•BD+CO500 ×40
ICAM-1 VS caspase-3 mRNA
• ICAM1
• Caspase-3
•* •*•# •*•#
•* •*•# •#
•*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 xpression in lung grafts
•BD ×40
•BD+CO250 ×40
•BD+CO500 ×40
•*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 vs BD; ▲, p <0.05 vs BD+CO250
Apoptosis cell in lung grafts by TUNEL staining
•* •*•#
•*•#
•*, p<0.05 vs sham group; #, p<0.05 vs BD group. ▲ , p<0.05 vs BD+CO250 group
HE染色
•Sham ×10
•BD ×10
•BD+CO250 ×10
•BD+CO500 ×10
•Sham ×40
•BD ×40
•BD+CO250 ×40
•ICAM-1 •E-selectins •P-selectins
•IL-8 •原发性移植物功能衰竭
•术后早期死亡
脑死亡供体保护策略
血流动力学 ① 保持有效循环血容量 ② 合适的心排出量 ③ 最佳灌注压 补充内分泌激素 ① 抗利尿激素 ② 糖皮质激素 ③ 胰岛素 ④ 甲状腺激素
液体输入和纠正电解质紊乱
1 避免晶体 2 使用胶体
肺通气策略
1 避免机械通气肺损伤 FiO2≤50%, PEEP 5～10 cmH2O, TV 10 ml/kg
2 监测肺功能状态
每 2～3 h, 氧合指数
使用
FiO2100%
PEEP
5 cmH2O观察
一氧化碳的作用
▪ 抗炎作用 ▪ 对抗氧自由基肺损伤 ▪ 增加内皮细胞的c-GMP含量 ，减少ET-1和
Experiment Protocol
•左顶骨钻孔并置管
•脑死亡模型
•吸入CO 并机械通气 2h
•供体肺切取 •4℃保存
•收集标本
•肺移植、2h后收集标本
实验设计
•A • sham: 硬膜下置管不扩
张
• BD: 硬膜下置管并扩张 •B
•供体4℃保存
•30 min内移 植
• BD+CO250: BD + 250ppm CO •C
•Sham ×40
•BD ×40
•BD+CO250 ×40
•BD+CO500 ×40
•*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 vs BD
P38 VS ERK
•*•# •*•# •*
•* •*•# •*•#
•*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 vs BD
小结
•*
••#* •#
•Sham ×40
•BD ×40
•BD+CO250 ×40
•BD+CO500 ×40
•*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 vs BD
caspase-3 protein expression in lung grafts
•* •*•# ••#▲
•Sham ×40
肺功能保护策略
2020年7月19日星期日
探讨的内容
▪ 供体的肺功能保护（CO对肺功能的保护） ▪ 阿片类药物对移植肺的功能保护 ▪ 吸入麻醉药物（异氟烷）对感染肺的影响
供体脑死亡造成肺损伤可能机制
▪ 脑死亡引起交感神经极度激活和儿茶酚胺释 放“风暴”
▪ 脑死亡导•致非特异性炎症反应造成急性肺损 伤
CO改善了脑死亡供体肺移植后肺功能 CO减轻了脑死亡供体移植鼠的炎症反应和 细胞凋亡，减轻了缺血-再灌注损伤 CO通过调节MAPK信号转导系统p38，ERK蛋 白表达发挥保护作用
吗啡对肺缺血再灌注损伤的作用
研究目的
以家兔肺缺血再灌注损伤为 模型，观察吗啡对肺再灌注损伤 的药物预适应作用并探讨其可能 机制，为移植肺功能保护提供新 方法。
•容积（µ l）
•时间（min ）
•236
•12.
•9.7
8 •8.8
•9.8
•瞳孔散大固 •脑电平
定
直
•血压峰 值
•呼吸停 止
•注水容 积
Change of PaO2/FiO2 in BD donor
•* •#•* •*
•*, p<05 vs sham group; #, p<0.05 vs BD group
Change of PaO2/FiO2 in recipient
•# •#
•*•# •*
•*, p<05 vs sham group; #, p<0.05 vs BD group
Expression of TNF-α, IL-6, IL-10 in serum, MPO activity in lung grafts (mean±SD)
PDGF-B的生成从而抑制内皮细胞的炎症反 应 ▪ 舒张肺血管直接缓解或逆转缺氧性肺动脉 高压，改善通气血流失调，减轻低氧血症 ▪ 免疫调节作用
研究目的
1. 一氧化碳（CO）对脑死亡（BD）供体 肺损伤的保护作用及其机制
2. 一氧化碳对脑死亡供体肺移植后肺功 能的影响
3. 探讨一氧化碳改善脑死亡供体肺移植 后肺功能的机制
▪ 交感神经系统激活与炎症反应的相互作用导 致供体肺损伤
•交感神经激活
•儿茶 酚胺
•外周血管收缩
•外周血管阻力
•释放去 甲肾
•血管通透性
•回心血量增多 •体循环 肺循环
•24%72%
•肺间质水肿 •肺泡出血
•左室排出量 •左房压增高
•肺淤血
•脑死亡
•IL-1 IL-2 IL-6 •TNF-α
•interferon-γ
家兔左肺缺血再灌注模型制备
•Ischemia 2 h
•Reperfusion 2 h
•Control •I-R •MOR
•Reperfusion
•Ischemia
•Reperfusion
•Ischemia
•Reperfusion
• 吗啡4mg/kg经肺动脉注入
2h
•D • BD+CO500: BD + 500ppm CO
2h
•硬膜下置 Fogarty管
•EEG监测
•正常大鼠EEG
•脑死亡大鼠EEG
实验过程中MAP变化
扩张球囊速度：20 µl/min 补液： Gelofusion + NE 20 µg/ml, 5ml/kg/h上下调节
•脑死亡模型参数