第一章生物药物概述1、生物药物(biopharmaceuticals)指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液或其代谢产物，综合利用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理和方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。

2、抗生素（antibiotics）：抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质”。

3、生化药品从生物体分离纯化得到的一类结构上十分接近人体内的正常生理活性物质，具有调节人体生理功能，达到预防和治疗疾病的物质4、生物制品（biological products）是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。

5、基因工程药物采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物6、生物药物分类按生理功能和用途分类（1）治疗药物：对疑难杂症如肿瘤、爱滋病、免疫性疾病、内分泌障碍等具有特殊的作用；（2）预防药物：对传染病的预防；（3）诊断药物：免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等；某些生物活性物质亦是检测疾病的指标，如谷草转氨酶等；（4）其它生物医药用品：生物药物在其他方面应用也很广泛：如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。

按原料的来源分类（1）人体组织来源的生物药物：主要有人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类；（2）动物组织来源的生物药物：动物的脏器、其他小动物制得的药物如蛇毒、蜂毒等。

（3）植物组织来源的生物药物：中草药、有效成分；（4）微生物来源的药物：抗生素、酶、氨基酸、维生素等；（5）海洋生物来源的药物；7、生物药物的特性（1）药理学特性（2）在生产、制备中的特殊性（3）检验上的特殊性（4）剂型要求的特殊性（5）保藏及运输的特殊性第二章生物药物的质量管理与控制1、生物药物质量检验的程序与方法基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告2、药物的ADMEA: absorption，药物在生物体内的吸收；D: distribution, 药物在生物体内的分布；M: metabolism，药物在体内的代谢转化；E: excretion，药物及其代谢产物自体内的排除。

3、药物的三级质量标准1. 国家药典：凡例、正文、附录三大部分；2. 部颁药品标准：性质与药典相同，具有法律的约束力。

收载《中国药典》未收载的，但常用的药品及制剂。

3. 地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的标准。

4、GLPGood Laboratory Practice（药品非临床研究质量管理规范）——确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，用于为申请药品注册而进行的非临床研究GCPGood Clinical Practice（药品临床试验管理规范）GMPGood Manufacture Practice（药品生产质量管理规范）GSPGood Supply Practice（药品经营质量管理规范）——保证医药商品进、存、销环节的药品质量AQC是检验分析结果的质量，是科学管理实验室的一种方法。

5、论述新药研究和开发的主要过程。

1、确定研究计划2、准备化合物3、药理筛选4、化学实验5、临床前1期6、临床前2期7、1期临床8、2期临床9、3期临床10、注册申请上市11、售后检测6、论述基因工程药物的开研及申报程序1. 工程细胞（菌）的构建与实验室研究阶段：（1）目的基因的确定、获取、克隆与鉴定，载体的选择，宿主细胞的选择，DNA重组、重组子筛选鉴定，重组细胞遗传稳定性研究；（2）工程细胞培养条件研究，工艺流程确定，培养过程中宿主/载体表达系统稳定性的研究，培养所用原材料及培养过程的质量控制方法的研究；（3）产物提取纯化工艺的研究，表达产物的鉴定，生物效价检测，安全性检测及质量标准的研究。

2. 中试与质量检定阶段：（1）工程细胞（菌）的稳定性考察；（2）培养用原料的质量标准及各种杂质限量研究；（3）设备造型及其材质试验；（4）反应条件限度实验；（5）原辅料、中间体及终产品质量分析方法的研究；（6）分离纯化工艺的研究；（7）安全生产条件及三废处理；（8）生产中试样品并以此样品进行临床前药理、药效、毒理学试验。

3. 临床研究阶段：I期临床试验研究：在卫生部指定的临床基地或经其批准自选临床医院进行。

II期临床试验研究：以确定药物有效性和适宜治疗剂量为主要目的，并了解药物毒副反应与禁忌症，掌握病人对药物剂量的反应。

I、II期临床试验研究，重点是考察健康受试者和治疗病人对药物的耐受程度。

据此提出安全有效的用药剂量和给药方案。

4. 试生产与正式生产阶段：新药证书新药产品试生产文号：2年试生产，产品可上市销售，在此期间进行III期临床试验研究，对新药进行社会性考察与评价。

试生产期满后，总结III期临床资料报批，申请转为正式生产。

第三章基因工程制药1、基因工程药物生产的基本过程基因工程技术是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌(或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。

主要程序上游阶段⒈目的基因和载体的获得⒉构建DNA重组体⒊DNA重组体转入宿主菌⒋构建工程菌下游阶段⒌工程菌发酵⒍表达产物的分离纯化⒎产品的检验等2大肠杆菌作为宿主表达真核蛋白质的特点表达基因产物形式多样:细胞内不溶性表达(包含体)、细胞内可溶性表达、细胞周质表达等。

