G+细菌的结构
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G-细菌的结构
对抗菌药物的要求
• 具有较高的抗菌选择性 • 细菌不易对药物产生抗药性 • 具有良好的吸收和代谢性质
5
6
1
抗菌药物的作用机制
(1) 干扰细胞壁的合成: 青霉素和其他β内酰胺类药物抑制胞浆外 黏肽的交联过程; 磷霉素和环丝氨酸干扰胞浆内黏肽前体NN 乙酰胞壁酸的合成; 万古霉素干扰胞浆膜阶段的黏肽合成.
H H H N N O OH
S
Me Me
H 2O
HN
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
H N H OO
H S Me Me
- CO2 O
H N
H HN
S
Me Me
HN OH
COOH
COOH
H N O
H + O
HS H2N
Me Me
COOH
青霉酸
19
青霉胺
20
青霉素过敏
O R N H O COOH S N H S N O R O O N H HN M Me Me Me Me COOH
H H N OO O O H H H N N
青霉素的强酸水解
S Me Me H+ O O H N H H S Me Me H 2O
HN
COOH H N O
COOH H S HN Me Me
化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基 -6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代4 硫杂-141 氮杂双环[3,2,0] [3 2 0]庚烷-22 甲酸，又名青霉素 甲酸 又名青霉素G。 本品为白色无定型粉末，微溶于水，溶于甲醇、乙醇、乙醚 和氯仿，比旋度＝＋282° 临床常使用其钠盐，对酸非常敏感，只能肌肉注射和静脉滴 注。适用于各种球菌和革兰氏阳性菌引起的感染，对多数阴 性菌无效。
青霉素G钾的立体结构
COOH
青霉素类 penicillins H H H N O O N SR'
R
R O COOH
H H N N O
R'
R''
碳青霉烯类 carbapenems
单环β-内酰胺类 monobactams
13 14
二、作用机理
β-内酰胺类抗生素能够作用于细菌细胞壁上的一些特殊蛋 白（青霉素结合蛋白PBPs，包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶 等），阻止细菌细胞壁的合成。其中对D－丙氨酰－D－丙 氨酸转肽酶（黏肽转肽酶）的不可逆抑制起主要作用。
（二）半合成青霉素
H H H N O O 苄基青霉素 (青霉素G) O R Cl O O H H H N N S N S H2N H H N O 6 - APA
Me Me
酶
S
Me Me
R O
H H H N N O
S
Me Me
R
COOH
COOH
H N
COOH
COOH S Me Me COOH
Байду номын сангаас
n
R
Me Me
(2) 损伤细胞膜: 多粘菌素B和两性霉素等作 用在细胞膜上,引起细胞膜的损伤,通透性增 加,细胞类物质外流.
(3) 抑制细菌蛋白质的合成: 氯霉素, 林可霉素, 四环素和大环内酯,氨基糖苷类,噁唑烷酮类 药物能够与细菌核糖体中的亚基作用,阻止 细菌蛋白质的合成.
8
7
抗生素 (Antibiotics)
H H H N N O
CH 3
S
O
Me Me
OMe
OMe H H H N O O 甲氧西林 N S
O Me Me H H H N O O 萘夫西林 N S
COOH 三苯甲基青霉素
Me Me
COOH
COOH
25
26
耐酶、耐酸青霉素
O N CH 3 H H H N O O 苯唑西林 N S O N Me Me Cl O O 氯唑西林 CH 3 H N H H N S
病源微生物
1.细菌
第十八章 抗生素
2.真菌 3.寄生虫 4.支原体 5.衣原体 6.病毒
1 2
细菌
• 细菌的种类繁多，总体上分为两类，能被革 兰氏试剂(结晶紫和碘)染为蓝色的称为革兰 氏阳性菌G+)；相反不能染色或呈粉红色的 称为革兰氏阴性菌(G-) 称为革兰氏阴性菌(G )。 • 细菌也常常按其形态分类，被称为杆菌，球 菌，螺菌等。
5
X4
3 2 5
N
1
O
7 8
6
X
4 3
N
1 2 3 4 2
O
X＝S， 头孢烯 （cefem） X＝O， 氧头孢烯 （oxacephem） X＝CH3， 碳头孢烯 （carbacephem）
N
1
monobactam
12
O
2
代表性的β-内酰胺类抗生素
R O O H H H N N S Me Me R O H H H S N N O COOH 头孢菌素类 cephalosporins R'
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10
第一节 β － 内酰胺类抗生素
抗生素的结构分类
• β－内酰胺类 • 四环素类 • 氨基糖甙类 • 大环内酯类 • 多肽多烯类 • 其他类型
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一、基本结构
6 7 5
X4
3 2
N
1
O
6 7
X＝S， 青霉烷 （penam） X＝O， 氧青霉烷 （oxapenam） X＝CH3， 碳青霉烷 （carbapenam） X＝S， 青霉烯 （penem） X＝CH3， 碳青霉烯 （carbapenem）
COOH
半合成青霉素
21 22
青霉噻唑聚合物
1. 耐酸青霉素
O O
H H H N N O
CH3
S
Me Me
O O
H H H N N O
N3 S Me Me
H H H N N O
S
O
Me Me
COOH
COOH
苯氧甲基青霉素 (青霉素V)
非奈西林
COOH
阿度西林
23
24
4
2. 耐酶青霉素
Ph Ph
Ph
17
H S Me Me COOH
HN OH
COOH
H N O
H + O
HS H2 N
Me Me
COOH
青霉醛
青霉胺
18
3
稀酸下的水解
H H H N O O N H N H O O
酶及碱水解
H H H N
HOOC
S
S
Me Me
H+
H S Me Me
S N N
Me Me
O O
N
Me Me
OHor Lactamase O
三、青霉素类
（一）天然的青霉素
H H H N
Me O HN R O COOH NH Me R HN O 青霉素
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M Me O S
M Me COOH N
S
O O
N
Me Me
COOH
黏肽D－丙氨酰－D－丙氨酸
苄基青霉素 (青霉素G)
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苄基青霉素（Benzylpenicillin）
H H H N O O N S Me Me COOH
(4) 抑制和干扰核酸的合成: 磺胺干扰四氢叶 酸的合成,进而影响DNA的合成. 利福平和 灰黄霉素干扰细菌RNA和DNA的合成和转 录. 喹诺酮类药物抑制细菌的拓扑异构酶, 使DNA的复制受阻. • 抗生素是某些微生物（主要是真菌）的代 谢产物，能够杀死其他微生物或抑制其他 微生物的生长 微生物的生长。