正交设计优化罗红霉素的处方工艺
摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。
方法：采用正交设计法，以溶出度作为考察指标，进行处方筛选、优化。
结果：最佳处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)分别为80mg，40mg，3mg，3批优化处方的
样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%。
结论：罗红霉素
片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。
【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0138-02
Optimization of Formula Tech
logy of Roxithromycin capsules by Orthogonal DesignWu Jun?，Chen Jianxiang，Chen Lan，Zhang Shengwen，Yu Chunmei?(Southwest Pharmaceutical Co.，Ltd，ChongQing 400038)
【ABSTRACT】 Objective:To prepare Roxithromycin capsules,and to optimize the best formula tech
logy.Methods:The formula was optimized by orthogonal design using dissolution as index.Results:The optimal formula of Roxithromycin capsules was as followed：amylum pregelatinisatum (A)，L-hydroxypropylcellulose (B)，poloxamer (C)
were 80mg，40mg，3mg，respectively.The dissolution of 3 batches of our samples and control article was more than 85%,.Conclusion: The formula of Roxithromycin capsules is reasonable, tech
logy is simple, essentially，the dissolution curve in vitro was similar to imitation.
【KEY WORDS】 Roxithromycin capsules Orthogonal design Formula tech
logy
罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素, 能与敏感细菌的50S核
糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P位)，从而抑制蛋白质的合成[1]。
罗红霉素不溶于水，
对胶囊的溶出度影响较大，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。
基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下：
1 仪器与试剂
1.1仪器
HZ-12型高效湿法造粒机(重庆南方制药机械厂)；CT-C型热风循环烘箱(重庆
大渝机电开发公司)；GSZ-200快速整粒机(宁波市华东制药机械厂)；三维摆动混
合机(四川永川通用机械厂)；NJP-400全自动装胶囊机(浙江华达制药机械厂)；
ZRS-8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；HP8453紫外分光光度计(惠普公司)。
1.2试药
罗红霉素对照品(中国药品生物制品检定)；罗红霉素原料(浙江震元制药有限
公司)；预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)；低取代羟丙纤维素(湖州展望药业有
限公司)；泊洛沙姆(南京威尔化工有限公司)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈(Adamas-bata Co.,Ltd)为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。
2 方法与结果
2.1处方
罗红霉素1500g，预胶化淀粉800g，低取代羟丙纤维素400g，泊洛沙姆30g，适量5 %PVP K30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g，制成10000粒，用PVC/
铝箔进行包装。
2.2制备工艺
用乙醇，将聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)配成5%的粘合剂，泊洛沙姆溶于其中。
将罗红霉素、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素加入高效湿法造粒机中，低速搅拌，高速切刀，混合10分钟，混合均匀。
向混合好的物料中加入粘合剂，混合，制成颗粒均匀、结实的颗粒。
将制好的软材放入烘箱中干燥，温度50℃，通风干燥，水分控制6%以内。
将干燥后的颗粒，用30目筛整粒。
在整粒后的颗粒中加入硬脂酸镁，混合8分钟，混合均匀。
按设定运行参数，调整胶囊机准备装胶囊(选择相应的空心胶囊)。
采用PVC硬片/铝箔进行包装。
2.3正交设计
罗红霉素胶囊的处方设计，采用L9(3)4正交设计方法[2]，以处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)为因素。
因素水平见表1。
表1 正交设计因素水平表
从方差分析看，B因素具有显著性影响，C因素、A因素的影响无显著性意义。
直观分析与方差分析基本一致。
最终确定最优选处方为A1B3C3。
2.4溶出度验证试验
取本品，照中国药典2010版二部溶出度测定法[3](附录XC第一法),以醋酸盐缓冲液(pH5.5) (取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含0.16mg的溶液，同法测定，计算出每粒的溶出量。
限度为标示量的75%。
表4 溶出度验证表指标自制批号市售 1 2 3 15min平均累积溶出度
(%) 87% 90% 88% 86%45min平均累积溶出度(%) 97% 98% 99% 98%
从上表可以看出：自制3批样品与市售样品在15分钟累积溶出度均大于85%，自制批与市售样品溶出行为具有相似性。
3 讨论
本处方中，预胶化淀粉作为填充剂，低取代羟丙纤维素作为崩解剂，泊洛沙姆作为增溶剂，PVP K30溶液作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂[4]。
本研究解决了难溶性药物的溶出度问题，采用湿法制粒，制得的颗粒有较好的流动性，解决了胶囊填充的流动性问题。
本试验运用正交实验设计方法，以溶出度作为指标，低取代羟丙纤维素对溶出度影响具有显著性意义，而预胶化淀粉和泊洛沙姆对体外溶出影响不明显。
本研究的结果表明：优化后的罗红霉素胶囊处方合理，制备工艺易于操作，溶出度较好，与被仿样品溶出行为一致。
参考文献
[1] 李端，殷明.药理学[M]，北京：人民卫生出版社，第5版，2006：374.
[2] 高祖新，医药数理统计方法[M]，北京：人民卫生出版社，第4版，2007：303.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录Xc.
[4] 庄越，实用药物制剂技术[M]，北京：人民卫生出版社，第1版，2002：74-78.。