工艺验证方案天津北方食品有限公司目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 相关文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 接收原辅料8.2 合成反应工序8.2.1邻氨基苯甲酸甲酯的制备8.2.1.1 酰胺化工序8.2.2.2 酯化降解工序8.2.2邻磺酰苯甲酰亚胺钠溶液的制备8.2.2.1 重氮化工序8.2.2.2置换氯化工序8.2.2.3 氨化工序8.2.2.4 酸析碱化工序8.3 脱色工序8.4 浓缩结晶工序8.5 干燥包装工序8.5.1 干燥过程8.5.2 包装过程1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述糖精钠为本公司已生产多年的产品，其工艺较为完善和稳定。

今年七月中旬本公司对其生产线进行了部分改造，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。

本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国国家标准或药典规定的方法，可靠稳定。

本次验证是在新的设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在改造后前三批产品的生产过程中实施。

3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表2009年8月10日至2009年8月15日完成各工艺因素验证2009年8月15日至2009年8月16日数据汇总及分析2009年8月17日至2009年8月18日完成工艺验证报告5 验证目的通过对糖精钠生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。

6 生产工艺流程7 相关文件7.1工艺规程：糖精钠生产工艺规程BF/ZY JS-301B7.2 标准操作规程：合成各工序、脱色、浓缩、结晶、干燥、包装等标准操作规程。

7.3 质量标准：糖精钠原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。

8 验证内容8.1 接收原辅料8.1.1 验证场所：生产车间、成品外包装间。

8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。

8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。

8.2 合成反应过程8.2.1 验证场所：一、二、三车间合成工段8.2.2 主要设备：反应釜、分液釜、过滤罐等等（见附表1）8.2.3 物料规格、投料量和产物平衡表：见附表28.2.4 主要工艺控制要点及参数：见附表38.2.5 验证目的：确认合成过程得到有效控制，相关工艺参数要求得到恰当的满足，可以生产出符合标准的中间产品。

8.2.6 验证方法：过程按照工艺规程进行，中间体按中间产品质量标准的规定进行检测。

8.2.7 合格标准：各生产要点参数波动有限可控（在可接受范围内）；中间产品质量符合质量标准。

8.3 脱色工序8.3.1 验证场所：二车间脱色岗8.3.2 主要设备：密压机，脱色用过滤槽8.3.3 验证目的：确认该过程能够得到色泽合格的物料。

8.3.4 验证方法：按照工艺规程进行操作后，依取样规程取样，与标准试样进行对比依质量标准进行检测。

8.3.5 合格标准：浅于或同于标准试样颜色视为可接受。

8.4 浓缩结晶工序8.4.1 验证场所：三车间浓缩结晶岗8.4.2 主要设备：浓缩釜、结晶釜8.4.3 验证目的：确认该过程能够得到粒度合格的物料。

8.4.4 验证方法：按标准规程进行后，依取样规程取样，按质量标准规定的筛目分析法进行检查。

8.4.5 合格标准：物料颗粒通过相应目筛率在90%以上视为可接受。

8.5 干燥包装工序8.5.1 干燥过程8.5.1.1 验证场所：成品干燥区8.5.1.2 主要设备：震荡干燥过筛机8.5.1.3 验证目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至合格的水分含量。

8.5.1.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据生产实际干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分。

8.5.1.5 合格标准：按质量标准的要求，物料颗粒水分含量小于15%，即为可接受。

（测定值之间的RSD≤3%）。

8.5.2 包装过程8.5.2.1 验证场所：成品包装区8.5.2.2 主要设备：全自动包装机8.5.2.3 验证目的：确认该过程能够将干燥成品合格包装。

8.5.2.4 验证方法：按标准规程进行操作后，取包装好成品，用校验后的天平进行重量检测，同时进行外观检测。

8.5.2.5 合格标准：重量满足质量标准的要求，且包装符合标准的要求。

附表1合成反应过程主要设备一览表附表2原料规格及配料比例附表3主要工艺控制要点及参数工艺验证报告天津北方食品有限公司1概述糖精钠的工艺验证是在本公司改造后的厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在******、******、******连续生产的三批产品中进行。

