一简述中枢免疫器官的组成与功能中枢免疫器官:骨髓与胸腺骨髓的功能: 髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞与免疫细胞发生的产所:骨髓多能造血干细胞→红细胞与血小板淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞②B细胞与NK分化发育的产所③再次体液免疫应答发生的主要产所:抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG,释放入血。
(注:外周免疫器官如脾脏与淋巴结也就是再次应答产所,但其产生抗体速度快而持续时间短,不就是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。
)胸腺的功能:①T细胞分化成熟的产所:经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性②免疫调节:胸腺基质细胞产生多种细胞因子与胸腺肽类分子,促进胸腺与外周免疫器官的发育,促进免疫细胞(特别就是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持:阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲与力则被消除。
试述淋巴结、脾与肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结:T细胞与B细胞定居的主要产所(T 75%,B25%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原参与淋巴细胞再循环:淋巴结深皮质区的HEV脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) :T细胞与B细胞定居的主要产所(T 60%,B 40%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质,如补体MALT :参与粘膜局部免疫应答其中的B-1细胞产生分泌IgA,抵御病原微生物。
二淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义:补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其她免疫成分。
三试述抗原的基本特性？四影响抗原应答的主要因素A抗原分子的理化性质a化学性质:P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白b分子量大小:>10KD,分子量大的免疫原性强c结构复杂性:含芳香族AA的Ag免疫原性强。
d分子构像:抗原表位e易接近性:抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度,易接近免疫原性强f物理状态:颗粒性抗原免疫原性强B宿主方面的因素:遗传因素,年龄、性别及健康状态C抗原进入机体的方式:抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用与类型。
佐剂:要适量,太高或太低易造成耐受;弗氏佐剂诱导IgG,明矾佐剂诱导IgE免疫途径:皮内>皮下>腹腔注射、静脉注射>口服(耐受)五试述免疫球蛋白的结构与功能如图4-2/P35,图4-3/P36。
Ig由基本结构与其她成分组成。
基本结构由外侧的2轻链与里侧的2重链组成,轻链与重链、重链之间借链间2硫键连接,轻链与重链均可分为可变区(重链近N端1/4与轻链近N端1/2)与恒定区(轻链近C端1/2与重链近C端3/4),其中每个可变区可内间断存在3个高变区与4个骨架区,轻链可变区与恒定区均含一个结构域,重链可变区含一个结构域而恒定区含3-4个结构域(IgG、IgAIgD含3个,IgM、IgE含4个)。
其她成分起多聚Ig与稳定多聚Ig的作用,包括J链与分泌片,2个IgA借J链连接成二聚体sIgA,而分泌片稳定二聚体,5个IgM借J链连接成五聚体。
V区功能——中与毒素与阻断病原体入侵,6个CDR识别、结合一个抗原表位。
C区功能——、补体结合位点功能:激活补体,IgM、IgG1、IgG3、IgG2(较弱)与抗原结合借经典途径激活补体,IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体。
——Fc段与FcR结合的功能:①调理作用(Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞表面的FcR结合增强其吞噬功能)与联合调理作用(Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR,Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用) ②ADCC(靶细胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨细胞FcR,直接杀伤靶细胞) ③介导I型超敏反应(IgE为亲细胞致敏性Ig,IgE的Fc段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏反应。
) ④穿过胎盘与粘膜介导固有免疫:IgG(1、3、4)唯一通过胎盘(含FcR),IgA通过呼吸道与消化道粘膜(含FcR)。
六试比较各类免疫球蛋白的异同点IgG:出生后三个月开始合成,血清与组织液中含量最高的Ig,有4个亚类IgG1-4;功能——主要在再次免疫中分泌就是机体抗感染的主力军(亲与力高+分布广泛);IgG1、3、4穿过胎盘,新生儿抗感染;IgG1、3、2的、补体结合位点,通过经典途径活化补体;IgG1、3的Fc段与某些细胞上的FcR结合发挥调理、联合调理、ADCC作用;IgG1、2、4的Fc段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合,可纯化抗体引起II、III型超敏反应的的某些自身抗体(如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体)也就是IgG。
