肝素的抗凝作用机制
凝血酶
活化的精氨酸结合点 Arg393-Ser394
抗凝血酶
活化的丝氨酸结合点
戊聚糖区
肝素
赖氨酸结合点 47,125,136
出凝血性疾病研究进展内科学进展
抗凝与纤维蛋白溶解机制
纤维蛋白溶解系统组成与激活
纤溶酶原与纤溶酶 纤溶酶原激活物与抑制物 纤维蛋白原与纤维蛋白降解产物 原发性纤溶与继发性纤溶
出血性疾病的定义
• 止血功能缺陷 • 自发性出血或出血不止
出凝血性疾病研究进展内科学进展
出凝血性疾病研究进展内科学进展
出凝血性疾病研究进展内科学进展
出血性疾病分类
Classification of Hemorrhagic Disorders
一、血管壁异常
• 先天性或遗传性
• 遗传性出血性毛 细血管扩张症
出凝血性疾病研究进展内科学进展
血管损伤
因子 XII
因子 XI
因子 XIa Ca2+
组织因子
因子 VIIa / TF Ca2+
因子VIIa
因子 VII
Factor IX
Factor IXa
因子 IX
因子 VIIIa Ca2+ PL
Factor X
因子Xa
Factor X
凝血酶
内源性途径 外源性途径
因子VIII
素导致止血机制异常而发生血栓栓塞性 疾病
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血管壁损伤
血管 收缩 胶原
释放组织因子
X 内源性凝血途径
外源性凝血途径
血小板 粘附、聚集
Xa
凝血酶原(II)
凝血 酶(IIa)
初期止血血栓 （白色血栓）
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二期止血血栓 （红色血栓）
问题一？
• 血管内皮细胞受损后在止血过程中发挥 什么作用？
因子 Va Ca2+ PL
凝血酶原
Factor V
凝血酶
因子 Xa
因子 XIII
纤维蛋白原
纤维蛋白
Ca2+ 纤维蛋白
因子XIIIa
交联的纤维蛋白 出凝血性疾病研究进展内科学进展
凝 血 瀑 布
问题四？ 抗凝与纤维蛋白溶解机制在生理
状态下如何发挥作用？
• 抗凝系统的组成及作用
• AntithrombinⅢ(AT-Ⅲ)
血栓素A2
释放反应使血管收缩、血小板诱聚
Platelet Factor 3 (PF3)
血小板3因子
提供凝血反应界面
出凝血性疾病研究进展内科学进展 直接启动内源系统
问题三？
凝血因素在止血中如何发挥作用？
• 凝血因子的激活
• (种类、合成部位、与维生素K的关系、稳定性)
• 凝血反应
• (瀑布学说、系列性酶促反应过程、最终产物）
抗凝血酶Ⅲ
• Protein C ﹠ Protein S 蛋白C、蛋白S系统
• Tissue Factor Pathway Inhibitor （TFPI）
组织因子途径抑制物
• Heparin
肝素
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凝血与抗凝系统
内源性途径
Байду номын сангаас
外源性途径
XII
XIIa
III
XI
XIa
VIIa
AT为主要的生理性抗凝剂（约占血浆生理性抗 凝活性物质的75％），Mr60000，主要功能是灭活丝 氨酸蛋白酶。
FXII FXI AT FXa FIXa FIIa
XII XIIa
XI XIa
IX
IXa-Ca 2+
VIII Ca 2+磷脂
X
Xa
V- Ca 2+
凝血酶原 凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
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问题二？
• 血小板在止血过程中发挥什么作用？
Platelet membrane glycoprotein Ib(GPIb)
血小板膜糖蛋白Ib
Platelet membrane glycoprotein(GpIIb/IIIa)
血小板膜糖蛋白IIb/IIIa
血小板粘附 血小板聚集
Thrombozane A2 (TXA2)
出血性疾病分类
Classification of Hemorrhagic Disorders
四、抗凝及纤溶异常
• 主要为获得性疾病
• 肝素过量 • 华发林过量 • 获得性血友病 • 毒蛇咬伤 • 溶栓过量
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出血性疾病分类
Classification of Hemorrhagic Disorders
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纤溶系统的组成与作用
纤维蛋白原
凝血酶(IIa) 纤维蛋白单体
纤维蛋白肽A、B
纤维蛋白多聚体
tPA,uPA (+)
XIII
XIIIa
纤溶酶
交联的纤维蛋白多聚体
von Willebrand Factor, vWF 血管性血友病因子
血小板粘附
Tissue Factor,TF 组织因子启动外源性凝血系统
Collagen
胶原启动内源性凝血系统
Thrombomoduline,TM
血栓调节蛋白
启动蛋白C 抗凝系统
一氧化氮(NO)、内皮素(ET)
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五、复合性止血机制异常
• 先天性或遗传性
• 血管性血友病（von Willebrend Diseases, vWD）
• 获得性
• 弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation,DIC）
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血栓栓塞性疾病的定义和分类
• 血栓形成导致血管栓塞 • 动脉血栓与静脉血栓 • 易栓症：指某些遗传性或获得性危险因
V VIII
蛋白C 蛋白S
TM II
IX
IXa
VIIIa
Ca2+
Xa PL
Xa
X
Va
Ca2+
PL 凝血酶IIa
Ca2+
Xa
组织因子途径 抑制物（TFPI）
抗凝血酶III
IIa IXa Xa XIa XIIa
纤维蛋白原
可溶性
XIIIa
出凝血性疾纤病维研究蛋进白展内科学进展
纤维蛋白凝块
AT（抗凝血酶）主要抗凝作用
• 获得性
• 过敏性紫癜 • 结缔组织病
• 感染
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出血性疾病分类
Classification of Hemorrhagic Disorders
二、血小板异常
• 血小板数量减少
• 血小板质量异常
• 骨髓抑制
• 遗传性
• ITP
• 血小板无力症
• DIC
• 巨大血小板综合症
• 脾功能亢进
• 获得性
• 抗血小板药物
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出血性疾病分类
Classification of Hemorrhagic Disorders
三、凝血异常
• 遗传性
• 血友病A • 血友病B • 其它遗传性凝血因子
缺乏症
• 获得性
• 重症肝病 • Vit K缺乏症 • 尿毒症
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