RR 40.0
(Ann Int Med, 1995, 122:481-6)
24
每 100,000 病人年 2型糖尿病的发病率
25
每 100,000 病人年 2型糖尿病的发病率
26
IGT患者年均2型糖尿病发病率 (不同国家或地区)
8
7
5.6
6
5
3.6
4
2.9
3 1
7
7.3
5.6 6.1
(BMJ 1990, 301: 397-402)
OGTT服糖后2 hr PG在 7.0 到11.0 mM之间
OGTT服糖后2 hr PG 个体之间的 CV约为 0.30
一些人是真正的 NGT,一些人是真正的 IGT 一些人是假阴性的糖尿病
5年后再测定: 1/3 糖尿病 1/3 IGT 1/3 NGT 意味着 IGT不总是进展为2型糖尿病
存在遗传风险 多抗体检测阳性 胰岛素第一时相应答缺失
B细胞数量
遗传易感性
胰岛炎－B细胞受损
时间
糖尿病前期
糖尿病
新诊断的糖尿病
4
endit 欧洲烟酰胺糖尿病干预实验
5
endit
6
Jun-94 Dec-94 Jun-95 Dec-95 Jun-96 Dec-96 Jun-97 Dec-97 Apr-98
22
关于预防2型糖尿病我们有何证据
来自普通人群的前瞻性研究的证据 来自IGT病人干预研究的证据
23
2型糖尿病可改善的危险因素： 来自前瞻性研究的证据
• 运动
– 剧烈运动 = 1/周, 危险性降低25%
(Lancet 1991, 338:774-8, JAMA 1992, 268:63-7)
• 饮食
• 口服抗原 在5年内发生1型糖尿病风险=28-50%的人群
9
Survival Distribution Function
DPT-1 注射抗原研究
发生糖尿病的时间
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1 Number at Risk
339
275
197
138
79
27
0.0
0
1
2
3
ENDIT 实验对象入组
550 500 450 400 350 300 250 200 150 100
50 0
随机化入组人数
7
DPT-1 目的
了解对于非糖尿病的亲属使用抗原介入 疗法（如：胰岛素）,是否能延缓1型糖尿病 的发生。
8
DPT-1 干预方案
• 注射抗原 在5年内发生1型糖尿病风险>50%的人群
甲苯磺丁脲组49例失访26例 安慰剂组48例失访22例
结果:
继续服用甲苯磺丁脲的23例受试者没有发生糖尿病 在没有接受治疗的59例受试者中29 例发生了糖尿病
(Diabetes 1980, 29:41-9)
2
4
6
诊断后的时间(年)
Adapted from UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58
18
1996年美国诊断的糖尿病，未诊 断的糖尿病和IGT患病率
19
糖尿病和IGT的患病率 （年龄35-64岁人群）
20
IGT是2型糖尿病前的餐后 高血糖状态
● IGT 定义 : ● 诊断中存在的问题: ● IGT 个体的异质性: ● 进展的危险性:
21
IGT与健康危险性
2型糖尿病的危险性: 荷兰年龄50-75岁的个体IGT到糖尿病的进展率为13.8%/年
英国和美国的进展率为 1.5 – 7.3%/年 (Diab Med 1996, 13:S12-14; Diabetes Care 1987, 36:523-34)
心血管疾病（CVD）危险性: 死于CVD事件的危险性增加2倍 (Horm. Metab. Res. 1985, suppl 15:51-46)
15
由胰岛素抵抗经IGT发展到 糖尿病的过程
胰岛素抵抗 糖耐量异常 糖尿病早期 糖尿病后期
糖代谢正常 高胰岛素血症 （β细胞代偿）
糖代谢失常 高胰岛素血症 β细胞轻度缺陷
糖代谢异常 β细胞缺陷
糖代谢异常加重 β细胞重度衰竭
大血管病变
大血管病变
加微血管病变 神经病变
微血管病变 神经病变加重
16
早期b细胞功能进展性减退
27
1
0.0
0
1
2
As of April 30, 2001
3
4
5
Years Followed
6
7
11
12
目的
完成DPT-1研究 开展一些新研究以求保护b细胞功能，避免1型
糖尿病发生，同时进一步了解1型糖尿病的自然 病程及免疫病生理过程
13
2型糖尿病的预防
14
从糖耐量正常到2型糖 尿病的进展模式
4.3
27
首钢346例IGT患者二年后的 自然转归
转变为:
DM: IGT: NGT:
62 例 136例 148例
17.9% 39.3% 42.8%
28
IGT干预 Malmöhus 研究
267名 IGT病人随机入组:
- 未治疗 - 安慰剂+饮食 - 甲苯磺丁脲 0.5 g x 3 daily
失访率高:
糖尿病的预防
1
1型糖尿病的预防
2
1型糖尿病的自然病程
环境激发因素
B细胞数量
遗传易感性
细胞 (T 细胞) 自身免疫
自身抗体
(ICA, IAA, Anti-GAD65, IA2Ab, etc.)
第一时相胰岛素分泌缺失
胰岛炎－B细胞损伤
TIME
糖尿病前期
糖耐量异常
(OGTT)
临床糖尿病
糖尿病
3
可能进行干预的阶段
摄–入大量的全脂 ，尤其是饱和脂肪酸 增加IGT/2型糖尿病的危险性
(Diabetes Care 1995, 18:1104-12)
• 肥胖
–女性2型糖尿病的相对危险性（RR） (ref. BMI < 22 kg/m ² )
BMI 22-23
RR 3.0
BMI 24-25
RR 5.0
BMI > 31
100
80
60
b细胞功能 (%)
40
20
0
–12 –10 –8 –6 –4 –2 0
2
4
6
诊断后的时间(年)
Adapted from UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58
17
延缓b细胞功能的减退
100
80
b细胞功能 (%)
60
40 intervention
20
0
–12 –10 –8 –6 –4 –2 0
4
5
As of April 30, 2001
Years Followed
1
6
7
10
DPT-1 注射抗原研究
发生糖尿病的时间
1.0
0.9
Survival Distribution Function
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1 Number at Risk
339
275
197
138
79