7、药物对胚胎、胎儿、新生儿的影响 ：从卵子 受精开始，直至受精卵着床于子宫内膜前的这 段时期为着床前期。此期的受精卵与母体组织 尚未直接接触，尚在输卵管腔或子宫腔的分泌 液中，故着床前期孕妇用药对其影响不大。
【妊娠期的合理用药】
受精卵着床后直至12周左右，是胚胎、胎儿各 器官期应用药物，其毒性能够干扰 胚胎、胎儿组织细胞的正常分化，任何部位的一群 细胞受到药物毒性干扰，都有可能造成与胚胎、胎 儿其它部位不相对应的分化时相而发生畸形。可见 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。
1、吸收：妊娠期间胃排空时间延长，胃肠 道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱， 使口服药物的吸收延缓，血药峰浓度也延 迟出现且峰值常偏低。
【妊娠期的合理用药】
2、分布：孕妇血容量可增加35%，血浆增加多 于红细胞增加，血液稀释使血浆蛋白量减少， 致使游离型药物相对增多。 3、代谢：孕妇肝脏血流量增多和雌激素水平增 加，也增加药物的代谢。
【妊娠期的合理用药】
4、排泄：妊娠期肾血浆流量约增加35%，肾 小球滤过率约增加50%，肌酐清除率也相应 增加，由于药物排泄过程加快，致使血药 浓度不同程度降低（妊高症例外）。
【妊娠期的合理用药】
5、药物在胎盘的转运：胎盘通透性与一般的血 管生物膜相似，相当多的药物能够通过胎盘屏 障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血 管合体膜，是由合体滋养细胞、合体细胞基底 膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内 皮细胞组成的薄膜。药物多以被动转运方式通 过胎盘屏障。
【老年人的合理用药】
5、药物的耐受性：老年人对药物耐受性 降低, 当许多药物联合使用又不减量时, 易出现不良反应及胃肠道症状。
【三、妊娠期的合理用药】
由于胎儿生长发育的需要，孕产妇体内各 系统发生一系列适应性生理变化。药物在孕产 妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有 不同程度的改变。
【妊娠期的合理用药】
胎儿药物的排泄：胎儿肾脏于妊娠11～14周 开始有排泄功能，由于胎儿肾小球滤过率很低， 肾脏排泄药物代谢物的功能差，常能延长药物及 其代谢物在胎儿体内的停留时间，若代谢后形成 极性大且脂溶性低的代谢物时，则不易通过胎盘 转运到母体中而积存在胎儿体内，加之反复大量 应用药物，可因药物蓄积而损害胎儿。
【妊娠期的合理用药】
【妊娠期的合理用药】
胎盘对药物转运的程度和速度，主要取决 于药物的理化性质(分子量<500及脂溶性药物容 易通过胎盘)，也与药物在孕产妇体内的代谢动 力学和胎盘的结构及功能状态有关。若孕产妇 患感染性疾病，感染、缺氧常能破坏胎盘屏障， 能使正常情况下不易通过胎盘屏障的抗生素变 得容易通过。
【妊娠期的合理用药】
特殊人群的用药
【内容】
1、遗传药理学 2、老年人的合理用药 3、小儿用药特点（略） 4、妊娠期的合理用药
【一、遗传药理学】
1、遗传药理学是研究遗传变异与药物效应的科学。 2、不同个体药物代谢酶存有很大差异，在体内试验
所测量到的药物消除速率,可因所研究的人群的不 同,其差异可自4倍至多达40倍以上。 3、大量的孪生子女和家族的研究表明遗传因素是造 成个体间差异的主要因素。
6、药物在胎儿体内的特点：药物经胎盘屏障转运 到胎儿体内，并经羊膜转运进入羊水中。由于羊 水中的蛋白含量很少，仅为孕妇血浆蛋白值的 1/10～1/20，致使药物以游离型存在为主。从妊 娠12周以后，药物可被胎儿吞咽进入胃肠道，而 被吸收入胎儿血循环中，最终从胎儿尿中排出药 物代谢物，又可被胎儿吞咽而重入胎儿血循环中， 形成羊水肠道循环。
【老年人的合理用药】
1、药物的吸收：老年人胃粘膜细胞数量减少, 消化道运动降低,胃酸分泌减少,肠道动脉硬 化使血运减少等,这些因素均可影响口服药物
的吸收而降低其疗效。
【老年人的合理用药】
2、药物的代谢：肝脏微粒体中细胞色素P450 酶是最主要的药物代谢酶。该酶的生成与活 性随增龄而降低,因而,许多药物半衰期老年 人比青壮年延长4～5倍。这些是老年人对药 物敏感性增强和易发生毒性反应的重要原因。
【老年人的合理用药】
3、药物的排泄：老年人的肾单元、肾小球滤过 率及肾血流量均随增龄而减少。80岁以上老年 人肾单元仅为青年人的1/3,肌酐清除率降至青 壮年的1/3以下,因而使药物的排泄受到限制。
【老年人的合理用药】
4、药物的分布：老年人体内水、肌肉组织、血 浆蛋白等随增龄而降低,会引起药物分布的变 化，蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结 合部分(游离)药物浓度相对增加, 因此,老年 人用药剂量和次数均应低于青壮年为宜。
【遗传药理学】
另外，亚洲人群的85%乙醇脱氢酶(乙醇 代谢的另一种酶)所起作用约比其他种族人 群快5倍, 故饮用乙醇后能导致乙醛积累,引 起广泛的血管扩张,面部潮红,以及代偿性心 动过速。
【二、老年人的合理用药】
老年人由于各重要器官功能逐渐衰退,对药 物的吸收、排泄、代谢、分布及其作用与青 壮年迥然不同。同时,老年人往往身患多病, 用药种类较多,药物不良反应较青壮年多2～3 倍。因此,老年人合理用药已成为现代老年医 学中的一个重要组成部分。
【遗传药理学】
必须考虑：不同的病人对药物的作用和代谢 是不同的；具有迅速代谢药物能力的人,为获得 适宜的治疗浓度,需要更高的剂量,更频繁地给 药；而代谢能力缓慢的病人,为避免发生毒性反 应,需要较低的剂量和较少的给药次数；这对于 那些安全范围较窄的药物尤其重要.
【遗传药理学】
亚洲人群中约50% 缺乏涉及乙醇代谢的酶： 乙醛脱氢酶-2，因此饮用乙醇后能导致血中乙 醛明显升高,并出现面部潮红,心率增快,出汗, 肌无力等，（乙醛增高能导致儿茶酚胺介导的 伴有欣快的血管扩张以及营养障碍症状）。
【妊娠期的合理用药】
胎儿药物的分布：由于胎儿肝脏、脑等器官 相对较大，血流量多，药物经脐静脉约有60%～ 80%入肝脏，药物在肝脏内分布较多。胎儿血脑屏 障功能不良，药物容易进入中枢神经系统，有引 起胎儿畸形或药物中毒等危险。
胎儿药物的代谢：一般很少代谢，有些药物经 胎儿肝脏代谢可以失活。
【妊娠期的合理用药】