用葡萄糖，改善周围组织对胰岛素的敏 感性。 4 抑制葡萄糖异生（非糖物质转化为葡 萄糖）。 5 抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收。 6 增加患者体内GLP-1的作用。
副作用
1 肠道反应，如口干苦、厌食、恶心、呕
吐、腹泻、口腔有金属味等，减少剂量和 饭中、饭后服用可以减轻症状。 2 部分病人有过敏反应，表现为皮肤红斑、 荨麻疹。 3 最严重的是诱发乳酸性酸中毒。
氨基酸衍生物
瑞格列萘
商品名：诺和龙，孚来迪 剂型：0.5mg、1.0mg、2.0mg/片 0.5－4mg/次，3－4次/天，最大剂量16 mg/天。
那格列奈
商品名：唐力 剂型：120mg/片 60-120mg/次，1-3次/天
（二）双胍类药物作用
1 抑制肝糖原分解。 2 促进无氧糖酵解。 3 促进肝脏、肌肉等外周组织摄取和利
（2）格列苯脲
第二代磺脲类药物，降糖作用强，并且持久， 容易发生低血糖。商品名：优降糖，2.5mg/片， 1—8片/天，1—3次/天。
目前临床常用磺脲类 药物：
（3）格列吡嗪
降糖作用比较温和。商品名：美吡哒，利糖妥。5mg/片， 1/2—6片/天，1—3次/天。迪沙2.5 mg/片，1-12片/天，1-3 次/天。瑞易宁，秦苏,长效控释片，5 mg/片，1-2片/天，12次/天。
降低磺脲类药物作用的药物：
①利尿剂，如：速尿、利尿酸、双氢克尿噻； ②糖皮质激素，如：强的松、地塞米松。 这类药物与磺脲类药物合用时，会降 低磺脲类药物的降糖作用，磺脲类药物要 适当加量。
临床常用磺脲类药
（1）甲磺丁脲
商品名：D860，第一代磺脲类药物，作用 比较弱，但降糖作用肯定，毒副作用较小。0．5 g/片，1—6片/天，1—3次/天。
糖尿病口服降糖药治疗
武陟县第二人民医院 武陟县妇幼保健院
内一科：郭艳萍
前 言

糖尿病是一种全身性、慢性疾病，其主要 特点是高血糖和出现尿糖，主要临床表现为多 饮、多尿、多食、体重减轻、全身无力，且易 发生各种急慢性并发症。由于糖尿病的病因和 发病机理还不完全清楚，所以缺乏根治的方法， 不过大家不要灰心，尽管糖尿病不能根治，但 可以控制。通过控制高血糖，纠正代谢紊乱， 可以防止或推迟糖尿病并发症的发生和发展， 维持良好的生活、学习和工作能力，使儿童也 可以得到正常生长发育。

副作用
低血糖反应：心慌、出汗、面色苍白、手抖、
无力，严重者甚至出现低血糖昏迷。主要见于药物 用量过大、药物与饮食配合不当的病人。
消化道反应：恶心、呕吐、腹痛，少数出现
黄疸，中毒性肝炎。
皮肤过敏反应：皮疹、瘙痒、光敏性皮炎。 偶见血细胞减少:白细胞、红细胞或血小板
减少，或全血细胞减少。
神经系统反应：头晕、视物模糊、共济失调。
二肽基肽酶-4抑制剂 （DPP-IV抑制剂）
作用机制：抑制DPP-IV，从而增加GLP-
1和GIP水平及活性。 副作用：超敏反应，肝酶升高，上呼吸道 感染，鼻咽炎。 适应症：2型糖尿病患者。 禁忌症：同胰高血糖素样肽-1受体激动剂。 孕妇、哺乳期妇女。 磷酸西格列汀片（捷诺维）：100mg/次/ 天，口服。
（4）格列齐特
第二代磺脲类药物，降糖作用温和，毒副作用少。商品 名：达美康，80mg/片，1—3片/天，1—3次/天。达美康缓 释片，30mg/片，1-4片/天，1-2次/天。
临床常用磺脲类药物
（5）格列喹酮
商品名：糖适平，此药的降糖作用除了比D860强以外， 比其他药物都弱。但因此药95%经胆道排泄，极少量经肾脏 排泄，因此适应于有肾脏并发症的病人。30mg/片，1—2片 /次，1—3次/天。
常用药物及服药时间
罗格列酮：商品名 文迪雅，已禁用。
吡格列酮：商品名艾汀, 瑞彤，卡司平， 顿灵，15mg/片或30mg/片，每日半片或 一片
服药时间：饭前饭后服用均可。
（五）胰高血糖素样肽-1（GLP-1） 类似物
作用机制: 1.促进胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛β细胞的 增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β 细胞数量； 2. 强烈抑制胰高血糖素的释放，促进生长抑素的 分泌，生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰 高血糖素的分泌。 3.作用于下丘脑，抑制食欲，抑制胃肠道蠕动和 胃液分泌，延缓胃内容物排空。 副作用：常见的不良反应为恶心、低血糖、腹 泻、呕吐、头痛及不安感，其中以恶心最为常见。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物
1.
艾塞那肽（百泌达）：5ug/支，10ug/支
iH
5ug Bid 早晚餐前1h内 iH。 一月后可改为10ug Bid 早晚餐前1h内 2.
利拉鲁肽（诺和力）：18mg/支
0.6mg Qd iH 一周后 1.2mg 一周后 1.8mg Qd

