钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免 细胞坏死，起到保护作用。
抗心肌肥厚作用
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对平滑肌的作用
血管平滑肌
钙拮抗药阻滞Ca2+的内流，能明显舒张血管 特点为：
静脉〈 动脉〈 冠状血管〈 痉孪的冠状血管
能舒张大的输送血管和小的阻力血管， 增加冠脉流量及侧枝循环量
脑血管也较敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒 张脑血管作用较强，能增加脑血流量。
硝苯地平的这一作用明显，表现为轻微的正性肌力作用。
收缩性减弱、血管舒张，心肌耗氧量减少。
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负性频率和负性传导作用：
窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相 缓慢除极都是Ca2+内流所引起的 减慢房室结的传导速度，延长其有效不应 期，可使折返激动消失
降低窦房结自律性，从而减慢心率
的增殖。增加血管壁顺应性。 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 抑制血小板聚集； 减少血管痉挛收缩或舒张血管；
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对肾脏功能的影响
该类药物在舒张血管和降低血压的同时， 不引起水钠潴留
二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流 该类药有排钠利尿作用，而且这种作用与
影响肾小管对电解质的转运有关
也舒张外周血管，解其痉挛，可用于 治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病。
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表 五种钙拮抗药心血管效应的比较
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 尼卡地平
负性肌力作用 4
1*
2
0
负性频率作用 5
1
5
1
负性传导作用 5
0
4
0
舒张血管作用 4
5
3
5
0-5指作用强度由弱到强的程度；*反射性增强心肌收缩力
尼莫地平 1 1 0 5
γ(30kD)
δ(27kD)

其中，α1与β亚单位胞内侧有磷酸化部位，
α2·γ·δ亚单位胞外侧有糖基化部位。各亚单位排列如
图。
α 1亚单位是主要功能单位，它能单 独发挥钙通道的作用。
几种钙拮抗药硝苯地平、维拉 帕米的受体（结合位点）也在α 1上。
维拉帕米等苯烷胺类作用于细胞 膜内侧，作用于开放状态的通道具有 频率依赖性或使用依赖性
特点：疗效稳定 不良反应少 临床应用广泛
(2)第二代 非洛地平 尼莫地平 尼群地平等
特点 具有高度的血管选择性 性质稳定 疗效确切
(3)第三代 普尼地平 氨氯地平 苄普地平等
特点 具有高度的血管选择性 兼具半衰期长 作用持久
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二、钙通道阻滞药的作用方式
药物与离子通道的相互作用及亲和性与 通道所处的状态和药物的理化性质关糸密切
4
钙通道阻滞药是发展迅速的一类药物， 包含许多化学结构各异的化合物，已广 泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛 等疾病。
5
一、钙通道阻滞药的分类
钙通道阻滞药品种繁多，为了便于临床选用， 世界卫生组织（WHO）曾于1987年公布钙拮抗药 的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再 按药对心血管系的作用，将药分为6类。
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Ⅱ类 选择性地作用于其他电压 依赖性钙通道的药物
(1) 作用于T型通道:米贝地尔、苯妥英 （2）作用于N型钙通道 (3) 作用于P型钙通道:某些蜘蛛毒素
Ⅲ类 非选择性钙通道调节药
主要有双苯烷胺类及普尼拉明、 氟桂利嗪
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３.按应用的时间先后分类，分为三代
（1）第一代 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓

是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压
依赖性钙通道流入细胞内的药物
又称钙拮抗药（calcium antagonists）
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1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米 在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的 变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同 （兴奋-收缩脱偶联） ，认为其机制是 阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提 出钙拮抗药名称。
这种负性频率作用在整体动物中也可被交 感神经活性的反射性增高所部分抵消
所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠 佳，硝苯地平更差
心肌缺血时的保护作用：
缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗 竭，使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵 抑制及钙的被动转运加强，乃使细胞内钙积储， 形成“钙超负荷”，最终引起细胞坏死。
钙通道的类型 钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能 通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。当膜电 位接近-40mV时，钙通道开放率明显增加，单个 钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+
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根据激活方式的不同，钙通道主要分 两类
配体门控性（receptor-operated Ca2+ channels,ROCs ）钙通
道 电压门控性（voltage dependent Ca2+ channels,VDCs）钙通道
根据电导值、动力学特性等的不同，又分为 几种亚型
现知有L、T、N、P、Q、R型。
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钙通道的分子结构

对钙通道的分子结构研究最多单位所组成，
即
α1（175kD） α2(143kD) β(54kD)
其他平滑肌的作用
钙拮抗药对支气管平滑肌的 松弛作用较为明显。还能减少组 胺的释放和白三烯D4的合成，又 有减少粘液分泌的作用。
较大剂量也能松弛胃肠道、 输尿管及子宫平滑肌。
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抗动脉粥样硬化作用
钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发 生，这一作用与多种效应有关
减少细胞内Ca2+的超负荷； 抑制血管壁肥厚增殖，特别对血管平滑肌细胞
第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
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掌握： 钙通道阻滞药的分类、药理作用、
临床应用及主要不良反应；各代钙 通道阻滞药的特点及代表药。 熟悉：钙通道阻滞药的作用方式。 了解：离子通道的分类及作用于离 子通道的药物。
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第三节 钙通道阻滞药
（calcium channel blockers）
钙通道阻滞药对肾脏的保护作用，在 伴有肾功能障碍的高血压病和心功不 全的治疗中都有重要意义
硝苯地平等二氢吡啶类作用于细 胞膜外侧 ，抑制失活状态的通道。因 而其使用依赖性较弱，对心脏影响较 小
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三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用
药理作用 对心脏的作用
负性肌力作用： 降低心肌收缩性，兴奋-收缩脱偶联。 舒张血管、降低血压，反射性增高交感神经 活性，抵消部分负性肌力作用。