肿瘤标志物的检测及临床应用
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患者血液或体液中肿瘤标志物的检测, 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗 效观察、病情监测以及预后的评价 具有一定的价值。
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理想的肿瘤标志物应具有: ⑴特异性100% ⑵灵敏度100% ⑶器官特异性 ⑷与肿瘤的大小或分期有关 ⑸与预后有关
至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准
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4.抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5.抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6.其他机验
肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法 检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物 和肿瘤患者的免疫功能状态,为肿 瘤的诊断、观察病情、评价疗效及 预后具有重要价值。
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肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿 瘤潜伏期可长达数月至数年),但实际 上十分困难,因为目前大多数的诊断 技术都不适合肿瘤的早期诊断。
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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞
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二、抗肿瘤的体液免疫机制
1.补体的溶细胞效应 2.抗体依赖的细胞介导的细胞 毒效应 3.抗体的免疫调理作用
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根据肿瘤抗原产生机制分类
1.理化因素诱发的肿瘤抗原 2.病毒诱生的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤抗原
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4.正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原 ⑵ 过度表达的抗原 ⑶ 胚胎抗原 ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原
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机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂, 涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制 相互交错,体液免疫与细胞免疫机 制相互协调和补充,从而共同执行 免疫监视功能。
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一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展,免 疫学,分子生物学,细胞生物学,生 物化学的深入研究,发现了许多特异 性较强,有一定临床价值的肿瘤标志 物100多种,受到国内外学者的高度 重视。
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1. 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物(tumor marker,TM) 是指在肿瘤的发生和增殖过程中, 由肿瘤细胞本身所产生的或者是由 机体对肿瘤细胞反应而产生的,反 映肿瘤存在和生长的一类物质,包 括蛋白质、激素、酶(同工酶)、 多胺及癌基因产物等。
周蛋白等。 ⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白,myc基
因蛋白,p53抑癌基因蛋白等。
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3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速
度。 ⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏。 ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。
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⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
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肿瘤抗原
肿瘤抗原(tumor antigen) 是指在肿瘤发生、发展过程中新出 现的或过度表达的抗原物质。
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为: ① 基因突变。 ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基
因被激活。 ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常 如糖基化异常。
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④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异 位表达。
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用生物物理方法,如X线,CT和超声 等检查,只有当肿瘤大小至少到1~ 2cm时才能发现,而此时肿瘤细胞数 已达109以上。
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用免疫学方法检测,肿瘤细胞需达到106才可 检出,但此时可能已经发生肿瘤转移,而且 并不是所有肿瘤在此时都能被检出。 长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶 性肿瘤的指标,并将已经发现的一些物质称 之为肿瘤标志物(Tumor Marker, TM)。
效 ▪ 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良
好 ▪ 普查所需费用能被接受
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定位
TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等
具器官特异性,但不是肿瘤特异性。
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确诊
通常不能进行确诊
因为TM无足够的灵敏度,不能排除 假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨 髓瘤)、AFP (肝癌)、-HCG(绒毛 膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有助 确诊。
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2. 肿瘤标志物的分类
体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,
一般分为:
⑴ 胚胎抗原类:如AFP,CEA等。
⑵ 糖链抗原类:如CA125,CA15-3,CA19-9
等。
⑶ 激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升高,
患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。
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⑷ 酶和同工酶类:γGT,PAP等。 ⑸ 蛋白质类:β2微球蛋白,铁蛋白,本
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肿瘤标志物的临床应用
▪ 正常人群中的筛查 ▪ 有症状者的辅助诊断 ▪ 癌症的临床阶段的分期 ▪ 疾病进程的预后指标 ▪ 评估治疗方案 ▪ 判断癌症是否复发 ▪ 治疗应答的监测
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肿瘤标志物用于普查的五项原则
▪ 应十分清楚该肿瘤的发病率 ▪ 应能检测早期肿瘤 ▪ 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有
⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的 过度表达。
⑥ 外源性基因(如病毒基因)的表达。
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根据肿瘤抗原的特异性分类
1.肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA) 是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表 达于肿瘤细胞,而不存在于正常组织 细胞。
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2.肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有 的,正常组织或细胞也可表达的抗原物 质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平 远远超过正常细胞。
肿瘤标志物的检测及临床应用
石河子大学医学院一附院检验科 丁进
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肿瘤发病率和死亡率
• WHO:全世界每年肿瘤死亡人数为 630万。
• 1997年全国肿瘤防治研究所办公室的 统计资料:我国恶性肿瘤的死亡率为 108.39/10万,占死亡人数的17.94%, 居死亡原因的第二位。
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肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿 瘤的免疫应答、机体免疫功能与 肿瘤发生、发展的相互关系以及 肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的 科学。