RDM评分将乳腺癌转移风险分为低、中、高三组
• 结合亚型分型、增殖指数、肿
瘤体积及淋巴结转移状态，来
计算远处转移危险指数（RDM ），并以此将病例划分为低、 中和高危人群，并观察10内无 远处转移风险（图三）
RDM Score = a*Basal + b*Her2 + c*Immuno + d*LumA + e*LumB + f*Normal + g*Proliferation+ h*Node+ i*Size
2015年新发乳腺癌病例为24万 例 2021年现患病例约250万例
当前乳腺癌临床诊治存在的问题
• 乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。
– 组织学形态相同的肿瘤，其分子生物学改变不尽相同。
• 目前常规临床上常用分期、分级结合激素受体状态来显示这些差异。
– 这些参数对疾病结果的预测能力有限，所以乳腺癌病人常常面临如何选择系 统的治疗方案的难题。 – 不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性，传统的病理分型 已经不能满足乳腺癌个体化治疗的需求。
分型，并通过评分来预测乳腺癌的复发风险。 XXX 是一种目前最为先进的针对乳腺癌的分子
诊断方法
帮助病人和医生更多地了解所患肿瘤的分子特性，从而更有针对性地 制定治疗方案。 结合其他临床信息，可以帮助决定是否需要病情较轻的病人进行化疗 ，以及对三阴性乳腺癌应采取何种正确的治疗方案。 帮助医生判断肿瘤未来复发的风险。
– MammaPrint(70基因），Agendia公司，荷兰
─ 无亚型分型、仅限于无淋巴结转移患者、必须新 鲜肿瘤组织
─ 检测费用4200美元/例
产品的研发过程：
发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增强型
基于美国14项乳腺癌的队列研究中2034个Affmetrix
基因芯片及相应临床和病理数据，并在不同的双色 基因芯片及二代测序基因表达数据中加以验证。
p = 0.001
Years
通过分子诊断改变治疗策略
Chemotherapy
No Chemotherapy
* Based on meta-analysis of seven studies with 912 patients
4
BB Biotype
XXX 通过检测乳腺癌组织中的基因表达来对乳腺癌进行分子
CEP55
CDC20
129Affy汉人乳腺癌
327 Affy汉人乳腺癌
Basal genes ER genes
Proliferation genes Her2 gene Immuno genes
Subtype
Basal
Her2
Immuno
LumA
LumB
Normal
Notype
检测报告
• 报告一： 评分个体化检测报告
• 基于基因表达谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子生物学分型。
– 能较好地反映肿瘤的生物学行为，具有重要的临床治疗指导意义。
当前国际上乳腺癌分子诊断的临床应用 --Oncotype/21 Gene
10Байду номын сангаасyr
1.0 0.9 0.8 0.7
97% 96%
1.0 0.9 0.8 0.7
10 yr 89% 91%
产品优势对比
– Oncotype (21基因），Genomic Health公司，美国
─ 无亚型分型、仅限于ER阳性且无淋巴结转移患者 ─ 检测费用4175美元/例，年销售额2.75亿美元
– PAM50(55基因），Prosigna公司，美国
─ 亚型分型不精确、无免疫指数检测2700美元/例
─ 试剂费用
1140个二代测序表达
337个NKI双色芯片
高度吻合的回顾性结果验证：
2. 汉族人群验证
Proliferation genes Basal genes ER genes Her2 gene Immuno genes
Subtype
Tumor Rank 1
Basal
30
Her2
47
Immuno
65
LumA
100
LumB
Normal
119 129
CD52
Tumor Rank 1
CD2 GZMK
LCK CXCL9
49
104
153
217
272
315 327
CD68
CXCL9 CD27
GZMA CD2 LCK
HLA-DMA
CCR2 GRB7 ERBB2 FGFR4
EGFR
CCR2 FGFR4 ERBB2 GRB7
适用人群
