3.趋化因子受体介导的信号转导 3.趋化因子受体介导的信号转导
趋化因子对白细胞的作用具有时显的特异性和选择性， 趋化因子对白细胞的作用具有时显的特异性和选择性，由活化 的单核巨噬细胞、内皮细胞、和成纤维细胞产生，有十几种之多， 的单核巨噬细胞、内皮细胞、和成纤维细胞产生，有十几种之多，构 成趋化因子超家族。 成趋化因子超家族。
乌司他丁对机体中炎症过程起局限化作用
Pugia MJ, Lott JA. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors (review). Clin Chem Lab Med 2005; 43:1–16.
第三节
已知参与炎性反应的信号转导通路主要有以下几个 方面
1.LPS受体介导的信号转导 1.LPS受体介导的信号转导
结果：激活NF κB， NF-κB转入核内与多种基因启动子中含有的 NF结果：激活NF-κB， NF-κB转入核内与多种基因启动子中含有的 κB系列结合，从而诱导多种细胞因子（ILκB系列结合，从而诱导多种细胞因子（IL-2、6、8，TNF-α、β， 系列结合 TNFGM-CSF，INFGM-CSF，INF-β等）、某些粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达。 ）、某些粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达。 某些粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达 另磷酸化激活胞浆型PLA 另磷酸化激活胞浆型PLA2，PLA2激活后能产生花生四烯酸及其衍 生物脂质炎症介质，包括前列腺素、白三烯（LTs）、血小板激活因 生物脂质炎症介质，包括前列腺素、白三烯（LTs）、血小板激活因 ）、 子（PAF）、血栓素等。 PAF）、血栓素等。 ）、血栓素等 由LPS触发的巨噬细胞信号转导导致分泌的细胞因子和炎症介质， LPS触发的巨噬细胞信号转导导致分泌的细胞因子和炎症介质， 触发的巨噬细胞信号转导导致分泌的细胞因子和炎症介质 其主要耙点是巨噬细胞本身和其他炎细胞，如中性粒细胞（PMN）。 其主要耙点是巨噬细胞本身和其他炎细胞，如中性粒细胞（PMN）。 它们通过与这些细胞膜上的受体结合， 它们通过与这些细胞膜上的受体结合，导致这些炎细胞的进一步激活 和炎症反应的括大，引起炎症瀑布反应。 和炎症反应的括大，引起炎症瀑布反应。
第二节
乌司他丁作用机制
乌司他丁对过度炎症反应的作用研究
抑制炎症中水解酶活性。 抑制炎症中水解酶活性。 下调NF-κB。 。 下调 抑制中性粒细胞、单核细胞活化，减少 抑制中性粒细胞、单核细胞活化，减少TNF-α,IL-1, IL-6、IL-8,ICAM等炎症介质。 等炎症介质。 、 等炎症介质 减少氧自由基
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细胞信号转导在炎症反应 中的作用
•
炎症反应是多种细胞， 炎症反应是多种细胞，多种因子参与的 非常复杂的反应。 非常复杂的反应。 • 参与炎症调控的有激素、 参与炎症调控的有激素、多种体液因子 包括炎症介质，促炎或抗炎因子） （包括炎症介质，促炎或抗炎因子）以及细 胞粘附分子， 胞粘附分子，它们之间有相互促进或相互拮 抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。 抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。 • 细胞信号传导系统控制炎性细胞的的激 活和在炎性反应中的作用，与炎症有启动、 活和在炎性反应中的作用，与炎症有启动、 放大和反应过程密切相关。 放大和反应过程密切相关。
