1. 验证方案审批
1.1验证方案的名称和文件编码 验证方案名称
产品生产工艺验证
1.2验证方案起草
部门 技术部
姓名
职务
文件编码 PV－004－00
签字
日 期
1.3验证方案审核
部门 生产部 技术部 生产车间 供应部 工程部 化验室 质量管理
部
姓名
职务
意见
签字
日 期
1.4验证方案的批准
姓名
职务 副总经理
（4）将、碳酸氢钠、枸橼酸、淀粉分别过100目筛，将过筛后物料分别 放入不锈钢桶中加盖盛装，挂上标记单，送入车间物料暂存室。
7.3.1.3检测方法：取经过干燥和过筛完毕的原辅料各2000g，将、碳酸 氢钠、枸橼酸、淀粉分别过100目筛，每种原辅料不得有不能通过筛子 的颗粒。
7.3.1.4设备设施：100目标准筛
序号
设施设备名称
1
生产厂房建筑部分
2
空调通风系统
3
30万级洁净区
4
反渗透法制取纯化水系 统
设备代号
验证报告编号混合颗粒机
8
三维运动混合机
9
旋转式压片机
7.验证的过程 7.1产品工艺验证目的
产品工艺验证是在厂房、设施、设备以及各种清洁方法验证工作已 经完成的基础上，产品经过小试、中试最终进入大生产阶段，按泡腾片 生产工艺规程、有关的标准操作规程及验证文件要求，对泡腾片连续进 行三批试生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计 产品质量能够符合要求，进而对三批产品进行留样观察，保证产品在有 效期内符合质量标准要求。 7.1.1确认泡腾片设计的生产工艺过程和质量控制标准、方法符合实际 生产的要求，能够保证产品达到设计的质量标准。 7.1.2泡腾片从中试扩大到大生产阶段，有些工艺参数可能不能满足实 际生产的需要，通过产品工艺验证确认生产工艺的技术参数，为进一步 修改工艺规程和批生产记录提供充分依据。 7.1.3确认泡腾片各项规程、文件记录在实施过程中符合GMP要求和实用 性。 7.2验证涉及文件 （1）中间产品质量标准：见S－23－A70《泡腾片中间产品质量标准》 （2）成品质量标准：见S－13－H70《泡腾片质量标准》 （3）《原辅料的发放》（SR－225） （4）《库区与生产区物料运输规程》（SR－221） （5）《生产车间物料暂存室管理规定》（PO－438） （6）《固体制剂配料岗位标准操作规程》（PO－402） （7）《生产区中间站管理程序》（PO－437） （8）《清场管理规程》（PR－356） （9）《10万级洁净区清洁管理规程》（PR－314） （10）《洁净区的设备、部件和容器清洗操作指南》（PR－346） （11）固定式夹层锅标准操作规程》（E－P－007）
63.56kg
制浆用淀粉 180.0g
6.90kg
硬脂酸镁
35.0g
1.35kg
95%乙醇
390.00g
15.00kg
制成
1万片
38.4万片
4.2处方说明
（1）为主药
（2）碳酸氢钠、枸橼酸为发泡剂
（3）硬脂酸镁为润滑剂
5．生产工艺简介
5.1生产工艺流程（见附件1）
5.2生产工艺过程介绍
5.2.1过筛
将干燥后的颗粒用摇摆颗粒机进行整粒，整粒筛网为18目尼龙网。 将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢中扎紧袋口加盖盛装，称 重，挂上标记单，标明品名、产品批号、规格、加工状态、数量、操作 者、日期等。 5.2.4批混
将全部颗粒倒入SYH-800型三维运动混合机中，同时添加硬脂镁进 行混合，批混时间为10分钟。混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的 不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上标记单，标明品名、产 品批号、数量、容器号、操作者等，送中间站存放，待验，有状态标 志。 5.2.5压片
（1）黏合剂配制：取制浆用淀粉2.30kg纯化水16.90kg，先将纯化水
置冲浆锅中，然后加入制浆用淀粉，在搅拌状态下加热70—80℃，呈
均匀半透明液体。冷却至35℃左右，称重备用。 （2）干混：依次将称量好的干混物料投入到HLSG220B型湿法混合颗粒 机中，调整时间继电器，设定干混时间为 3 分钟，开启搅拌电机和切 碎电机，搅拌桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速均设为Ⅱ速，进行干混。 干混完毕，停机。 （3）制湿颗粒 A．制酸颗粒：将配制好的黏合剂12%的淀粉浆，加入到已干混完毕的 酸料中，设定湿混时间为85秒，搅拌桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速设 为Ⅱ速，进行湿混，湿混完毕，打开出料活塞，开启搅拌浆，出料，20 目尼龙网摇摆颗粒机制成颗粒。 B．制碱颗粒：将配制好的95%乙醇，加入到已干混完毕的碱料中，设 定湿混时间为85秒，搅拌桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速设为Ⅱ速，进 行湿混，湿混完毕，打开出料活塞，开启搅拌浆，出料，16目尼龙网摇 摆颗粒机制成颗粒。 （4）干燥