IgM:合成最早-胚胎后期开始合成,含量第三,无铰链区(因而最耐蛋白水解酶)有2个亚类IgM1、2,均有mIgM(单价)与sIgM(五聚体,分子量最大Ig)功能——初次免疫中最早产生的Ig,抗感染的先头部队。
mIgM构成BCR,B细胞只表达mIgM表示其未成熟;sIgM为天然血型抗体,血型不合导致溶血。
sIgM含10个Fab段(本结合10个抗原表位而就是10价Ig,实际5价)因而激活补体效率最强胎儿诊断:脐周血中IgM,胎儿宫内感染。
IgA:出生后4-6开始合成,含量第二,有2亚类IgA1-2,均含血清型(单体)与分泌型(二聚体, 含分泌片,抗蛋白酶水解)功能:SIgA可穿过消化道、呼吸道粘膜,因而——①sIgA穿过粘膜进入母乳,新生儿消化道吸收母乳中sIgA得到自然被动免疫;②sIgA参与粘膜局部免疫,在粘膜表面阻止病原体粘附、中与毒素,机体抗感染的边防军。
IgD:随时可合成,含量第四,无亚类与J链,铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短功能:mIgD构成BCR,B细胞表达mIgD+mIgM为成熟的初始B细胞,活化的B细胞与记忆B细胞mIgD消失。
IgE:最晚产生,血清浓度最低,无铰链区,由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌功能——亲细胞致敏抗体,其Fc段的、结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲与力的Fc R I(IgE Fc受体)结合引起I型超敏反应;抗寄生虫免疫。
七补体激活的三条途径比较与生物学意义经典途径旁路途经MBL途径激活物IgG、IgM-Ag复合物保护病原体的成分N氨基半乳糖、甘露糖C3转化酶活化的C4b2a 活化的C3bBbP 活化的C4b2aC5转化酶活化的C4b2a3b 活化的Bp 活化的C4b2a3b起始补体C1q C3 凝集素生物学意义后期、再次感染最早、初次感染早期,初次感染种系发育最迟最早旁路到经典的过渡活化最终组装MAC介导细胞溶解效应:溶菌、溶解病毒与细胞的细胞毒作用,即溶解红细胞、血小板、有核细胞;参与宿主抗细菌与抗病毒。
活化过程中活性裂解片段的生物学功能:调理作用,C3b、C4b附着于细菌等颗粒性抗原表面,并与吞噬细胞与中性粒细胞表面的CR1、CR3、CR4结合促进吞噬作用。
炎症介质,过敏毒素:C3a、C5a;趋化因子:C5a对中性粒细胞的趋化与诱导激活免疫粘附,清除循环免疫复合物,避免过渡堆积。
八细胞因子的共同特点多为小分子多肽;较低浓度即发挥生物学活性;通过结合高亲与受体发挥生物学作用;以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用;具有多效性、重叠性、拮抗或协同性,网络性细胞因子的生物学功能直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血与参与创伤修复促进凋亡,直接杀伤靶细胞:TNF-。
LT-直接杀伤肿瘤细胞与病毒感染细胞调节免疫应答包括调节固有免疫应答与适应性免疫应答:调节固有免疫应答:对DC,IL-1、TNF-促进iDC分化、IFN-上调DC 的MHC分子表达,趋化因子调节DC迁移与归巢;对单核-巨噬细胞,MCP/单核细胞趋化P趋化其到达炎症部位,IL-2、IFN-、M-CSF、GM-CSF刺激活化、IFN-上调的其MHC分子表达,TGF-、IL-10、IL-13抑制其功能;对中性粒细胞,炎症产生因子,IL-1、TNF-、IF-6、8促进中性粒细胞达到炎症部位、CSF激活它;对NK,IL-15早期促分化,IL-2、15、12、18促杀伤;NK T细胞,IL-2、12、18、IFN-活化、促杀伤;T细胞,受肠道上皮与巨噬细胞产生的IL-1、7、12、15的激活调节适应性免疫:B细胞,IL-4、5、6、13+TNF刺激活化,多Th、DC分泌的细胞因子促其抗体类别转化(IL-4促IgG1与IgE,IL-5、TNF-促IgA);对T细胞,IL-2、7、18促其增殖,IL-12、IFN-促Th0向Th1分化,IL-4促Th0向Th2分化,IL-1+IL-6联合促进Th0向Th17分化、IL-23促进Th17增殖,TGF-促Treg分化,IL-2、6、IFN-促CTL分化且促杀伤。
刺激造血:作用造血干细胞,IL-3与干细胞因子;作用于髓样祖细胞与髓系细胞,GM-CSF促髓样祖细胞分化、M-CSF促向单核-巨噬细胞细胞分化、G-CSF促向中性粒细胞分化;作用于淋巴样干细胞,IL-7促向T、B细胞分化发育;作用单个谱系细胞,红细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素与IL-11促向血小板分化、IL-15促向NK细胞分化。
参与创伤修复:生长因子的作用。
注TGF-抑制巨噬细胞与淋巴细胞作用。
九白细胞分化抗原、CD分子、粘附分子的基本概念白细胞分化抗原:就是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子,广泛表达在白细胞、红系与巨核细胞/血小板谱系及许多非造血细胞上,大部分为糖蛋白少数为C水化合物。
CD:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。
CD分子具有参与细胞的识别、粘附与活化等功能。
细胞粘附分子:介导细胞间、细胞与细胞外基质间接触与结合(或粘附)的膜表面糖蛋白。
分布于细胞表面或细胞外基质中,以配体-受体相对应的形式发挥作用。
十比较HLA I类分子与II类分子HLA抗原分子结构肽结合结构域表达特点表达细胞功能I类链共显性有核细胞见上II类链共显性APC、活化T 见上十一MHC分子的生物学功能作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答(1)在适应性免疫应答中的作用:1)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原与外源性抗原,分别给CD8+CTL与CD4+Th 细胞识别,从而启动适应性免疫应答,这就是MHC分子的最主要功能。
2)约束免疫细胞之间的相互作用,即MHC限制性:如HLA-I类分子对CTL识别与杀伤靶细胞起限制作用;HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。