乌司他丁作用机制
乌司他丁改善循环灌注
在炎症过程中，激肽原酶产生激肽，引起毛细血管扩张、 在炎症过程中，激肽原酶产生激肽，引起毛细血管扩张、 通透性增加。激肽量与炎症程度正相关。 通透性增加。激肽量与炎症程度正相关。UTI抑制 kinins 抑制 形成，解除平滑肌异常扩张。 形成，解除平滑肌异常扩张。 抑制MDF的产生。 抑制 的产生。 的产生 抑制白细胞活化，减少其对内皮细胞的粘附与损伤。 抑制白细胞活化，减少其对内皮细胞的粘附与损伤。 减轻缺血再灌注损伤(氧自由基作用， 减轻缺血再灌注损伤 氧自由基作用，Ca2+超载，白细胞 氧自由基作用 超 作用） 作用） 稳定溶酶体膜。 稳定溶酶体膜。 抑制休克的恶性循环
中性粒细胞功能
• 中性粒细胞在血液的非特异性免疫系统中起着十分重要的作用， 中性粒细胞在血液的非特异性免疫系统中起着十分重要的作用， 它处于机体抵御微生物病原体，特别是化脓性细菌入侵的第一线； 它处于机体抵御微生物病原体，特别是化脓性细菌入侵的第一线； • 当发生炎症时，它们被趋化性物质吸引到炎症部位，并吞噬细菌； 当发生炎症时，它们被趋化性物质吸引到炎症部位，并吞噬细菌； 含有大量的溶酶体酶， • 中性粒细胞含有大量的溶酶体酶，能将吞噬入细胞内的细菌和组 中性粒细胞含有大量的溶酶体酶 织碎片分解，这样，入侵的细菌被包围在一个局部，不能在体内 织碎片分解，这样，入侵的细菌被包围在一个局部， 扩散； 扩散； • 当中性粒细胞吞噬了数十几细菌之后，其本身即解体，释出各种 当中性粒细胞吞噬了数十几细菌之后， 本身即解体， 溶酶体酶，后者能溶解周围组织形成脓肿； 溶酶体酶，后者能溶解周围组织形成脓肿； • 中性粒细胞数减少到 中性粒细胞数减少到1X109/L时，可使机体免疫力显著降低，容 时 可使机体免疫力显著降低， 易发生感染； 易发生感染； • 中性粒细胞还可吞噬、清除衰老的红细胞，抗原抗体复合物等。 中性粒细胞还可吞噬、清除衰老的红细胞，抗原抗体复合物等。
2.TNFα受体介导的炎细胞的信号转导 2.TNFα受体介导的炎细胞的信号转导 TNFα主要由活化的单核巨噬细胞、PMN、内皮细胞等产生。 TNFα主要由活化的单核巨噬细胞、PMN、内皮细胞等产生。 主要由活化的单核巨噬细胞
结果：各种信号通路的激活，使单核巨噬分泌 结果：各种信号通路的激活，使单核巨噬分泌PAF、IL-1、 、 、 IL-6、IL-8和TNFα自身，出现所谓的细胞因子级联反应， 自身， 、 和 自身 出现所谓的细胞因子级联反应， 使白细胞和内皮细胞表达粘附因子， 使白细胞和内皮细胞表达粘附因子，并可使中性粒细胞出 现吞噬活性，释放蛋白水解酶和氧自同基， 现吞噬活性，释放蛋白水解酶和氧自同基，从而导致炎症 反应的括大。 反应的括大。
一、参与炎症反应的信号传导
