多发性硬化症调研报告——2011级英语+市场营销班调研成员如下收集资料：卜子路韩群删选资料：陈靖甄蔚然编辑制作：余意王清讲解报告：程静本周我们就“多发性硬化症”这一课题展开了调研。

通过从网上查找资料以及周边人们的了解，我们对这一医学上久攻不治的疾病有了以下初步的了解：首先，我们了解到的是多发性硬化症的起因以及易感染人群。

多发性硬化症（英文：Multiple Sclerosis）是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病。

可引起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等，严重的可以导致活动性障碍和残疾。

多发性硬化症影响脑和脊髓的神经细胞──神经元。

神经元传递信息，形成思维和感觉，以使大脑控制身体。

保护这些神经元的脂肪层为髓鞘(Myelin Sheath)，协助神经元进行电信号传递。

多发性硬化症逐渐造成大脑和脊髓的斑块性的神经髓鞘的破坏(脱髓鞘)，髓鞘的瘢痕形成影响神经轴突的信号传递，以失去大脑和脊髓对外周的控制，以至多部位的僵硬或丧失功能。

多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁，女性发病人数两倍于男性①。

多发性硬化症的病因不清，多被认为是自身① Calabresi PA.Diagnosis and management of multiple sclerosis. Am FamPhysician./sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstrac t&list_uids=15571060免疫性疾病。

少数人认为是一种代谢依赖性神经变性疾病。

目前尚无有效的治疗办法。

其次，作为一种流传病学，它的蔓延趋势也备受人们关注。

多发性硬化症（MS）盛行率依国家或特定族群不同介于100,000人中2人至150人之间②。

族群和地理模式的流行病学研究方法已经常用于MS，而且导致不同病因学说的提出。

某些族群如萨米人，MS发生率较低，可能是基因因素所导致。

MS通常出现于30岁早期的成人，但也可能出现于小孩。

首要的渐进型亚型在30余岁人群更常见。

就许多自体免疫疾病而言，此疾病在女性更常见，且有增加的趋势。

在小孩，性别比率差异更高，但是在超过50岁的人群，MS侵袭男性和女性几乎相等。

② Rosati G. The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update. Neurol. Sci.. April 2001, 22 (2): 117–39. doi:10.1007/s100720170011. PMID11603614.在北半球有由北向南的梯度变化，而南半球有向南到北的梯度变化，MS在赤道附近居住的人群较不常见。

气候、阳光和摄取维他命D已列为可能解释纬度梯度的病因在研究。

然而在由北到南的模式中有重要例外，且盛行率随时间改变。

总的说来此趋势可能会消失。

这指出其他因子如环境和基因必须列入解释MS的原因。

MS也常见于欧洲北部族群分布区域，但是在这些MS常见的区域，某些种族群体发病风险较低。

孩童时期的环境因子在日后MS发病可能占重要角色。

几个移民研究显示，若15岁以前移民，移民者就会受到新地区的MS 敏感性影响，若15岁以后移民，移民者就会受到原地区的MS敏感性影响。

然而年龄─地理性MS发病风险可能横跨更大的时间尺度。

已建立的出生季节与MS关连性增添了与阳光和维他命D 关联性的支持。

例如，十一月出生的人群较五月出生的人群少罹患MS。

由于这种疾病的罕见以及科学技术的局限，在过去的时间里，由于误诊，许多人都被疾病夺走了生命。

误诊概况本病早期以局灶症状首发，误诊十分常见。

因病人病情的发展程度不同和各级医院的技术条件不同，报告的误诊率不全一致。

国内报道误诊率为22.8～54%，平均误诊率为34.2%，误诊时间最短1周，最长3年。

国内193例多发性硬化症的误诊率作者例数误诊例数误诊率（%）徐洁等（1981）79 18 22.8李淑珍（1989）22 12 54.5冷守忠（1989）92 36 39.1合计193 66 34.2减少误诊的措施一、正确运用多灶、复发和缓解的诊断标准。

对不典型而又可以排除其他疾病者，应进行随访观察或作必要的特殊检查。

例如：（1）一个病灶有复发和缓解的神经症状和体征，可排除其他疾病者；（2）有小脑症状及体征，可排除小脑炎症和肿瘤者；（3）对静止震颤而按帕金森氏病治疗无效，又能排除脑动脉硬化等原因，观察中有两个病灶出现者。

二、对可疑者，请有关科室会诊，并及时作全面检查。

1.头颅CT：除平扫外，可行增强扫描，检查异常者占81.3%。

2.诱发电位：可选作视诱发电位、听诱发电位或脊髓诱发电位。

3.脑脊液寡克隆区带检查：阳性率达72.5%。

4.脑脊液细胞检查：25～50%患者细胞增多.一般不超过0.05×10/L（50个/mm），以单核为主。

蛋白总量升高，一般不超过l9/L，但γ球蛋白经常超过总蛋白量的13%。

免疫球蛋白IgG升高，有助于诊断。

5.必要时作头部磁共振。

磁共振对小病灶比CT更优越，诊断预示率达95%，居于上述各法之首位。

生命重于一切，对于多发性硬化症的治疗迫在眉睫，为了更多人能够幸存下来，如何找到正确的治疗方法是十分必要的。

关于治疗：多发性硬化症上市药品近年状况简介：虽然多发性硬化症治疗药物存在着未获得满足的需求，但是创新药物还必须满足更高的安全性要求，证明自己的价值，这样才能被更广阔的市场所接受。

