课程设计说明书题目: 年产53０0万瓶大输液（葡萄糖注射液)车间ＧMP工艺设计院系: 制药工程系专业班级: 制药工程０7－1班学号： 2 0 ０7 1 ３２８ 6学生姓名: 张世平指导教师:江章应201１年１月6 日安徽理工大学课程设计(论文）任务书化学工程学院制药工程系学号200７１32８6学生姓名张世平专业（班级) 制药工程0７-1班设计题目年产53００万瓶大输液（葡萄糖注射液）车间GMP工艺设计设技术参数计（1）年工作日255天。

（2）生产班制一天两班,按每班６h生产计。

（3）产品规格5０0mｌ/瓶，玻璃瓶。

设计要求（1）根据上述条件设计一条完整的GMP生产线，写出完整的设计说明书,完成相关的附图。

（2）合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。

（3）设计计算说明书书写规范，文字准确简练，图标清晰规范。

（4）设备主要技术参数符合国家标准。

（5）前言、后记及参考文献。

工作量设计计算说明书一份，GMP工艺流程图一份。

工作计划设计时间二周2010年１2月２7日—布置设计任务；１2月28日至1２月31日）—完成设计方案的选定和初步设计计算；2011年1月４日至1月７日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。

参考资料《制药工艺给水系统》、《制药工程课程设计》、《药厂反应工程与车间设计》等指导教师签字系主任签字2010年１２月20日目录第一章前言1.1简介大输液为大容量注射剂,是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。

随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。

目前，我国经批准上市的新品种达1０0余种；输液产量从19９0年的6.34亿瓶增加到20０3年的3５亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。

输液又名打点滴或者挂水。

是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在１00ml以上)注射液。

通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。

使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。

由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

１.2 输液的分类及临床用途1.电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。

如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。

营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。

糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。

氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

3．胶体输液用于调节体内渗透压。

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等,如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。

1．３输液的质量要求１、在无菌、澄明度及无热源这三项,应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现的主要问题。

2、含量，色泽，pH也应符合要求。

ｐＨ应在保障疗效和制品稳定的基础上,力求接近人体的ｐH,过高或过低都会引起酸碱中毒。

3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗,这样可不引起血象的任何异常变化。

4、此外,输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物,不得损害肝、肾。

5、输液不得添加任何抑菌剂,并在存储过程中质量稳定第二章工艺设计与说明2.１工艺流程图2．2处方概述2.2.１处方【5％葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖25g1％盐酸适量注射用水加至500mｌ2.2.2辅料的选择原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。

在片剂的处方中除主药粉末外,还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂(或助流剂）、崩解剂等附加剂。

由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响,片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。

因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则:a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改善制剂质量。

2．３制药用水制备本工艺制备5０0 ml 5％葡萄糖输液,需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先电渗析,运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。

再经过蒸馏操作,得到我们所需要的注射用水。

2．3．1 去离子水制备采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠(ＮaＣｌ）代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达:1、阳离子交换树脂:R-H + Nａ+ = R-Nａ + H+2、阴离子交换树脂：R-OH ＋ Cl－= Ｒ－Cl + OH-阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：RＨ + ROH + NaCl——ＲNa ＋ RCL + ＨＯ２由此可看出,水中的NａCl已分别被树脂上的H+和ＯH-所取代，而反应生成物O，故达到了去除水中盐的作用。

只有Ｈ22.3.2 纯水的蒸馏本工艺中采取蒸馏的方法,因为其上一原料已是去离子水,采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。

其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用,同时得到的水的质量也是有保证,可得到注射用水。

对已制备好的水,采取高度洁净的储罐储存,保证注射用水不被污染。

2.4 原材料的制备大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求,还应调整 pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配,再稀配的方法。

2.4.1 浓配称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的浓溶液,并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。

配液工序应具备10万级净化条件,防止外界空气污染，必要时用加入0.01%-０.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

