(Synthetic peotaglandin E1 methyl ester analogue)
具备前列腺素的生物活性:
E and F2 型刺激尿道平活肌收缩
A,E and I 型具血管收缩作用 E 型可扩张支气管 胃粘膜的E2 and I2 调节粘膜血流
(cytoprotection),酸和重碳酸盐分泌
质子泵抑制剂
抑制基础胃酸和最大胃酸分泌 由酸敏感包膜包裹 使血清胃泌素升高
质子泵抑制剂使用指症
Zollinger-Ellison综合症 反流性食管炎 消化性溃疡
铋剂
铋盐具有止泻、保护胃粘膜和选 择性抗菌作用
Tripotassium dicitrato bismuthate/colloidal bismuth subcitrate (TDB/CBS), Bismuth subsalicylate and
Misoprostol 作用机理
与壁细胞受体结合
阻断五肽胃泌素和进餐刺激的胃酸分泌
动物模型中降低溃疡发生率
对 BP,HR,血小板聚集无影响 无抗性激素 作用
降低pH作用较H2-RA小
Misoprostol 指征
预防 NSAID引起的粘膜损伤 应激相关的粘膜损伤 消化性溃疡 急性GI出血 GERD
HCI
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess
CCaa22++
RReelleeaassee ooff CCaa22++ ffrroomm iinnttrraacceelllluullaarr ssttoorreess
HCl
H+
Acid pump
ClK+
Cl-
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess CCaa22++
消化性溃疡现代和传统治疗比较
症状
抗溃疡药物
依然
治疗4~6周
症状
球溃
消失
复查 维持治疗
胃溃
HP检查 和治疗
疗效 肯定
不需维 持治疗
抗溃疡药物 治疗8~12周
复查
愈合者
维持 治疗
理想的治疗方案
)HP根除率>90% )溃疡愈合迅速，症状消失快 )病人依从性好 )不产生耐药性 )疗程短，治疗简便 )价格便宜
细胞保护制剂 硫糖铝 & 米唑前列醇
硫糖铝
sucrose octasulfatepolyaluminum+ 3~5% 在低 pH时成为 二部分吸收
带强的负电荷，与胆 汁和蛋白结合
防 H+ 反弥散.
不改变pH,对蛋白酶 无影响
Blocking pepsin bind to ulcer base antibiotical effect
H2-Receptor Antagonist (H2-RA)
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁
H2-RA
A structural analogue of histamine with an aliphatic side chain attached to an imidazole ring.
唯一用于治疗GERD的 H2-antagonist (FDA) 未发现抗雄激素作用 单分子作用比 cimetidin强 5~10 倍 Ranitidine iv 可使 sGPT升高 慢性肝病者使用时生物活性无影响. HP根除治疗时与抗生素合用
Famotidine的技巧
西米替丁的25倍 Ranitidine 的10倍 PU治疗疗效与西米替丁、 Ranitidine相同 对其他药物的血清浓度无影响
吗叮啉
机理
胃肠道多巴胺受体亲和力较高 食管: LESP 升高到15~20 mm Hg 胃底和幽门松弛 胃窦和十二指畅收缩 有利固体和液体食物的排空
吗叮啉
止吐
Providing antagonism of apomophineinduced emesis at the level of the chemoreceptor trigger zone 增加胃排空
动力药物
Metoclopramide 胃复安 Dompenridone吗叮啉
Cisapride西沙比利 Erythromycin红霉素
Metoclopramide
最早的动力制剂，极大的增强 了临床医师治疗胃肠动力改变的 能力
胃复安
普鲁卡因酰胺的衍生物 多巴胺-receptor阻滞剂 升高 LESP, 促进食管和胃窦蠕动 幽门括约肌松弛 缩短近端小肠的通过时间
胃肠动力药物（分类2）
止泻药物: 胆盐结合药物 平滑肌松弛药物 抗便秘药物 促动药物 抗动力药物
抗幽门螺杆菌药物（分类3）
抗生素
GI 相关药物（分类4）
导泻剂 镇静剂 硬化剂 止血药物 造影剂
生长抑素 抗血清素 免疫抑制剂: Cy.A, FK506, Corticoteroids
The mechnism of gastric acid secretion
胃动素受体.
