6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
营养不良对华法林抗凝作用的影响
患者胃液分泌和吸收的表面积 发生改变，影响华法林的吸收， 华法林抗凝作用减弱
患者肝脏合成白蛋白减少，使 华法林的蛋白结合率发生改变， 影响华法林的分布，华法林抗 凝作用减弱。
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
腹泻、呕吐对华法林抗凝作用的影响
2 中药对华法林作用的影响
含有水杨酸及香 豆素类等抗血小 板活性成分，与 华法林联用可增 强其抗凝作用, 导致出血并发症 的发生。
2 中药对华法林作用的影响
银杏黄酮和银杏内酯 可抑制血小板聚集， 与华法林具有协同抗 血栓作用黄酮类Biblioteka 2 中药对华法林作用的影响
人参主要含有人参皂苷，人参皂苷可以影响华法林 代 谢 。 有 资 料 显 示 ， 人 参 皂 苷 Re 和 Rf 能 增 加 CYP2C9 和 CYP3A4 的活性，人参皂甙 Rd 能微弱抑 制CYP2C19和CYP2C9的作用，综合效应加快华法 林代谢 , 使其作用减弱。圣约翰草通过增强肝脏 CYP2C9 或 CYP3A4 活性 , 使华法林消除增加。贯叶 连翘能 CYP1A2 ， CYP2C9 等酶的代谢能力，与华 法林联用可导致其产生抵抗效应。
郑策[10]研究提示，左氧氟 沙星在合用药中增强华法 林抗凝效果的作用最强
3 西药对华法林作用的影响
大环内酯类、氯霉素 等抗生素、胺碘酮、 别嘌醇、单胺氧化酶 抑制剂 ( 如苯乙肼 ) 、 西咪替丁、甲硝唑、 咪康唑等抑制肝微粒 体酶，使华法林的代 谢降低，血药浓度升 高、半衰期延长
药动学相 互作用
饮食中维生素K的变化非常敏感，当患者突然改变饮食习惯，可能使 体内吸收的维生素 K 量发生较大的改变，从而影响华法林抗凝疗效，
尤其是富含维生素K的食物对华法林的抗凝效果影响更为明显。食物
中的维生素K通过维生素K环氧化物还原酶旁路生成 KH2，抵消华法 林抗凝作用。
5 饮食和生活习惯华法林抗凝作用的影响
维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因
维 生 素 K 环 氧 化 物 还 原 酶 复 合 物 亚 单 位 1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1，VKORC1)是维生 素K 依赖性凝血因子生成的限速酶。华法林因抑制该酶而 阻断了维生素 K以辅因子的形式参与羧化酶的催化反应， 抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的功能活性，从而产生抗 凝作用。
野生型GG
VKORC1基因
突变型GA
突变型AA
维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因
杂合突变基因型 VKORC1-1639GA 与野 生基因型相比，携带杂合突变基因型的 患者需要华法林剂量相对较低的；纯合 子突变基 因型 VKORC1-1639AA 与野生 基因型相比，携带纯合子突变基因型的 患者需要的华法林剂量更低一些
华法林抗凝作用 的影响因素
抗凝专业学员 李延梅 指导老师 李波霞
主要内容contents 1 概述
2 抗凝作用的影响因素
3 总结
华法林的抗凝机制
华法林为香豆素类抗凝药，通过抑 制肝脏维生素 K 环氧化物还原酶，使无 活性的氧化型维生素K(KO) 无法转化为 有活性的还原型维生 K(KH2) ，阻断维 生素 K 的循环利用，干扰维生素 K 依赖 性凝血因子II、VII、IX、X 及抗凝蛋白 C 、抗凝蛋白 S 的合成 , 阻碍凝血因子氨 基末端谷氨酸残基的 Γ 羧化作用，使凝 血因子停留在无活性的前体阶段而达到 抗凝目的。
3 西药对华法林作用的影响
①改变维生素K的 吸收利用；②影 响与维生素K相关 的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合 成与水平；③对 止血过程的影响； ④改变华法林对 受体的亲和力和 干扰血小板功能 等。
药效学相 互作用
磺胺类、左氧氟沙星、 呋喃唑酮、头孢唑林、 头孢哌酮、氯霉素、 红霉素等因抑制肠道 细菌产生维生素 K ， 影响维生素 K 生成而 使凝血酶原合成减少， 华法林的抗凝作用增 强
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
甲状腺功能亢进和低下对华法林抗凝作用的影响
甲状腺功能亢进患者维生素 K 依赖的凝血因子的分解代谢增 加，进而对华法林敏感性增加， 华法林作用增强，剂量需减 少。。
甲状腺功能低下患者维生素 K 依赖的凝血因子的分解代谢降 低，进而对华法林敏感性降低， 华法林作用减弱，剂量需增加。
腹泻、呕吐的患者会减 少维生素K的吸收，进而 使华法林的抗凝作用增 强。
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
胃病或胃肠道吸收功能障碍对华法林抗凝作用的影响
胃病或胃肠道吸收功能 障碍的患者胃液分泌及 胃粘膜吸收表面积改变， 影响华法林的吸收，华 法林抗凝作用减弱。
总结
华法林的理想治疗主要取决于是否将 INR维持在治疗 窗内。然而，患者对华法林剂量的反应受到上述诸多因 素的影响。因此华法林治疗应个体化，且华法林的临床 个体用药量差异是由多种因素决定的。在使用华法林时
长期吸烟和饮酒能增强肝药酶活 性，降低华法林的抗凝作用！！！
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
肝功能低下对华法林抗凝作用的影响
肝脏是维生素 K 依赖的凝血因 子合成的主要场所,肝功能受损 减少了体内凝血因子的合成， 间接增强了华法林的抗凝作用
肝功能受损可影响华法林体内 药动学过程。华法林口服吸收 后主要与血浆白蛋白结合，其 蛋白结合率可高达 99.4% ，肝 功能受损时可引起白蛋白合成 减少，血浆白蛋白水平降低， 使游离华法林血药浓度骤升。
多种因素决定的。在使用华法林时要注意上述因素的影响，以 更好更快地发挥华法林的抗凝作用，并积极监测华法林的抗凝 指标 INR，使治疗在安全有效的范围之内，从而真正地提高医 疗的水平，切实为患者服务。
参考文献
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细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因
CYP2C9*2 和 CYP2C9*3 变 异 基 因 型 可 使 CYP2C9 酶活性降低，华法林的代谢及消除减 CYP2C9*2突变患者的华 法林药量降低约19%， 少，最终使个体抗凝所需的华法林剂量偏低。 CYP2C9*3突变患者的华 因此， CYP2C9*2 或 CYP2C9*3 基因型的患者 法林剂量降低约 30% 在华法林治疗的初始阶段，容易出现 INR 超过 治疗窗，出血的并发症发生率也相应增加。
华法林抗凝作用影响因素