现将验证工作情况作以下报告。

2验证结果2.1接收原辅料2.1.1目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。

2.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净状况，洁净区温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证明。

2.1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件1。

2.2 合成反应过程2.2.1 目的：确认合成过程得到有效控制，相关工艺参数要求得到恰当的满足，可以生产出符合标准的中间产品。

2.2.2 合成反应过程验证2.2.2.1 邻氨基苯甲酸甲酯（简称甲酯油）的制备2.2.2.1.1 甲酯油制备的化学反应方程式2.2.2.1.2 原料规格及配料比例+ 2H 2OONH 2OONa C C + NH 4OH + NaOHOOOC C 1.酰氨化反应:+ NaCl + NaHCO 3CH 3COO NH 2+ NaClO + CH 3OH C C OONa ONH 22.郝夫曼降解酯化反应2.2.2.1.3 主要工艺参数及控制要点2.2.2.1.4 主要设备一览表2.2.2.2 邻磺酰苯甲酰亚胺钠溶液（简称中和液）的制备 2.2.2.2.1 中和液制备的化学反应方程式CH 3COO NH 2+ NaNO 2+ 2HClCH 3COO N 2Cl+ NaCl + 2H 2O + NaHSO 4 + 2H 2ON 2HSO 4OO C CH 3+ 2H 2SO 4+ NaNO 2NH 2OO C CH 33.重氮化反应:2.2.2.2.2 原料规格及配料比例+ 2CuCl 2 + 4H 2SO 4+ N 2COOCH 3SO 2H+ 2SO 2 + 2CuSO 4 + 4HCl + 2H 20COOCH 3N 2HSO 44.置 换 反 应:COOCH 3N 2Cl+ 2SO 2 + 2CuSO 4 + 3HCl + 2H 20COOCH 3SO 2H+ N 2+ 2CuCl 2 + 3H 2SO 4+ NH 4Cl + CH 3OH + 3H 2OCO SON.NH 43NH 4OH+ COOCH 3SO 2Cl6.氨化反应:+ CO2CO SO NNa.2H 2O + NaHCO 3 + H 2O CO SONH8.碱溶CO SO 2NH + NH 4Cl + HClCO SO 2N.NH 47.酸化反应:+HClCOOCH 3SO 2Cl+ Cl 2COOCH 3SO 2H5.氯化反应:2.2.2.2.3 主要工艺参数及控制要点2.2.2.2.4主要设备一览表2.2.3 结论：按照现有工艺规程，在改造后的厂房、设施、设备条件下，相关工艺参数要求得到较好的满足，可以生产出符合标准的中间产品。

2.3 脱色工序2.3.1 目的：确认该过程能够得到色泽合格的物料。

2.3.2 结论：按照验证方案，其结果表明该工序能够满足工艺要求，得到色泽合格物料。

2.3.3 验证记录见附件2。

2.4 浓缩结晶工序2.4.1 目的：确认该过程能够得到粒度满足工艺要求的物料。

2.4.2 结论：按照验证方案，其结果表明该工序各项技术参数指标能够较好地满足生产工艺要求，得到合格物料。

2.4.3 验证记录见附件3。

2.5 干燥包装工序2.5.1干燥过程2.5.1.1目的：确认该过程能够将湿晶粒均匀地干燥至合格的水分含量。

2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求。

2.5.3 验证记录见附件4。

2.5.2 包装过程2.5.2.1 目的：确认该过程能够将干燥成品合格包装。

2.5.2.2 结论：该过程包装的成品重量满足质量标准的要求，且包装符合标准的要求。

2.5.2.3 验证记录见附件5。

3验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的清洁状况和洁净区域的洁净级别均符合有关要求。

糖精钠生产工艺经验证，可确定在此次改造后的正常条件下，能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。

由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺验证周期为1年。

总结人：日期：4 附件部分验证记录与检验报告4.1 验证记录附件1接收原辅料验证记录检查人：日期：脱色工序验证记录检查人：日期：浓缩结晶工序验证记录检查人：日期：附件4干燥过程验证记录测定人：日期：附件5包装过程验证记录检查人：日期：4.2 检验报告。