Ｔａｂ １ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ
组 分 （ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）
规格（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ） 用量（ａｍｏｕｎｔ）
复 方 氨 基 酸 （１９）注 射 液
２５０ ｍＬ／２５．２ｇ
５００ ｍＬ
（总 氨 基 酸 ）
中／长链脂肪乳注射液（２０％） ２５０ｍＬ·瓶－１
Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｍｉｘｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ＬＩ Ｒｏｎｇ－ｈｕｉ １，２，ＴＡＮ Ｈｏｎｇ－ｙｉ ２，ＹＡＮＧ Ｓｈｕａｎｇ２，ＬＩＵ Ｙａ－ｌｉ ３，ＬＩ Ｍｅｉ－ｌｉｎｇ３，ＹＡＮＧ Ｇｕｏ－ｐｉｎｇ２﹡ （１．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３；２ Ｔｈｉｒｄ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３；３．Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｓｕｌｉｍａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７）
代产品的更迭，从第１代的蛋白质水解液；到第２代的以必 需氨基酸为主的复合结晶氨基酸注射液；到含多种非必需氨 基酸的第３代平衡氨基酸注射液；到用于严重创伤和烧伤患 者的第４代高支链氨基酸注射液［３］。由中国人民解放军军 事 医学科学院自主研发的复方氨基酸 （１９） 注射液属于第 ４ 代 高支链氨基酸注射液，含有高浓度支链氨基酸、谷氨酰胺及
４００ ｍＬ
５０％ 葡 萄 糖 注 射 液
１００ ｍＬ· 瓶 －１
２５０ ｍＬ
１０％ 葡 萄 糖 注 射 液
２５０ ｍＬ· 瓶 －１
５００ ｍＬ
注射用水溶性维生素
０．５ｇ· 瓶 －１
０．５ｇ
脂溶性维生素注射液Ⅱ
１０ ｍＬ
１０ ｍＬ
多种微量元素注射液Ⅱ
１０ ｍＬ
１０ ｍＬ
浓氯化钠注射液
１ｇ／１０ ｍＬ
湘 雅 三 医 院 ， 长 沙 ４１００１３；３．北 京 苏 里 曼 医 药 科 技 有 限 公 司 ， 北 京 １０００３７）
摘要：目的 考察由新型复方氨基酸 （１９） 丙谷二肽注射液 （创 伤 用） ［以 下 简 称 复 方 氨 基 酸 （１９） 注 射 液］ 配 制 的全静脉营养液的稳定性及应用于人体的安全 性。 方 法 复 方 氨 基 酸 （１９） 注 射 液 配 制 的 全 静 脉 营 养 液 在 ４、２５、 ４０ ℃条件下存放４８ｈ，按中国药典 ２０１０ 年 版 二 部 附 录 要 求， 观 察 其 外 观、 不 溶 性 微 粒、 脂 肪 乳 粒 粒 径 大 小 和 分 布、ｐＨ 值、渗透压的变化，并检查细菌内毒素。通过伦理委员会批准该营养 液 用 于 ６ 例 健 康 受 试 者， 考 察 其 应 用 于人体的安全性、耐受性。结果 观察期内，复方氨基酸 （１９） 注射液配制的全静脉营养液在４、２５、４０ ℃条 件 下 不溶性微粒、脂肪乳粒粒径大小和分布、ｐＨ 值、渗透压均在药典规定的范围内，４０ ℃时外观略有 变 化。 无 菌 试 验 和细茵内毒素检查的结果显示，该全 静 脉 营 养 液 无 菌、 无 细 菌 内 毒 素。６ 例 健 康 受 试 者 可 安 全 耐 受 该 全 静 脉 营 养 液。结论 复方氨基酸 （１９） 注射液配制的全静脉营 养 液 在 ４、２５、４０ ℃ 条 件 下 存 放 ２４ｈ 符 合 中 国 药 典 静 脉 用 注 射乳状液的质量要求，应用于人体是安全可耐受的。 关键词：复方氨基酸 （１９） 注射液；全静脉营养液；稳定性；临床应用 中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２－２９８１ （２０１２）０３－０１６８－０４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２９８１．２０１２．０３．００３
３０ ｍＬ
氯化钾注射液
１ｇ／１０ ｍＬ
２０ ｍＬ
胰岛素注射液
１０ｍＬ／４００ 单 位
０．７５ ｍＬ
１．２ 试 药 及 试 剂 复方氨基酸 （１９）注射液 ［规 格：２５０ ｍＬ／２５．２ｇ （总 氨
基酸），北京苏里 曼 医 药 科 技 有 限 公 司， 批 号：１００３１２Ａ１］， 中／长链脂肪乳 注 射 液 （２０％） （规 格：２５０ ｍＬ· 瓶－１， 广 州百特侨光 医 疗 用 品 有 限 公 司， 批 号：ＧＭ１００５０８２），１０％ 葡萄糖注射 液 （规 格：２５０ ｍＬ· 瓶－１， 安 徽 双 鹤 药 业 有 限 公司，批号：１００３２８４Ｇ、１００６０３），５０％ 葡 萄 糖 注 射 液 （规 格：１００ｍＬ·瓶－１，华瑞制药 有 限 公 司，批 号：８０ＤＨ１５８）， 脂溶性维生素注射液Ⅱ （规格１０ｍＬ·瓶－１，华瑞制药 有 限 公司，批号：８０ＤＦ５１８），注射用水溶性维生素 （规格：０．５ｇ· 瓶－１，华瑞制 药 有 限 公 司 ， 批 号：８０ＤＦ５３３）； 多 种 微 量 元 素注射 液 Ⅱ （规 格：１０ ｍＬ， 华 瑞 制 药 有 限 公 司， 批 号： ８０ＤＩ５２９），浓氯化钠注射液 （规格：１ｇ／１０ｍＬ，天津焦作制 药有 限 公 司， 批 号：１００９２５４１）， 氯 化 钾 注 射 液 （规 格： １ｇ／１０ｍＬ，天津焦作制药有限公司，批号：１０１２０９４１）， 胰 岛素注射液 （规格：１０ｍＬ／４００单位，江苏万邦制 药 有 限 公 司，批号：１０１１２２７）。改良马丁培养基，硫乙醇酸 盐 流 体 培 养基， 鲎 试 剂 （ＴＡＬ， 批 号：０３１１１７２， 规 格：０．１ ｍＬ·
