• 抗菌药物破坏了肠道内菌群的平衡，生 理性有益菌明显减少，其他致病细菌增 加导致腹泻发生，
• 主要致病菌
• 金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、产气荚膜杆 菌、白色念珠菌、沙门氏菌、难辨梭状芽孢 杆菌等。
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7
致病菌
抗生素出现早期（1950-1969）
• 认为金葡是PMC的主要病原体
抗生素广泛使用以后（1970）
抗生素相关性腹泻
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1
主要内容
• 定义 • 致病菌及流行病学 • 临床表现 • 辅助检查 • 治疗 • 预防
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2
定义
• 抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，简称AAD），是指应用抗菌药物后 继发的腹泻，其发生率因不同抗菌药物而异， 发病率5％～39％。
• 抗生素相关性腹泻；
• 早期为上皮斑片状坏死，中性细胞和纤维素渗出
• 伪膜：上皮细胞变性脱落，基底膜受损，液体及纤维素 渗出，与炎性细胞、脱落上皮、粘液等共同形成2～ 5mm黄白色或黄绿色斑块。
• 在这段时间，林可霉素应用很广泛，Tedesco 首先用结肠镜 确定了抗生素腹泻病人的PMC。在200例用林可霉素病人中 21%发生了腹泻，10%发生了PMC。粪便中未分离出金葡， 有8份粪便保留标本在5年后(1978年)查出难辨梭状芽孢杆菌 （CD）及其毒素。自此以后几乎内镜下见到PMC者均可分离 出C difficile及其毒素
0
5Hale Waihona Puke 101520
25
30
35
Number of patients with positive C.difficile toxin
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13
Ceftriaxone and Levofloxacin use – SOMC, Jan – Aug 2006
9000
8000
7000
Number of patients
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11
引起抗生素相关性肠炎的抗生素
• 非常相关 • 氨苄、克林霉素、第二、三代头孢、阿莫西林
• 较少相关 • 第一代头孢、其它青霉素、氯霉素、大环内酯类、 四环素
• 极少相关 • 氨基糖苷类、利福平、磺胺
• 其它因素 • 化疗、放疗、肿瘤，免疫功能降低、肠梗阻/淤滞
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12
Antibiotics associated with CDAD - SOMC 2006
• 抗生素相关性肠炎；
• 伪膜性肠炎。
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3
有关术语
• 抗生素相关性腹泻 Antibiotic-associated diarrhea
• 艰难梭菌相关性腹泻
Clostridium difficile-associated diarrhea
• 艰难梭菌肠炎
Clostridium difficile colitis • 伪膜性肠炎
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Ceftriaxone IV Levofloxacin
Oral
Levofloxacin
Antibiotics dispensed
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传染方式与传播途径
• 自然环境中，如土壤、家畜粪便 • 医院环境中，如医、患的衣物、便盆、听诊器、医务
人员手、厕所 • 老年福利院、托儿所
Pseudomembranous colitis
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4
伪膜性肠炎
（pseudomembranous colitis，PMC）
• 是抗生素相关性腹泻（AAD）的严重类型。 • 是肠道的急性纤维素性炎，病变主要位于结肠，
亦可累及远端小肠，少数病例仅限于小肠。 • 死亡率高达15％～24％。
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5
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6
病因
• 白细胞升高 • 粪便涂片：G-染色细菌明显减少 • 粪便CD培养：无法鉴别带菌者；无法区分产毒与不
产毒菌 • 毒素检测：可检出A、B毒素
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18
影像学检查
• 腹部平片：肠管扩张、结肠袋消失/增厚、肠腔积 液等
• 气钡双重造影：结肠粘膜紊乱，边缘呈毛刷状，粘 膜表面可见许多圆形或不规则结节状阴影，指压征 及溃疡征
• B超检查：肠腔扩张；积液。 • CT：肠壁增厚；皱壁增粗。
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20
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肠镜检查
• 可以正常；红斑、水肿、脆性增加；溃疡、伪 膜斑块（间有正常黏膜）
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22
病理
• PMC主要侵及结肠，以结肠远端为主，乙状结肠、直肠 的病变高达80～100％，近端及全结肠亦可受累。
• 病变主要累及黏膜和黏膜下
• 其它病菌的作用：金葡、产气夹膜杆菌、耶尔森菌、真菌等
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8
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9
发病机制
• CD是一种专性厌氧的革兰氏阳性杆菌。
• 该菌产生毒素A（308KDa）和毒素B(270KDa)
• 毒素A亦称肠毒素，增加肠黏膜通透性和完整性，产生黏 膜炎症和出血
• 毒素B亦称细胞毒素，产生细胞毒性（干扰蛋白合成、吸 引粒细胞、增加血管渗透性）
Amp/Sulb Clindamycin
Aztreonam Tobromycin Gentamicin
Linezolid Ceftazidime Azithromycin
Imipenem Ertapenem
Cefazolin Cefepime Pip/Tazo Ceftriaxone Levofloxacin
• 两种毒素有协同作用（单纯毒素B不起致病作用， 如破坏肠上皮屏障，则毒素B可致病）
• 广谱抗生素→破坏肠道内菌群的生态平衡→CD过度
繁殖→毒素→PMC。
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10
相关危险因素
• 抗菌药物的种类； • 抗菌药物应用的时间； • 病人的年龄； • 基础疾病的严重程度； • 住院时间； • 即往有肠道疾病史； • 鼻饲饮食
• 粪-口途径
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15
流行情况
• 健康婴儿60%携带CD，健康成年人群1-3%携带CD • 15-25% 的住院的衰弱的患者或者抗生素治疗的患者有
CD定植。 • 产毒株可以产生临床症状 • 96-100%伪膜性肠炎，60-75%抗生素相关性肠炎，11-
33%抗生素相关性腹泻为CD
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临床表现
• 抗生素应用史（4-10天出现症状，但变异很大，最短 的在服药4小时即可发病，1/3的患者在抗生素已经停 用，甚至停用1-2周后发病。）。
• 本病可以发生于炎症性肠病、可在化疗、肠缺血、脊 髓损伤、烧伤及其它免疫功能低下多种疾病
• 疾病谱非常广泛：携带、腹泻、肠炎、伪膜、暴发
• 急性腹泻：水样、黏液样、蛋清样、血性
• 腹痛、脱水、中毒性巨结肠、穿孔
• 全身性表现：乏力、发热、腹部压痛、白细胞升高、
低蛋白或出现急腹症表现
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实验室检查