副作用、适应症、禁忌症：同磺脲类药物。
氨基酸衍生物
最突出的优点：
胃肠道吸收快，服药后一个 小时血浆浓度就达到高峰，然后 迅速下降，因此又叫作即刻降血 糖药。服药时间比较灵活，与磺 脲类药物不同，不需要在饭前半 小时服用，可在饭前15分钟以内 任何时间服用。其中瑞格列奈 92%经胆道排泄，8%经肾脏排泄， 所以对于早期肾病病人可应用瑞
口服降糖药的临床应用
1型糖尿病
α-葡萄糖苷酶抑制剂 二甲双胍 吡格列酮 禁用胰岛素促泌剂、GLP-1、DPP-IV抑
制剂！
2型糖尿病的发生机制
Normal IGT* T2DM
胰岛素抵抗 胰岛素分泌
IR↑
高胰岛素血症→ 细胞分泌功能↓
糖耐量异常
餐后血糖 空腹血糖
糖尿病
胰岛素抵抗是2型糖尿病的启动因素 B细胞功能减退是2型糖尿病发生的决定因素
Type 2 Diabetes BASICS. International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, 2000.
2型糖尿病
胰岛素增敏剂 胰岛素增敏剂+胰岛素促泌剂 胰岛素增敏剂+胰岛素促泌剂+GLP-1类似物
+DPP-IV抑制剂
如胰岛功能衰竭 胰岛素增敏剂+胰岛素 （如餐后血糖高于下一餐前血糖3.0mmol/L，加
适应症
Ⅱ型糖尿病病人 1. 用饮食治疗和体育锻炼不能使血糖得到良
好控制。 2. 如果已用胰岛素治疗，每日用量在20 30u。 3 对胰岛素抵抗或不敏感，胰岛素每日需要 量虽超过30u，也可试着加用磺脲类药 物。

禁忌症
1型糖尿病病人。 2型糖尿病病人合并有严重感染、酮症酸 中毒、高渗性昏迷、大手术前后、肝肾 功能不全、妊娠和分娩。
随着人口老龄化，生活方式和生活水平的改变，
糖尿病病人逐渐增加，地区不同，1型糖尿病发 病情况差异甚大，以北欧国家最高，而东南亚国 家相对较低，我国是1型糖尿病发病率最低的国 家之一，近年来，世界各地2型糖尿病病人的激 增是造成全世界糖尿病病人总数剧增的主要原因， 糖尿病已是据癌症之后的又一致死原因之一，我 们国家近年来糖尿病病人日趋增加，给家庭和社 会带来很大的负担，积极正确的控制和治疗糖尿 病是多么重要。
磺脲类药物与其他药物的 相互作用
增强磺脲类药物作用的药物：
①水杨酸制剂，如：阿司匹林、消炎痛； ②磺胺药，如:coSMZ; ③-肾上腺素能受体拮抗剂，如：心得安、倍他洛克； ④氯霉素、保泰松、胍乙啶和利血平等。 这类药物与磺脲类药物合用时，要注意避免发生低血 糖，磺脲类药物要适当减量。
磺脲类药物与其他药 物的相互作用
1 肝肾功能不全、低血容量休克、心力衰 竭、肺部疾病等缺氧血症病人。 2 胃肠道疾病患者慎用。 3 凡不适宜单独用磺脲类药物治疗的情况， 也不适宜单独用双胍类药物治疗。
常用双胍类药物
苯乙双胍：商品名为降糖灵，25mg/片 二甲双胍：国内商品名为盐酸二甲双胍
美迪康、君立达，250mg/片;国外商品名为格华止， 850mg/片。中国人二甲双胍每天应用的最佳剂量为 1500mg。降糖灵胃肠道反应大，二甲双胍作用平 和，副作用小，引起乳酸性酸中毒的机会只有降糖灵 的1/20—1/40。
（6）格列美脲
为第三代磺脲类药物，它的主要优势在于改善胰岛素敏 感性方面作用比较强。商品名有：迪北 1mg/片 亚莫利 2mg/片，1mg-6mg/天，1-2次/天。
磺脲类药物服药时 间

在饭前半小时服用最合适。
氨基酸衍生物

作用：与磺脲类药物的主要作用一样，刺激
胰岛素分泌。只是在胰岛B细胞上的作用部位 不同。
用α-糖苷酶抑制剂）
胰岛素比促泌剂能更好保护胰岛功能

中山大学附属第一、二、三医院联合全国9家中心于 2004年启动了一项随机、对照、前瞻性临床研究，观察了 短期（2～5周）的胰岛素强化治疗（CSII或MDI）及传统 的口服降糖药（OAD）对新诊断T2DM患者血糖控制及胰 岛功能的影响。 结果显示：在382名新诊断T2DM中，与口服药组相比， 早期强化胰岛素治疗组有更多的患者可在更短的时间内达 到血糖控制目标；停止治疗后三组患者的胰岛β细胞功能均 得到显著改善；但1年缓解率（在单纯饮食和运动治疗情况 下，血糖稳定控制）有较大差别：CSII 组51.1%，MDI组 44.9%，口服药组26.7%。
二甲双胍服药时间

可放在饭前、饭中或饭后服用，如果 吃了没有明显的胃肠道反应，如果同时服 用有磺脲类药物，最好和磺脲类药物一起 在饭前半小时服用。
（三）-葡萄糖苷酶抑制
剂作用

在小肠内抑制-葡萄糖苷酶，阻止 和延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。
-葡萄糖苷酶抑制 剂
副作用：腹部不适、腹胀、排气等，腹泻较少 见。 适应症：适应于1、2型糖尿病病人，尤其适用 于糖耐量减低的病人，一般与磺脲类、双胍类药 物合用，也可与胰岛素合用。 禁忌症：不用于胃肠疾病者；孕妇、哺乳期妇 女和18岁以下的病人。