瑞芬太尼组
30
10
20
66.8±7.8
67.2±10.8
21.0±4.9
12.8±2.3

瑞芬太尼起效快，能迅速达到目标镇痛、镇静效果； 瑞芬太尼合并用药少，每日中断药物的情况较少，利于评估病情；


瑞芬太尼能缩短机械通气时间及住ICU时间；
瑞芬太尼不增加患者的医疗费用。
105例随机分成2组，滴定达镇痛镇静目标（SAS3-4、PI1-2）
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
——Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. —— Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840.
安全用于肝肾功能受损患者
瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝肾功能受损患者中无显著差异
严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并根据个人需要 滴定瑞芬太尼至所需浓度。
■非创伤性、特殊人 群（老人、儿童、肥 胖、肝肾功能障碍） ICU机械通气患者
瑞捷1支（1mg），加生理盐水至 50ml（浓度为20μg/ml） 首剂缓慢推注1.5 μg/kg，观察患者反 应，持续静脉输注5 μg/(kg∙h) 每5min进行一次镇痛评分（BPS评分 法或CPOT重症监护疼痛观察工具）
瑞芬太尼为静脉用药，可静脉点滴、 静脉推注或使用微量泵、输液泵、靶 控输注泵输注。 不可与血、血制品经同一路径给药。 禁忌椎管内使用，制剂中含甘氨酸， 具有神经毒性。
——Br J Anaesth, 1998;81:881-886 ——Anesthesiology, 1996;84:926-935
——Anesth Analg, 2000;90:1450-1451
1-2
3-6 25-30 0.1 277
1.3-3
3-5 25-50 0.01 25211
1
1-2 3-6 0.1 -
常用阿片类药物-药代动力学
吗啡
血浆蛋白结合 率（%） a1-酸性蛋白 结合率（%）
芬太尼
84 44 810 4.1
舒芬太尼
93 84 1750 2.9
瑞芬太尼
70-92 70 17.9(pH=7.4) 0.35
1996 1990
1997
1998 2003
成功研制
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
国内
首次上市
简要说明书
【通用名】注射用盐酸瑞芬太尼 【商品名】瑞捷®
产品特点
1 、超短效 1 、超短效
1分钟快速起效，持续输注后半衰期3-5分 钟，可根据需要快速精确地调整剂量，精 确地控制机镇痛强度 经血液中非特异性酯酶代谢，代谢产物无 活性，持续输注无蓄积，特殊人群首选用 药。 能实现早期拔管、显著缩短机械通气时间 和ICU驻留时间
30 1.4 3.2-3.7
辛醇/水比率 （%）
分布容积 （L/kg）
吗啡曾经是最常用ICU镇痛剂，SCCM指南推荐应用，但是欧洲指南建议， 当镇痛剂应用时间超过24小时的情况下，不建议应用吗啡。
常用阿片类药物-药代动力学
吗啡
代谢部位 排泄部位 清除率 （ml/kg/min） 排泄半衰期 （min） 4h持续输注半 衰期（min） 蓄积率 肝脏(吗啡-6-葡 萄糖醛酸，2倍
地佐辛合用
【成 份】本品主要成份为盐酸瑞芬太尼
【辅 料】甘氨酸 【性 状】本品为白色或类白色冻干疏松块 状物 【适应症】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛 【包 装】玻璃管制注射剂瓶 1mg 2mg 5mg 5瓶/盒 5瓶/盒 2瓶/盒
5、器官保护 4、协同镇静 3 、恢复迅速 3 、恢复迅速 2、无蓄积
与镇静、催眠药物等联合使用时具有协同 作用，可降低镇静、催眠药物的用量。
瑞芬太尼
O H3 C O N O O CH3 N O CH3
95%
非特异性酯酶 代谢
H3 C O
O N N O O OH CH3
5%
GI-90291 瑞芬太尼酸
O H3C N O N H
—— Anesthesiology,1991;74:53-63
O
CH3
结合力为瑞芬太尼的 1/800～1/2000,效价仅 为1/300~1/4600
肿瘤术后需行有创机械通气超过24h患者
芬太尼组
芬太尼0.5μg/kg/h，必要时 给予负荷剂量0.7-1.5μg/kg 追加剂量0.25μg/kg/h FPS 2分
瑞芬太尼3μg/kg/h
瑞芬太尼组
追加剂量1.5μg/kg/h Ramassy 2-3分
（若镇痛药物不能满足要求 ，给予丙泊酚镇静）
组别 芬太尼组 例数 30 性别（例） 男 女 8 22 年龄（岁） 64.3±9.3 体重（kg） APACHE II评分 68.3±10.9 20.2±3.8 GCS评分 13.1±1.9
)
芬太尼
肝脏
舒芬太尼
肝脏(去甲舒芬太 尼，1/10) 肾脏、胆汁，原 形从尿排泄1-2%
瑞芬太尼
血浆酯酶 (RBC和组织 细胞)
多在肾脏、710%胆道
肾脏
13.3 240 260
易于胃壁和肺储存， 90min后第二次血峰
肾脏
2800 5-10 3-5
120-180 -
12.7 160 30
很少
很少
独特的代谢方式
1. Hoke JF et al. Anesthesiol 1997; 87: 533–41. 2. Dershwitz M et al. Anesthesiology 1996; 84: 812–20.
2002年，瑞芬太尼被欧州药品管理局批准，用于18岁以上患者机械通气 时的镇痛。 半衰 期长
芬太尼 + 丙泊酚
【贮 藏】2-25℃遮光密封保存 【有效期】18 个月
对肝肾功能无影响，促进神经功能恢复， 便于神经功能评估。
常用阿片类药物-药效动力学源自吗啡作用部位芬太尼
µ
舒芬太尼
µ
瑞芬太尼
µ
µ ，κ
起效时间 （min）
最大效应时间 （min） 持续时间 （min） 等效剂量 治疗窗 (LD50/ED50)
20 3-4h 10 70-90
SAS＜2分，则减少丙泊酚的泵入量 脱机前，逐渐降低瑞芬的用量至3 μg/(kg∙h)，脱机后继续维持不小于1小时 停药后，病人如有疼痛，则给予其他替 代性镇痛药
1、Care Unit.Drugs 2006:66(3):365-385. 2、Critical Care 2004,8:R1-R11. 3、Critical Care 2004,8:13-14.
样本量(n) 镇痛基础组 镇静基础组 57 48
组别 瑞芬太尼滴定（0.1-0.15ｕg/kg/min起始，根 据需要追加）镇痛，必要时加咪达唑仑镇静 咪达唑仑滴定镇静，必要时用芬太尼或吗啡镇 痛

