60.00%
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 亚胺培南 舒普深 头孢他啶
，
但
并
不
Structure of plasmid
能 拯
pHNSHP45
救
carrying mcr-1 from Escherichia coli strain SHP45
世 界
·
The Lancet Infectious Diseases 2016 16, 161-168
！13
产ESBL肠杆菌科细菌感染抗菌药物推荐
5
产ESBLs细菌感染的整体风险
朱德妹等。2008-2010年发表数据。
在分离地区，经验性治疗中必须考虑覆盖产ESBLs病原体
·
6
产ESBLs细菌感染治疗药物
碳青霉烯类 酶抑制剂复合制剂
头孢菌素？
头霉素类
氨基糖苷类
氟喹诺酮类 磷霉素 甘氨酰环类
（替加环素）
也可取得临床疗 效，但一般不作 为首选。
重视目标治疗
• 提高临床合格送检率 • 加速微生物实验室建设
·
16
非发酵菌耐药现状
头孢他啶 亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
28.8 26.1
47.2 46.3 43.5 40.7 40.3 38.4
·
2013 CH1I7NET
非发酵菌耐药情况
5.00% 0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年
亚胺培南
舒普深
头孢他啶
·
2013 CHI3NET
Antibiotic Resistance Across China
• 2278 tes from 12 hospitals, 2011
Hussein K. J Hosp Infect. 2013 ;83(4):307-13.
·
10
碳青霉烯类使用的增加和 CRPA比率上升相关
• 限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌（CRPA） 比率
·
11
Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6.
素
检出率 2011–2014 E coli isolates
来
• 78 (15%) of 523 samples of raw meat and 166 (21%) of 804 animals
了
• 16 (1%) of 1322 samples from inpatients with infection.
·
8
附加损害对医院环境中革兰阴性病原体的影响
三代头孢菌素 氟喹诺酮类 碳青霉烯类
MDR克雷伯菌
MDR肠杆菌
CTX-M β-内酰 胺酶
KPC β-内酰胺 酶
NDM-1金属酶β-内酰胺酶
MDR-假单胞菌
MDR不动杆菌
·
9
抗生素暴露与CRE的出现相关
• 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染发生率的增加与几类抗菌药物的 使用相关，其中包括碳青霉烯类、头孢菌素类、喹诺酮类和万古霉 素
严重感染患者尤其是存在合并非发酵菌感染危险因素的患者可联合 用药如头孢哌酮/舒巴坦
·
15
周华, 等. 中华医学杂志, 2014, 94（24）: 1847-1856.
肠杆菌科细菌耐药问题的应对
防控为先
• 从整体看待ESBLs和CPE/CRE
抗生素恰当使用
• 经验性治疗和目标治疗的平衡 • 根据PK/PD制定正确用药方案
首选
次选
备注
头孢哌酮/舒巴 坦
哌拉西林/他唑 巴坦
厄他培南
头孢美唑 头孢米诺 头孢西丁
亚胺培南/西司他丁、 美罗培南、帕尼培南/ 倍他米隆治疗有效；
体外敏感的环丙沙星、 头孢他啶、头孢吡肟
可能有效
·
14
Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188.
多粘菌素
呋喃妥因等
·
7
头孢菌素在产ESBLs细菌感染中的应用
• 目标治疗 – 仅用于低MIC菌株感染
• 如果是产ESBLs菌株，并且MIC>1，即便报为敏感菌， 仍不建议使用头孢菌素治疗
• 在不报MIC的情况下，检测ESBL仍是有必要的
– 仅在轻症患者选用 – 必须按照PK/PD要求用药 • 在以CTX-M为主要基因型的地区，经验性治疗产 EBSLs菌株引起的感染不建议选择头孢菌素
4种临床最常见革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势
56.8%
亚胺培南
29.1%
8.9% 0.9%
·
CHINET 2006-2012
12
• 新华社北京2015年11月23日电
多
中国发现多粘菌素耐药基因：MCR－1
粘
• 首个由质粒介导的多粘菌素耐药基因，意味着耐药性可以
菌
水平传播…大肠埃希菌→大肠/铜绿/肺克
4
社区感染产ESBLs菌分离率上升
社区获得性产ESBLs菌株感染的定义 • 入院后48h以内发生 (最近 30天内没有住过
院) • 不符合CDC关于院内感染的标准 • 不是转院或从护理院转入的患者
(社区起病：Community-onset）
·Am J Infect Control 2007;35:606-12
革兰氏阴性杆菌治疗
·
2017年1月1
肠杆菌科细菌耐药情况
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 厄他培南 阿米卡星 亚胺培南
9.2 7.7 6.7 6.5 5.9 5.1
·
18.3
27.6
34.7
2013 CHI2NET
肠杆菌科细菌耐药情况
35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00%
中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染 应对策略共识推荐及时进行经验治疗
产ESBLs细菌所致轻中度感染可结合当地药敏情况或药敏结果选用 头孢哌酮/舒巴坦
根据患者的病理生理状况及抗菌药物PK/PD特点，确定抗菌药物的 最佳给药方案，包括给药剂量、间期和恰当的疗程，头孢哌酮/舒 巴坦需恰当增加给药剂量和给药次数
– Bacteremia (20%) – Pneumonia (29%) – Skin infections (21%)
• ESBL rates
– 73.6% in E. coli – 42.8% in K. pneumoniae
Jones R, et al. Diag Mi·crobiol Infect Dis 2013 07 003