将酸湿颗粒装入到烘盘中，放入TG-Z-Ⅲ型热风循环烘箱中进行干 燥。要注意控制烘盘中湿颗粒不宜过厚。干燥温度50±5℃，干燥时间 3.5—4.5小时。干燥过程中每隔1小时要进行翻料。干燥完毕的颗粒装 入到不锈钢桶中，称重，挂上标记单，标明品名、产品批号、数量、 容器号、操作者。然后干燥碱颗粒，操作过程同酸湿颗粒干燥。 （5）整粒
安装模具。将铝塑包装机调至工作状态，设定成型温度、打字温 度、热封温度进行预热，安装PVC硬片、铝箔，检查产品批号装置，数 字排列正确。待铝塑包装机温度达到设定值后，将素片装入加料器 中，进行连续包装（包装规格：16片/板）。 5.2.7外包装
用打印机在小盒规定位置上打印产品批号、有效期及生产日 期。
安装冲模，设定运行参数，根据计算片重调整压片机准备压片 （冲模规格：15.5mm×8.5mm浅凹无字异型冲），压片开始，操作工取
样检查素片外观（取100片）、平均片重和重量差异（每次取10片）、 和脆碎度。操作工检查合格后，经在线质检员复检合格，进行连续压 片。将压好的素片用筛片机筛片。将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器 中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。 5.2.6铝塑包装
目
录
1．验证方案的审批------------------------------------02 2．验证的组织和实施----------------------------------03 3．验证实施计划--------------------------------------03 4．产品处方简介--------------------------------------04 5．生产工艺简介--------------------------------------04 6．主要生产设备设施简介------------------------------06 7．验证的过程----------------------------------------06 7.1产品生产工艺验证的目的---------------------------06 7.2验证涉及文件-------------------------------------06 7.3验证实施步骤-------------------------------------07 7.3.1过筛-------------------------------------------07 7.3.2配料-------------------------------------------07 7.3.3制粒-------------------------------------------08 7.3.4批混-------------------------------------------09 7.3.6压片-------------------------------------------09 7.3.5铝塑包装---------------------------------------10 7.3.6外包装-----------------------------------------10 8．验证评价------------------------------------------11
（12）《湿法混合颗粒机标准操作规程》（E-P-005） （13）《热风循环烘箱标准操作规程》（E－P－004）、 （14）《三维运动混合机标准操作规程》（E－P－011） （15）《SYH－800型三维运动混合机清洗操作规程》（PO－427） （16）《固体制剂颗粒包装岗位标准操作规程》（PO－409） （17）《固体制剂包装作业的中间控制》（IC－526） （18）《固体制剂外包装岗位标准操作规程》（PO－410） （19）《固体制剂包装作业的中间控制》（IC－526） （20）《批号打印机标准操作规程》（E-P-050） 7.3验证实施步骤 7.3.1过筛 7.3.1.1验证目的：确认生产泡腾片的原辅料预处理操作过程符合GMP要 求，保证经过过筛处理的原辅料质量符合生产要求。 7.3.1.2操作过程 （1）确认生产场所的温、湿度和洁净级别符合要求；操作间为相对负 压。 （2）确认漩振筛完好、清洁，操作间有“清场合格证”。 （3）确认各种原辅料清包后已经入车间原辅料暂存室存放，并核对物 料名称、代号、编号、批号、数量等。
将碳酸氢钠、枸橼酸、淀粉分别过100目筛，将过筛后物料分别放
入不锈钢桶中加盖盛装，挂上标记单，送入车间物料暂存室。
5.2.2配料
按照批领核料单分别称量处理好的各种原料、辅料，每称量完一
种，放入洁净的不锈钢桶中加盖盛装，称重，挂上标记单，标明品名、
产品批号、数量、容器号、操作者，入中间站，存放。
5.2.3制粒
6 验证前期环境测试
化验室 2004年1月4日
7 验证前准备工作确认
质量管理部 2004年1月5日
8
根据生产计划确定验证实施时 间
生产部
2004年1月6日
4．产品处方简介