瑞芬镇痛为基础的组合，较镇静为基础组： 显著缩短机械通气期（达53.5h, P=0.033） 显著缩短撤机至拔管过程（达26.6h,P<0.001） 有ICU留住期缩短趋势（达1天） 最佳SAS和PI组间相同 瑞芬太尼治疗减少咪达唑仑用量（26%者研究期间无需、使用咪达唑 仑总需求量降低）
镇静 过深
瑞芬太尼
经肝脏 代谢
15家医院内/外科ICU,预期短期（2-3天）成人机械通气 样本量(n) 组别 方法 中位机械通气日 中位脱机时间 基础组合 传统组合 96 109 瑞芬太尼9ug/kg/h ，丙泊酚按需加用 3.9 5.1 基础组短 18.9h
丙泊酚、咪达唑仑联 合镇静，必要时用芬 太尼或吗啡
GI-94219
芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药
时间无关。
——Egan TD ,et al. Clin Pharmocokiney,1995;29（2）:80-94.
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
＞65岁老年人 代谢过程与患者年龄、 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
空白：已拔管
条形：已撤机
黑色：死亡
灰色：未拔管
瑞芬镇痛组合与传统镇静组相比： 缩短ICU留住日：7.9 vs 5.9（NS） 前1-3天拔管人数：1.86倍于传统组（95% CI 1.11, 3.11; P=0.018） 转出ICU人数：1.89倍于传统组（95% CI 1.00, 3.59; P=0.005） 减少镇静药用量：丙泊酚用量减少20%（P=0.05） 更好的控制镇静和激动的水平： SAS评分改善（P<0.0001） 、医护满意度改 善（P<0.0001）
推荐 5-7.5μg/kg/h
若CPOT＞2或 BPS＞4时
以0.5 μ g/(kg∙h) 的速率增加瑞捷 的用量
当CPOT≤2或BPS≤4时，进行SAS评分
当CPOT≤2或BPS≤4时，进行SAS评分
静注丙泊酚1mg/kg，并以 0.5mg /(kg∙h)的速率维持 SAS评分≥5分
3＜SAS＜4分，每4小时评估一次