２．4.２过滤过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。

在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

２.４.3 稀配将过滤好的葡萄糖原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓度，加入的是已经制备的注射用水。

稀配同样也要搅拌。

稀释时，原辅材料质量较好,杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.４.４粗滤和精滤对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。

采用砂滤棒进行粗滤,粗滤一般进行的时间较短,再精滤中,我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器，是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。

过滤再制剂工作中，是非常重要的。

再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节，加入盐酸调至pH=3.２-5．5，不仅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的杂质—糊精水解，以及微量蛋白质凝固。

2.5 输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边。

输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.５.1 瓶外清洗瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须,对于产品的质量要求的最基本保证。

在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。

玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内,快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷,并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

由于科技的发展，这部分的内容一般已采用机械快速，连续清洗已满足工业化的需求。

2．５.2 清洁剂处理运用1％-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。

洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。

2．5．3 饮用水处理对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。

在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

饮用水处理后已基本达到要求．2.５．4 纯水清洗由于饮用水处理已达到基本要求,但因为GMP的要求，水的质量还未达到应用的标准，所以在本步骤中运用的纯水来处理。

纯水的要求已达到了要求。

本部也是有必要。

2.6 隔离膜的处理将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中,煮沸1５-30 mｉn后,消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸，加入75％乙醇液，浸入6-12 h.倾去醇液,用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。

直至洗液中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗,临时用洁净镊子夹起,迅速盖在输液瓶口上。

2．7 橡皮塞的处理输液瓶盖上的胶是ＰE热收缩膜。

在商品包装上通常有PＶC(聚氯乙烯）PＥ（聚酯）POＦ（多元复合物）热收缩膜。

这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。

在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。

它的原料组成都会影响大输液的质量,因此,必须经过处理后,确保安全后,方可应用于实际生产使用。

①用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。

②用１%氢氧化钠液或２%碳酸钠液浸泡并煮沸30min.③除去碱液，用粗液常水冲洗。

④将胶塞再浸没于盐酸中约１５－30miｎ⑤倾去酸液,用粗滤常水冲洗。

⑥用蒸馏水洗涤,直至洗液中无氯离子反应时止。

⑦再用过滤的注射用水洗涤１－2次,并浸泡再过滤的注射用水中,待用。

用时再以过滤的注射用水漂洗，取出甩出的水分,立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中，并翻帽向下，压严。

⑧旧胶塞的处理，同上述步骤。

2.8 灌装工序在灌装前，先进行对以上各部的材料清洗。

运用注射用水清洗后，才进行本工艺的关键步骤，灌装。

灌装需要在洁净度为100级环境下进行。

药液由砂滤棒粗滤，再经微孔滤膜过滤后，便进入到自动灌装机中,最先到的滤液，弃去１000-20００ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度,使其同步匹配。

一个班次必须将药液灌封完毕,不得留待次日处理。

灌装在现代的设备上与封装机合为一体,做到了精密合理,再生产线上，更要做到连贯。

与各部原材料的产出统一同步生产。

用灌封的工序由灌注药液、加膜、压胶塞、轧铝盖四步连续组成。

除加膜工序还是手工操作外，其余各工序已采用旋转式自动灌装机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化完成整个灌封过程,灌封完毕后，应进行检查,剔除轧口不紧的输液,再进行灭菌处理。

灌装压塞区域通常采用局部百级层流净化装置,并应定期检查。

2.9 灭菌与质检工序在生产中染菌，由不能及时,有效地灭菌,是导致热原的因素之一，因而输液从配制到灭菌,以不超过４小时为宜,根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点,玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、３０分钟，灭菌设备常用热压灭菌器,但保温等操作还得需要人的操作，产品的受热程度也要特别关注。

凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后，方可使用，用于临床。

主要包括检查和检验。

①检查：微粒检查;澄明度检查;漏气检查②检验：鉴别与含量测定；无菌试验;热原试验;毒性试验;溶血试验；刺激试验等在本工艺中，我们主要采用灯检和漏气检查（即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。