炎症启动的特征是炎细胞的激活， 炎症启动的特征是炎细胞的激活，激活的炎细胞参 也炎症反应。 也炎症反应。 炎细胞包括吞噬细胞如单核巨噬细胞、 炎细胞包括吞噬细胞如单核巨噬细胞、中性粒细胞 ）、嗜酸性粒细胞以及参与炎症反应的血小板及 （PMN）、嗜酸性粒细胞以及参与炎症反应的血小板及 ）、 内皮细胞； 内皮细胞； 在体内，病员体的产物如细菌内毒素、免疫复合物、 在体内，病员体的产物如细菌内毒素、免疫复合物、 补体以及创伤和坏死组织的产物参激活炎细胞； 补体以及创伤和坏死组织的产物参激活炎细胞； 炎细胞激活后能产生多种促炎细胞因子和趋化因子， 炎细胞激活后能产生多种促炎细胞因子和趋化因子， 以活性氧等， 如TNFα、IL-1、IL-6、IL-8以活性氧等，它们又可导致炎 、 、 、 以活性氧等 性细胞进一步激活。 性细胞进一步激活。
嗜酸性粒细胞
单核细胞 淋巴细胞
碱酸性粒细胞
正常成年人的白细胞数量是（ ～ ） 正常成年人的白细胞数量是（4.0～10）X109/L。其中 。 中性粒细胞占50%～70%。 ～ 中性粒细胞占 。
二、白细胞的生理特性和功能
趋化性：白细胞具有趋向某些化学物质游走的特性。 趋化性：白细胞具有趋向某些化学物质游走的特性。 白细胞能趋向一些物质， 白细胞能趋向一些物质，包括人体细胞的降 解产物、抗原抗体复合物、细菌毒素和细菌等。 解产物、抗原抗体复合物、细菌毒素和细菌等。 各类白细胞都具有某些酶，如蛋白酶、 各类白细胞都具有某些酶，如蛋白酶、多肽 淀粉酶、酯酶和脱氧核糖核酸酶等。 酶、淀粉酶、酯酶和脱氧核糖核酸酶等。
如IL-8能选择性作用于PMN，IL-8与PMN上的受体结合后能通 IL- 能选择性作用于PMN，ILPMN PMN上的受体结合后能通 过G蛋白…… 蛋白…… （1）导致呼吸爆发和脱颗粒； 导致呼吸爆发和脱颗粒； （2）导致的白细胞游走，并参与PMN中过氧化物的形成和溶 导致的白细胞游走，并参与PMN中过氧化物的形成和溶 PMN 酶体酶的释放； 酶体酶的释放； （3）IL-8还能促进PMN与内皮细胞的粘附，以及通过诱导细 IL- 还能促进PMN与内皮细胞的粘附， PMN与内皮细胞的粘附 胞骨架蛋白的重组，促进白细胞的趋化运动。 胞骨架蛋白的重组，促进白细胞的趋化运动。
细胞信号转导在炎症反应中的 作用
游开仙 2010年3月14日 年 月 日
主要内容
第一节 白细胞生理 第二节 第三节 乌司他丁作用机制 细胞信号转导在炎症反应中的作用
第一节 白细胞生理
一、白细胞（WBC）的分类和数量 白细胞（ ）
按形 态、 功能、 功能、 来源 分类 粒细胞 按粒 细胞 胞浆 颗粒 嗜色 性质 中性粒细胞
二、细胞信号转导与抗炎作用
炎细胞既能产生炎症介质也能生成具有抗炎 作用的因子， ILIL-10等 作用的因子，如IL-4，IL-10等。 体内的多种应激激素对炎症， 体内的多种应激激素对炎症，免疫都有调节 作用。 作用。 人体有抗炎因子能与促炎因子在不同环节上 相互作用，相互拮抗， 相互作用，相互拮抗，形成了极其复杂的炎症调 控网络。 控网络。这种复杂的调控网络的目的是将炎症控 制在一定限度，防止过度炎症反应对组织的损伤。 制在一定限度，防止过度炎症反应对组织的损伤。
4.细胞粘附分子及其信号转导通路与炎细胞的功能 4.细胞粘附分子及其信号转导通路与炎细胞的功能
激活的炎细胞具有与血管内细胞粘附， 激活的炎细胞具有与血管内细胞粘附，穿过内 皮向炎症部位趋化游走， 皮向炎症部位趋化游走，并通过脱颗粒及呼吸爆发 杀灭细菌清除异物（如PMN）的功能。这些功能都受 杀灭细菌清除异物（ PMN）的功能。 到包括细胞粘附分子在内的受体介导的信号转导通 路调节。 路调节。
中性粒细胞：绝大多数的粒细胞属于中性粒细胞。 中性粒细胞：绝大多数的粒细胞属于中性粒细胞。 由于这些细胞核的特殊形态， （由于这些细胞核的特殊形态，又称为