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❖ 8.吉非替尼维持治疗能显著延长晚期 NSCLC患者的PFS，但不能改善预后。
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顾与展望
❖ 一项关于晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验， 入组了173名患者，均为4周期化疗后达到疾 病稳定及改善（CR+PR+SD），随机分到吉 非替尼组和安慰剂组，中位治疗持续时间分 别为115天和85天，虽然吉非替尼组的12周 和24周无疾病进展生存率分别为67℅和41℅， 而对照组为56℅和15℅，有显著差异，但由 于两组间OS无明显差异且入组患者较少而终 止了试验。（ESMO摘要号368PD）
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❖ 11.AFATINIB能显著改善EGFR TKI二线治 疗失败的晚期NSCLC患者PFS，但不能提 高OS。
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❖ AFATINIB是EGFR/HER1和HER2的不可逆性抑制 剂。由于目前针对化疗失败并使用EGFR TKI（包 括吉非替尼和厄洛替尼）作为二线治疗进展后 NSCLC的后续治疗研究较少，一项国际多中心Ⅲ期 临床研究入组了585名腺癌且接受TKI治疗大于12周 的患者，随机分至A+最佳支持治疗组，和 placebo+最佳支持治疗组，结果发现两组间的PFS 有显著差异（3.3个月vs1.1个月，P＜0.0001）,8周 ORR和DCR也有显著提高（11℃vs0.5℃，P＜ 0.01；58％vs19％，P＜0.0001），但是OS两组间 无显著差异（10.78个月vs11.96个月）。（ESMO 摘要号LBA1）
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❖ 2.厄洛替尼Байду номын сангаас药、联合化疗治疗NSCLC疗 效相当。
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❖ 3.前瞻性国际多中心Ⅱ期临床研究 （CALGB30406）中位随访25个月结果显示， 对于182例未经化疗、少量吸烟/不吸烟的晚 期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+ 紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案 的疗效相近，但前者毒性更低。在两种方案 中，表皮生长因子受体（EGFR）突变者均 最有可能获益。（ASCO摘要号7503）
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❖ 10.S-1联合卡铂治疗晚期NSCLC有效。
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❖ 日本的一项多中心的Ⅲ期临床研究，将未经 治疗的晚期非小细胞肺癌的563名患者随机 分到S-1联合卡铂组和紫杉醇联合卡铂组，发 现两组间的患者PFS和OS均无显著差异，且 前者的血液毒性反应发生率更低，但神经毒 性反应发生率较后者升高。（ESMO摘要号 374PD）
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❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
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❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
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❖ 4.厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期 NSCLC疗效显著
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❖ 来自中国的一项关于厄洛替尼对比卡铂联合吉西他 滨治疗EGFR活化突变（即外显子19缺失/外显子 21L858R突变）的晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临 床试验（OPTIMAL）结果显示，厄洛替尼单药组 （n＝82）的PFS较化疗组（n＝72）显著提高 （13.1个月vs4.6个月，P＜0.0001），疾病控制率 （CR+PR+SD）两组分别为96℅和82℅，且前者的 不良事件发生率和严重不良事件发生率要低于后者。 （ESMO摘要号LBA13）
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❖ 7.吉非替尼辅助治疗NSCLC不能延长生存。
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❖ NCIC CTG BR.19研究4.7年随访结果显示， 在503例切除后ⅠB-ⅢA期NSCLC患者中， 吉非替尼辅助治疗2年与安慰剂治疗相比，无 显著的无病生存（DFS）或OS获益，KRAS 和EGFR复制对吉非替尼治疗无预后及疗效 预测价值。（ASCO摘要号LBA7005）
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❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
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❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治 疗回顾与展望
原创
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❖ 1.ALK可能作为预测性生物标志物在肺癌的 应用且针对该靶位的分子药物初步试验疗 效尚佳。
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❖ 在肺癌中，ALK常与棘皮动物微管相关蛋白4基因 (EML4)形成EML4—ALK融合基因而活化，相关的 靶向药物正在研发中，例如crizotinib （PF02341066）。韩国的Bang报告的Ⅰ期临床试 验采用该药物治疗82例ALK融合阳性患者，在50例 可评价患者中RR达64℅，疾病控制率为90℅，中位 无进展生存率（PFS）期尚未达到，但中位治疗时 间已超过22.5周，主要不良反应是胃肠道反应。如 此令人吃惊的疗效令人对该药寄予厚望，尽管ALK 融合基因在肺癌中的发病率仅为4℅左右，但肺癌的 发病率高于其他肿瘤，如此高的有效率可以使绝大 部分患者获益。