多发性硬化对患者、医生以及研究者们来说仍然是一种神秘的疾病。

该领域中领先的疗法仍然是10年前问世的药品，令人眼前一亮的突破性药物那他珠单抗（Natalizumab、Tysabri）曾经让整个多发性硬化症药物市场感到不安。

那么，现在处于研发线中的药物能否改善10年后的用药状况？最近几年来，遭受多发性硬化症折磨的患者曾经一度看到了一丝曙光。

2003年，生物制药企业一鼓作气，在治疗这种慢性、进展性的免疫性疾病方面取得了鼓舞人心的进展。

前几年，FDA 批准了5只能延缓多发性硬化症疾病进展的药物，而在此之前，尚没有一种可用来治疗该疾病的药物。

随着联合用药、口服给药和一线治疗药物如单克隆抗体Tysabri的问世，这一领域的用药前景看起来更明朗一些。

同时，由于引入口服药物来替代传统的生物治疗药物，患者和医生在用药选择方面将发生一些显著性的改变。

Tysabri的麻烦:美国生物基因公司（BiogenIdec）的Tysabri曾经被认为是2005年之后的10年多发性硬化症治疗领域的重大突破。

在获得FDA快速审批后，于2004年上市的Tysabri曾经被寄望能凭借良好的疗效带给人们一个惊喜，因为Tysabri在降低多发性硬化症复发方面，表现出了前所未有的疗效。

作为一只具有创新机制的药物，Tysabri的用药剂量更低，副作用更少，疗效优于多发性硬化症治疗领域的标准治疗药物。

人们希望Tysabri日后能成为多发性硬化症治疗领域的金标准，同时成为一枚“重磅炸弹”。

但是，由于此前参与临床试验的3位患者发生了进行性多灶性白质脑病（PML），其中两人死亡，2005年2月，美国生物基因公司被迫将Tysabri撤市。

但迫于多发性硬化症患者的压力，FDA在对Tysabri用药的风险和益处进行衡量后，限制其使用范围之后，又于2006年重返市场。

目前FDA的这种决定正在接受检验。

2007年7月，美国生物基因公司第一次宣布了自Tysabri重新上市后，新增的两例进行性多灶性白质脑病。

这两例新增的不良事件，意味着该药物确实具有导致患者脑部感染的风险，但是考虑到全球服用Tysabri 的患者超过31000人，这意味着这种不良反应发生的比例确实比此前估计的0.1%低很多。

目前研究者正加紧对进行性多灶性白质脑病的发生原因及如何进一步降低疾病的发作进行研究。

但是，除非获得新的突破，已加上的黑框警告已经使该药物成为多发性硬化症重要突破的希望大打折扣。

但是，Tysabri确实能提高疗效和改善患者的生活质量，这就是Tysabri仍然能留在市场的原因所在。

用药将更加谨慎在意识到Tysabri会引起患者死亡之后，医生已经不仅在开具处方时特别谨慎，而且对药物的安全性和耐受性，以及多发性硬化症治疗药物真正的疗效更加关注。

目前，多发性硬化症治疗药物的种类比2005年Tysabri上市时更少。

美国生物基因公司的干扰素β-1a粉针剂（Avonex）、拜耳先灵公司的重组干扰素β-1b（Betaseron）及默克-雪兰诺公司的干扰素β1-A（Rebif）统治了β-干扰素类药物市场，占据了2007年全美多发性硬化症治疗用药中干扰素处方的69%③。

Avonex是其中的霸主，占据了超过三分之一的市场份额。

紧随其后的是梯瓦（Teva）公司的格拉默（Glatiramer acetate、C opaxone）。

这是一只与Avonex同时于1996年上市的多肽类药物。

该药解决了非干扰素类治疗药物的流感症状副作用问题。

Copaxone在很长一段时间一直是干扰素市场中的老二，但是该药物一直受到必须每天自我注射的阻碍。

Tysabri的临床试验显示，使用多发性硬化症的调节药物存在着风险，尤其是与β-干扰素合用的时候。

特别是在由Tysab ri和Avonex组成的复方制剂在临床试验中有三分之二的患者出现了进行性多灶性白质脑病，这一结果让人们大失所望，因此，复方制剂再也没有人提及。

减少Tysabri的使用对医生来说是一种可以理解的恐惧，尽管2008年仍出现了新的进行性多灶性白质脑病例，但是Tysabr i仍将占多发性硬化症治疗药物市场份额的5%。

单克隆抗体将安全过渡到2014年，而β-干扰素的市场份额在遭遇到新的多发性硬化症治疗药物的时候将会下降。

③：药品说明书与价格首页>> 神经内科>> 新药动态>> 多发性硬化症药上市药品近年状况研发线中的希望多只处于临床末期的口服药物和创新的生物制剂将为多发性硬化症治疗领域提供一种新的、改善现有用药现状的药物，或者至少是一种希望。

大量的制药企业和生物技术公司正在开发新一代选择――口服药物。

使用方便的重大差异，将是推动药物价值转移的原因所在，因此，患者将在这些新的作用机制中寻找疗效更好的药物。

研发过程中的延迟和失败令口服多发性硬化症治疗药上市延迟了10年。

2005年，默克-雪兰诺和梯瓦的克拉屈滨（cladr ibine）、赛诺菲-安万特的特立氟胺（teriflunomide）这两只口服多发性硬化症治疗药物按照既定的计划将于2008年上市。

但是梯瓦的注射用克拉屈滨的口服剂型被要求终止临床，而克拉屈滨、特立氟胺仍然处于临床研究阶段。