ＢＳ－８８冰 点 渗 透 压 仪 （上 海 复 旦 依 达 ），ＯＬＹＭＰＵＳ ＣＸ４１型显微镜，Ｓ－２５型 ｐＨ 计 （上 海 雷 磁 仪 器 厂），ＰＹ３３０ 型全封闭集 菌 培 养 器， 高 得 · 泰 林 ＨＴＹ 型 集 菌 仪，Ｎａｎｏ－ ｚｅｓｔｅｒ激光粒径测定仪 （英国马尔文公司）。
表１ ＴＮＡ 配方
全 静 脉 营 养 液 （ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ，ＴＮＡ） 是 将 大量元素、微量营养素、微量元素、维生素、脂类加在一起 的肠外营养液［１］。由于其能够提供良好的用于不能通过胃肠 道摄取营养物质的危重患者，目前已成为医疗工作中不可缺 少的治疗方法之一［２］。迄今为止 氨 基 酸 注 射 液 已 经 经 历 了 ４
作 者 简 介 ： 李 荣 辉 ， 男 ， 硕 士 研 究 生 ， 主 要 从 事 药 物 代 谢 动 力 学 研 究 ，Ｔｅｌ：１３４６７５５３９３４，Ｅ－ｍａｉｌ：ＲＨＬ１９７＠１６３．ｃｏｍ ＊ 通 讯 作 者 ： 阳 国 平 ， 男 ， 副 教 授 ， 硕 士 生 导 师 ， 主 要 从 事 临 床 药 理 学 与 药 物 代 谢 动 力 学 研 究 ，Ｔｅｌ： （０７３１）８８６１８３３９，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｇｐ９８８０＠１６３．ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｎｅｗ ｔｙｐｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ａｎｄ Ｎ （２）－Ｌ－ａｌａｎｙ－Ｌ－ｇｌｕｔａｍｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ （ｆｏｒ ｗｏｕｎｄｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｃｏｍ－ ｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｔｏｒｅｄ ａｔ ４，２５，ａｎｄ ４０ ℃ ｆｏｒ ４８ｈｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｐａｒｔｉ－ ｃｌｅ，ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ／ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐＨ ｖａｌｕｅ，ａｎｄ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ （Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１０）ａｐｐｅｎｄｉｘ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｖａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｅｔｈｉｃｓ ｃｏｍ－ ｍｉｔｔｅｅ，６ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ，ｔｈｅ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ，ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ／ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐＨ ｖａｌｕｅ，ａｎｄ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏ－ ｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｔ ４，２５，ａｎｄ ４０ ℃ ｃｏｎｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｒｕｌｅｓ ｏｆ Ｃｈｉ－ ｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ．Ｉｔ ｗａｓ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ６ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｔ ４，２５，ａｎｄ ４０ ℃，ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ｉｎ－ ｊｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｓｔａｂｌｅ，ｗｈｉｃｈ ａｃｃｏｒｄｓ ｗｉｔｈ ａｌｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ （１９）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｔｏｔａｌ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