1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
统计考虑
样本量计算：
• 假定安慰剂组的中位OS为6.0个月，阿帕替尼组为8.5个月 • 双侧显著性水平为0.05 • 至少80%的把握度 • 阿帕替尼和安慰剂2:1随机分组 • 入组时间：12个月；研究治疗时间：36个月 • 脱落率：15% • 计划390例患者进行随机化
在中国，仅瑞戈非尼被批准用于晚期肝癌的二线治疗（2017.12） 阿帕替尼是一种靶向VEGF-2的新型口服酪氨酸激酶抑制剂，既往II期研究显示阿帕替尼
在晚期HCC患者的一线治疗中具有良好的抗肿瘤活性 - 中位OS：9.8个月；中位TTP：3.3个月；安全性可耐受 此项III期临床研究（AHELP）旨在评估阿帕替尼在先前接受过索拉非尼和/或系统性化 疗的HCC患者中的疗效和安全性
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
研究背景
2018年全球肝癌发病率
2018年全球肝癌死亡率
近80%肝细胞癌（HCC）患者就诊时处于晚期，5年总生存（OS）率为10-20% 全球近50％HCC患者为中国患者 中国HCC患者的发病原因、分子生物学行为、治疗策略和预后方面具有特殊特征
统计方法：
• 统计学方法：采用分层对数秩和检验，比较主要治疗组之间的OS分布 • 使用分层Cox比例风险模型来计算HR和相关的95%CI • 当达到预先指定的312个事件时，进行最终的OS分析
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
研究概况
分配至阿帕替尼 （n=267）
接受阿帕替尼治疗 （n=261）
治疗持续 （n=15）
入组评估 （N=522）
随机分配 （n=400）
6例患者未接受阿帕替尼治疗
3例研究者决定 2例撤回同意 1例在研究治疗前死亡
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
研究设计
主要纳入标准：
• 经病理组织学、细胞学证实的，或经 过临床确诊；无法从手术切除或放疗 中获益的HCC患者
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507. Nhomakorabea 研究背景
已获批可用于晚期二线靶向治疗药物：瑞戈非尼（2017.04）、卡博替尼（2019.01）、 雷莫芦单抗（2019.05）
- 血管侵犯和/或肝外转移（是或否）
安慰剂 750 mg QD
直到疾病进展、 不可耐受毒性、 撤回知情或研
究者决定
• 主要研究终点：OS • 次要研究终点：6个月、12个月OS率；PFS；3个月、6个月、12个月PFS率；TTP；DoR；DCR；SD≥6周和安全性
缩写：BCLC，巴塞罗那临床肝癌分期；ECOG PS，美国东部肿瘤协作组体力状况评分；RECIST，实体瘤疗效评估标准；PFS，无进展生存期；ORR，客观缓 解率；DoR，缓解持续时间；DCR，疾病控制率；SD，疾病稳定
免疫联合靶向治疗
➢ Poster Discussion 4519 仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的Ib期研究 ➢ e16690 TKI和PD-1抗体联合治疗将初治不可切除肝癌降期为可切除肝癌
目录
局部治疗±系统治疗
➢ Poster Discussion 3015 T-VEC肝内肿瘤注射联合帕博利珠单抗治疗的Ⅰ期研究 ➢ Poster 4518 载表柔比星DEB-TACE对比cTACE治疗HCC的前瞻性随机对照研究 ➢ Poster 4574 奥沙利铂联合雷替曲塞经肝动脉灌注治疗不可切除肝细胞癌的II期研究 ➢ Poster 4580 仑伐替尼联合TACE用于术后有高复发风险的肝细胞癌患者辅助治疗研究 ➢ Poster 4590 Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗亚洲晚期HCC的II期研究 ➢ e15504 TACE联合阿帕替尼治疗TACE抵抗肝细胞癌的疗效和安全性 ➢ e16602 肝动脉灌注化疗联合阿帕替尼和特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌的RWS研究
• 接受过系统性化疗和/或索拉非尼治疗 后疾病进展或不可耐受
• 肝功能Child-Pugh 分级：A或B（≤7） • BCLC分期：B或C • ECOG PS： 0-1 • 至少一个可测量病灶（基于RECIST
1.1）
阿帕替尼 750 mg QD
分层因素：
R
- ECOG评分（0或1）
2:1 - 既往索拉非尼治疗（是或否）
Oral 4507
阿帕替尼二线治疗中国晚期肝细胞癌（HCC）：一项随 机、安慰剂对照、双盲III期研究
Apatinib as second-line therapy in Chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: A randomized, placebo-controlled, double-blind, phase III study.
ASCO 2020 肝癌研究进展
目录
靶向治疗
➢ Oral 4507 阿帕替尼二线治疗中国晚期肝细胞癌患者的III期研究 ➢ Oral 4506 多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期研究
免疫治疗
➢ Oral 4508 替西木单抗联合德瓦鲁单抗治疗晚期肝细胞癌研究 ➢ Poster 4599 纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗用于可切除肝癌围手术期Ⅱ期研究