红霉素
胃瘫痪 术后应用:IV促进术后胃排空延迟. others: vagatomy, scleroderma, chemotherapy Roux en Y symdromGERD, anorexia nerosa and chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction
心血管、血液、内分泌副反应少
幽门螺杆菌感染的药物治疗
上海消化疾病研究所 吴叔明
抗菌药物治疗的依据
慢性胃炎 十二指肠溃疡:一种感染性疾病,根除细菌 后复发率低 淋巴瘤 胃癌?
消化性溃疡治疗的进展
1. 消 化 性 溃 疡 现 代 和 传 统 治 疗 比 较 2.幽门螺杆菌感染治疗的现状 按药物性质分为： 含铋剂的治疗方案 含质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂（H2RA） 按药物组合分为： 二联疗法、三联疗法、四联疗法
技巧
糖尿病人注意空腹血糖，调整胰岛素 眩晕和CNS性忧郁可因同时服用其他多 巴胺受体阻滞剂而加重 肌肉震颤可用苯海拉明对抗
吗叮啉
特异性多巴胺受体阻滞剂，无胃复 氨的CNS副作用
吗叮啉
药理学
峰值: po(13%). & im后 15~30 mins. 纳肛 后(90%) 1~2hr. 组织中浓度是血浆浓度的2~8 times 血浆中90%与蛋白结合 脑、乳汁、胎盘中浓度低
西沙比利
Pharmacology
消化道吸收较好(95%).血浆峰值出现于 1.5~2 hr. 首相代谢 (liver metabolism) 血浆中90% 与蛋白结合 脑和胎盘中浓度低。动物实验中可进入 乳汁
西沙比利
机理
通过(5-HT4) receptor非直接胆碱能机制来促进 乙酰胆碱的释放.
cytoprotection (PG dependent or indep)
硫糖铝的指征
溃疡病 应激相关的粘膜损伤 促进 NSAIDs 相关的粘膜损伤,但无预防 作用. 胆汁反流性胃炎和 GERD. 其他: 口腔溃疡, 低血磷, 硫糖铝灌肠
硫糖铝
副反应 :《 5% 的病人 降低药物的生物活性: tetracycline,
other preparations
铋盐
溶液时可部分吸收 pH<6时沉淀
和受损组织易结合
抑制某些细菌生长 胃肠蠕动下降
促进胃肠蠕动
与蛋白酶鏊合，降低 蛋白酶活性 Aspirin样作用* CBS抑制HP浓度 <25mg/l
*Bismuth subsalicylate
铋盐
指征
消化不良、恶心、呕吐、腹泻症状治疗 消化性溃疡、慢性胃炎 预防胃粘膜损伤 Hp根除治疗 溃疡性结肠炎?
与Cimetidine 治疗PUD疗效相似,可用于 维持治疗 在 CRF,吸烟者和孕妇可替代cimetidine. 对 GERD,FD, NSAID、应激等粘膜损伤 治疗效果佳. 剂量和用法:
米唑前列醇（Misoprostol） (100 ug and 200 ug /tablet)
MISOPROSTOL
组胺 cAMP 激活 H，KATPase
西米替丁的用药技巧
抑制基础胃酸分泌 与 H2-receptor可逆结合 快速静脉注射可致心动过缓 抗酸药会抑制其口服吸收 应激出血使用后不能控制 pH，要考虑败血症 可能 某些药物低调 cimetidine作用. 男性乳房发育停药 3 months后解决
Ranitidine的技巧
ketoconazole, digoxin, quinolone antibiotics, quinidine, theophylline, warfarin, Dilantin, H2-
antagonists, penicillamine and levothyroxine
Sucralfate的技巧
胃肠病药物治疗
胃肠病药物治疗
上海市消化疾病研究所 吴叔明教授
..............…分类（1）..............
抗溃疡 & 胃-食管反流:抗酸药, H2antigonists, PPI； 膜保护剂, 铋剂,铝制剂 IBD : 5-ASA & 4-ASA, SASP, 急性胰腺炎；胰酶替代剂 肝炎：贺普汀 Gallstone:
K+
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess
RReelleeaassee ooff CCaa22++ ffrroomm iinnttrraacceelllluullaarr ssttoorreess
Ca2+
ccAAMMPP
ACh (M3)
Gastrin
Acetylcholine Histamine