真核生物的目的蛋白在原核细胞中主要是包含体、融合蛋白、寡聚型外源蛋白、整合型外源蛋白、分泌型外源蛋白等。

大肠杆菌中的表达不存在信号肽，产品多为胞内产物，提取困难。

因分泌能力不足，真核蛋白质常形成不溶性的包含体，表达产物需经变性复性才恢复活性。

蛋白质不能糖基化。

目的蛋白质的N端常多余一个甲硫氨酸残基,容易引起免疫反应。

其内毒素很难除去。

第四章细胞工程制药1、植物细胞工程制药的定义以植物细胞为基本单位，应用细胞生物学、分子生物学等理论和技术，在离体条件下进行培养、繁殖或人为的精细操作，使细胞的某些生物学特性按人们的意愿发生改变，从而改良品种、制造新品种、加速繁殖植物个体或获得有用物质的一门科学或技术。

2、动物细胞的类型贴壁细胞、悬浮细胞、兼性贴壁细胞3、细胞株、细胞系的定义细胞株：传代细胞一般能传到40-50代，遗传物质一般不会发生改变，叫细胞株。

细胞系：传代50代以后不能再传下去，部分细胞遗传物质发生了改变，能连续传代，获得不死性，叫细胞系第五章酶工程制药1、固定化酶固定化酶是指限制或者固定于特定空间位置的酶，具体来说，就是指经过物理、化学方法处理，使酶变成不易随水流失的固定化催化剂。

2、酶固定化的方法载体结合法交联法包埋法第六章发酵工程制药1、发酵工程是现代生物技术的重要组成部分之一，是一门将微生物学、生物化学和化学工程学的基本原理有机结合，利用微生物的代谢、转化功能，获得有用物质的工程技术。

2、根据液体深层发酵操作方式的不同，发酵过程一般可分为分批发酵、连续发酵和补料分批发酵三种类型第七章抗生素概述1、医用抗生素应具备的条件(1）难使病原菌产生耐药性（2）较大的差异毒力：指药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。

（3）最小抑菌浓度（MIC）要低：抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）表示，能够抑制微生物生长的最低抗生素浓度即为MIC值，单位是µg/mL。

（4）抗菌谱要广：抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱。

2、MIC, 抗菌谱能够抑制微生物生长的最小抗生素浓度即为MIC值抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱3、按抗生素结构相似性、作用机理相似性可将抗生素分为哪几类？举1例代表性抗生素。

4、简述抗生素的生产工艺流程图。

工艺流程：菌种→孢子制备→种子制备→发酵→发酵液预处理及过滤→提取及精制→成品检验→成品包装→出厂检验。

5、琼脂扩散法(管碟法)测定抗生素生物效价的原理及实验步骤。

管碟法原理:抗生素在涂布特定菌的琼脂培养基内扩散，形成一定浓度抗生素的球型区，抑制试验菌生长，通过透明培养基观察抑菌圈，抗生素剂量的对数与抑菌圈面积或直径成正比。

在同样条件下将已知效价的标准品溶液与未知效价的供试品溶液的剂量反应(抑菌圈)进行比较；操作分为八步：1 试验菌的纯化与悬液的制备2 缓冲液、灭菌水与培养基的制备3 标准品、供试品的称量、溶解与稀释4 双碟的制备及放管5 滴加药液6 恒温培养7 测量抑菌圈直径或面积8 计算第八章β-内酰胺类抗生素1、β-内酰胺类抗生素的结构特点。

结构的共同点：1、与内酰胺中氮原子相邻的碳原子上有一羧基。

2、与内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一氨基。

2、β-内酰胺类抗生素的作用机制。

临床应用的β-内酰胺类抗生素主要有哪些？作用机制是通过抑制肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性抑制肽聚糖合成，从而干扰细胞壁合成青霉素、头孢菌素3、溶剂萃取法提取青霉素的原理是什么？工业生产常用的萃取剂。

青霉素与碱金属所生成的盐类在水中溶解度很大，而青霉素游离酸易溶于有机溶剂中，利用这种性质，将青霉素在酸性溶液中转入有机溶剂中，然后再转入中性水相中，经过这样反复几次萃取，就能达到提纯和浓缩的目的醋酸丁酯，氯仿4、青霉素生产菌种是？形成绿色孢子和黄色孢子两种产黄青霉菌株第九章大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素的结构特点。

以一个大环内酯为母体，通过羟基以苷键和1~3个分子的糖相连接的一类抗生物质2、大环内酯类抗生素的分类。

代表性抗生素。

1、多氧大环内酯抗生素吉他霉素2. 多烯大环内酯抗生素制霉菌素3．蒽沙大环内酯抗生素利福霉素3、红霉素的物理性质。

碱性化合物，和无机或有机酸类形成水中溶解度大的盐。

红霉素碱三种结晶形式的结晶水含量和熔点各不相同，但活性等未变。

风干红霉素含水为7～10％。

晶体失水后，仍不失去活性。

红霉素碱易溶于醇类、醚、丙酮、氯仿和醋酸乙酯、醋酸戊酯，不甚溶于水，在水中的溶解度随温度增高而减少，以55℃时为最小，利用此性质加温至45—55℃并保温，使红霉素碱从水中析出结晶。

4、红霉素提取的工艺过程。

提取和精制红霉素是一个碱性化合物，碱性时可溶于有机溶剂中，而在酸性时则能溶于水中。

主要采用溶剂萃取法，溶剂有醋酸丁(戊)酯、二氯甲烷、丙酮等。

进行反萃取时酸的提取液，有醋酸缓冲液、磷酸缓冲液，也有用柠檬酸缓冲液。