所有乳腺癌患者，包括： 雌激素受体（ER）阳性或阴性 孕激素受体（PR）阳性或阴性 人类表皮生长因子2（HER2）阳性或阴性 三阴性乳腺癌
有或无淋巴结转移
对乳腺癌样本进行亚型分型 BB Biotype 的临床意义
XXX 的临床意义
计算10年内远处转移的风险，将患者划分为低、中和 高危险组
XXX 的临床意义
结合肿瘤亚型、免疫指数和远处转移风险，提出临床 治疗方案。
– ER阳性的低危险组病例，建议进行内分泌治疗，不
建议化疗。
– 对于ER阴性的高危险组病例，免疫指数高的病例可 进行有效化疗或目前最先进的PD1/CTL4抑制剂治疗
，而对于免疫指数低的病例则需进行结合细胞免疫 治疗的化疗。
以RDM分数将乳腺癌病例分为低（ 0-33 ，n=555)、中（ 33-61 ，n=636)和高（61-100 ，n=544) 远处转移风险人 群。其中10年内远处转移的风险分别为低风险组8%、中 风险组30%和高风险组53%。
免疫指数对高风险组病例复发的预测有重要影响
• 当对低、中和高风险组的免
包括66个基因用于亚型分型、增至指数和免疫指数 计算。 XXX 的应用首次发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增 强型。新类型的发现对临床治疗有重要指导意义。
六种乳腺癌亚型显示出不同的转移风险
6种不同亚型的乳腺癌病例 10 年中无转移发生情况有显著差 异。其中类似正常细胞型和管腔 A 型预后最好，管腔 B 型、 HER2富集型和基底细胞型预后较差，免疫增强型居于中间。
N 218 135
Events 11 5
0.2
p = 0.76
0.1 0.0
p = 0.71
10 12
Years
Years
1.0 0.9 0.8 0.7
10yr 88%
DRFI
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 10 12
60%
RS ≥ 31
High-Risk Patients (RS ≥31) Tam + Chemo Tam N 117 47 Events 13 18
疫状况进行进一步分析时发
现，免疫指数对低和中风险 组的预后没有影响，但对高 风险组的预后有显著影响（ 图四）。
图四、免疫指数对高风险组的预后有显著影响。免疫指 数高的一组，10年内远处转移的风险只有30%，而免疫 指数低的一组则高达55%。
高度吻合的回顾性结果验证：
1. 不同平台验证
404个Affymetrix训练集芯片
RASL-Seq法测定基因表 MiSeq测序仪 获取病人基 因表达谱
通过相关分析确定分子分型
计算复发危险指数（ROR）
SSP
病人基因
表达谱
检测样本的准备
• 临床和病理资料的收集
病理分级 肿瘤体积
淋巴转移
免疫组化 治疗方案
检测样本的准备
• 样本准备
测试需要1片5 μm H&E 染色的切片，1到10片10 μm FFPE未染的组织切 片,数量取决于切片上肿瘤组织含量。 用于测试的未染色石蜡组 织切片必须是H&E染色切片接下来的连续切 片，以确保和染色的切片确认的癌 细胞区域一致。 H&E染色切片上恶性癌细胞的百分比必须大于10%，且癌细胞的面积必
EXO1
ORC6L
BIRC5 MKI67
KIF2C CDC20
NAT1
PGR ESR1
NDC80 CCNB1 AURKA ORC6L
FOXA1
MDM2
FOXC1 KRT17 KRT14 KRT5
ESR1 PGR FOXA1
AURKA CDC6
MKI67
BAG1
KIF2C
KRT17 KRT14 KRT5
须大于4 mm2，以保证有足够癌细胞用于提取 RNA。
切片上含有的正常组织在RNA提取前需要用刀片刮除。
检测样本的准备
• 样本准备
保证RNA提取所需石蜡切片数量
H&E染色显示的肿瘤组织面积 （mm2） 4-19 所需10 μ m未染石蜡切片数量
10
20-99
>100
6
2
谢 谢！
检测报告
• 报告二：不同风险组的的远处转移风险。
3年及10年的远处转移风险，分别为低风险组2%和8%，中风险组15%和30%，高风险组29%和53%。
检测样本的准备
• 临床和病理资料的收集
病理分级 肿瘤体积
淋巴转移
免疫组化 治疗方案
检测技术—二代测序
FFPE肿瘤切片 提取RNA
中国乳腺癌现状
• 2010年
新发乳腺癌病例为208192例
2010年 死亡55500例
预计
新发乳腺癌病例为 208192 2015年新发乳腺癌病例为24万 新发病例每年以 3%例 的比例上升 例 死亡55500例 新发病例每年以3%的比例上升
预计