原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝
杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。 下列革
兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆 菌、绿脓（假单胞）杆菌。 作用机制与红霉素相同，主要 与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合 成。
药代动力学
口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达
混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我
国避开行政保护开发的一个产品， 1995年8月，国家卫生部批准北京太洋 药业生产阿奇霉素，至今，我国SFDA
已下达了25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150 多个不同规格、剂型的品牌。2004年阿奇霉素各类剂型在全
国16城市230家医院的抽样用药金额为2.3亿元，推总全国医
满。
阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销
售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉 素排名第25位，销售额为13.82亿美元，进入“重磅 炸弹”药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大
消费国，美国年销售额为9.61亿美元，列为本国畅销药物第20
位。
近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终
不良反应
病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较
低，因不良反应而中断治疗者约0.3%。不良反应
中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀 便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐， 偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶 可逆性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及
青霉素类相似。 曾见一过性轻度中性粒细胞减少
呈现出逐年增长的势头，2003年希舒美已达到历史上的顶峰， 高达20.10亿美元，同比增长率为32.6%，随着药品专利期的结 束，2004年阿奇霉素已进入“慢车道”，但是希舒美全年销售 额仍达18.1亿美元。 阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的
品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典， 目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干
阿奇霉素 合成药物的制备
目录
阿奇霉素的发现发展历程 市场分析 药理毒理 药代动力学 临床应用 不良反应 合成路线
发展前景
通用名 阿奇霉素
化学名
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖 基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七 甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡
知名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等 150余个多
种释药制剂。
种释药制剂。
阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制
阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌
细菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对
蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对酸稳定，
酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对 可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌
属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞 菌。 本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性 测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、
克雷白菌属。 厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、
消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。 性传播疾病微生 物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。 其他微生 物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支
国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的80%。
在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市 场已迅速萎缩。
药理毒理
阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的 合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗 菌作用，包括： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链
球菌（A组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a -溶血性链
本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓
度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为 2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。
临床应用
本品适用于敏感细菌所引起的下列感染 中耳炎、
鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支
气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织 感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非 多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需 排除梅素螺旋体的合并感染）。
峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度（Cmax）为0.4～
0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同
期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高， 前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消 除半衰期（t1/2β）为35～48小时，给药量的50%以上以原 形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。
用法用量 以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服
用前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用
方法如下： 成人：（1）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性 传播疾病，仅需单次口服本品1g。 （2）治疗小儿咽炎、扁桃
体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），
连用5日。对其他感染的治疗：总剂量1.5g，分三次服药，一日 1次服用本品0.5g。或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g， 然后第二至第五日一日1次口服本品0.25g。
经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品
种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以 及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载 入05版的中国药典。
市场分析
阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，
是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生 素。该品最初由南斯拉夫SourPliva公司研发后在该 国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后， 将其推向全球市场。1990年9月该产品在英国上市， 1991年底获FDA批准在美国上市，商品名为 Zithromax（希舒美），该品于2005年10月专利期
料装入到物料桶中，由提升机加料到胶囊灌装机上，加用软连
接方式把它们连接起来，那么此整个过程，无需人工多次转料， 也没有中间转料容器，大大地减少了交叉污染的可能性，而且 操作在几乎密闭的条件下进行，可以极大地减少粉尘，节省人 力物力，可大大降低生产成本。
发展前景
阿奇霉素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结 构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广
的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在 革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的
作用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适
的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗透深度更高，为血
血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染
料。操作人员的时间与精力实际上大部份是耗在人工上料上。而 理想的流程应该是：物料应尽量装在同一个容器中，在同一个容 器中随着流程从一个工序流向下一个工序。这也是要对胶囊生产 流程所要探讨的内容。
制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产
流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂直分层 布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置 的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进 行，利用物料的重力，完成物料的转移。典型的平面辅 助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列 专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有
机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布
置需要多层厂房，每层均需设置人净、物净系统，以及 流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置
优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备经长期实
践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功， 平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。 料直接投入到混合料斗进行混合，自动提升料斗，夹紧料 斗，按设定的转速与时间自动完成总混作业。混合完毕后，物
阿奇霉素的发现发展历程
阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一 种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮 肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中 投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉
素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，
而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以 其自 阿奇霉素身独特的优势稳居大环内酯内药物 龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研 制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得
症，但是否与阿奇霉素有关尚未证实。
一般生产工艺流程图
在此过程中，原辅料的粉碎过筛、配粉称量、分装
都需要经过人工转料，物料先后经过三个中间容器， 不但繁锁，劳动强度大，更重要的是增加了交 叉污染的机会，并在频繁转料过程中产生了大量的粉尘。胶囊填
充机的上料，国内多数企业仍然是人工上料，一勺一勺地往上加
用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的 2-10倍，在组织中渗 药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更
适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。 透深度更高，为血药浓度的 12-50倍，由于给药剂量与次数相应减
少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。 阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、 吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为
院用药金额达到20亿元。其中片剂的用药金额约2.6亿元。阿 奇霉素片剂各规格的市场份额，目前以250 MG规格所占的份 额最大，按用药数量计算，份额占到了 69.5%；按用药金额计算，份额占到了85.7%。
2004年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连
辉瑞制药有限公司排名第一，其份额为 36.85%，北京太洋药业有限公司的份额为 18.81%。市场竞争较激烈。阿奇霉素的工艺
更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市