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医学免疫学-抗体 ppt课件

蛋白。
Emil von Behring
(1845-1917)
19世纪80年代末即发现抗体,
1937年,用电泳方法将血清蛋白分为 白蛋白、α1、 α2、β及γ球蛋白等 组分,证实抗体活性主要存在于γ区, 也可延伸到β区和α2 球蛋白区 。
2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球
*启动体液免疫应答:BCR(mIgM、 mIgD)特
异性识别Ag分子
*抗原与抗体的检测:
二、激活补体: C区的功能
Ab(IgM、IgG1-3) 与 Ag结合 构型改变 位于CH2/ CH3功能区的补体结合位点暴露 激活补体经典途径 IgG4、IgA和IgE的凝聚物 激活补体旁路
途径
三、结合FcΒιβλιοθήκη 体:C区功能木瓜蛋白酶(papain)水解 IgG 2个Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) 1 个Fc段(fragment crystallizable,可结晶片段)
胃蛋白酶(pepsin)水解IgG 1个F( ab′)2 pFc ′

抗体的水解片段
水解片段意义:
* 阐明Ab分子生物学作用;
蛋白。
概 述
二、Ab与Ig的区别与联系 概念不同 Ab都是Ig,Ig不一定是Ab(Ig包含Ab) Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念
一、抗体的基本结构
抗体分子的基本结构
(一)重链和轻链
四肽链结构: 两条相同的重链(H链)和 两条相同的轻链(L链)
以二硫键连接而成。
H链: 分子量约为50-75kD,450-550个氨基酸残基 L链: 分子量约为25kD,约214个氨基酸残基
同一种属的个体,所产生的
针对不同Ag的同一类别
的Ab,其免疫原性相同。
L链: VL,CL H链:
IgG、IgA 、IgD: VH,CH1,CH2,CH3
IgM、IgE: VH,CH1,CH2,CH3, CH4
(三)铰链区:位于CH1与CH2间,富含脯氨酸
易伸展弯曲,有利于Fab段同时结合两个不 同距离的抗原表位; 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解; 有利于Ab分子变构,暴露其补体结合位点; 五类Ab或亚类的铰链区不尽相同 * IgG、IgA、 IgD有铰链区 * IgM和IgE无铰链区
1、调理作用:IgG 与细菌等颗粒性抗原结合 后,可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞 表面相应 FcγR结合,从而促进吞噬细胞的吞 噬作用。
重链(H链)类与亚类 类:重链抗原性的差异
IgA:α
IgM:μ
IgE:ε
IgD:δ
IgG:γ
抗体结构示意图
不同类的抗体分子,链内二硫键的数目和位臵、连接寡糖的数量、 结构域的数目及铰链区的长度等均不完全相同。
亚类:H链铰链区氨基酸的组成,
H链二硫键的数目、位臵
IgG: IgG1~ IgG4
IgA: IgA1、 IgA2
《医学免疫学》
第四章 抗 体(Antibody, Ab)
P29-39
引 言 非典战役中的英雄人物——姜素椿教授
引言
免疫血清疗法
SARS 痊愈病人
血清
特异性抗体
SARS 病人
概 述
一、定义
1、抗体(antibody, Ab):B细胞或记
忆B细胞增殖分化为浆细胞所产生的,
能与相应抗原发生特异性结合的免疫球
轻链(L链)型与亚型 Κ链 L链恒定区氨基酸
λ链
每类Ab的轻链都可以有Κ链和λ链
两型轻链的功能无差异
不同种属生物,两型轻链的比例不同
λ链恒定区个别氨基酸:λ1~ λ4
(二)可变区和恒定区 Ab的重链和轻链都可折叠为数个球形结构域, 每个结构域一般具有其相应的功能。
抗体的结构域(功能区)
可变区 ( V 区):H链和L 链靠近N端约 110个氨基酸的 序列变化很大,
二、抗体的辅助成分
(一)J链 (joining chain):浆细胞合成,将 单体Ab分子连接成多聚体。 (二)分泌片 (secretory piece,SP) * 保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解; * 介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运
三、抗体分子的水解片段
目的:研究Ab的结构和功能 分离纯化特定的Ab多肽片段
* 用作生物制品:去掉Fc段,减少超敏反
应发生。
第二节 抗体的多样性与免疫原性
多样性:自然界存在的抗原数目繁多,每一种 抗原分子 的结构又十分复杂,含有多种不同的 抗原表位。理论上,每一种抗原表位可诱导产 生一种特异性抗体,以及针对同一抗原表位可 产生不同类型的抗体。
Ab的免疫原性:Ab具有二重性,可以是抗 体,也可以成为抗原,表现为三类不同的抗原 表位: (一)同种型:存在于同类抗体分子中的抗原
表位,是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原
特异性标志,为种属型标志,存在于Ab C区。
C区
IgG 张三的IgG 李四的IgG
IgM
张三IgG

羊抗张三IgG的抗体
结合
所有人的IgG
(二)同种异型:同一种属不同个体间Ab 分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体 型标志。存在于Ab C区,由同一基因座的不 同等位基因所编码,均为共显性。
张三的IgG
李四的IgG
(三)独特型(idiotype,Id):同一种属、同 一个体来源的抗体分子,CDR区的氨基酸序列的
不同,显示不同的免疫原性,是每个Ab分子特
有的抗原特异性标志,其表位又称为独特位
(idiotope)。存在于V区。
独特型可刺激异种、同种异体以及自体产
生相应Ab,即抗独特型抗体(AId或Ab2)
称为可变区。
高变区 (hypervariable region, HVR)
CDR共同组成Ig的Ag结合部位,决定着Ab的特 异性,负责识别及结合Ag。
v骨架区 (framework region, FR)
恒定区(constant region, C区):H链和L链靠 近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序 相对稳定,称为恒定区。
同一个体内,特异性不同的抗体,其V区 抗原特异性不同
V区
伤寒杆菌的抗体
痢疾杆菌的抗体
Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1; Ab1、Ab3负反馈调节Ab2
第三节 抗体的功能
一、识别抗原:V区的功能
V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用
实际意义:
*中和效应: 中和毒素、病毒,阻止细菌吸附
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