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寄生虫的免疫学


方法;弓形虫间接血疑法(IHA) 方法;弓形虫间接血疑法(IHA);间接 荧光抗体试验( IFAT) 荧光抗体试验 ( IFAT ) ; 聚合酶链式反 PCR) 基因探针技术、 DNA指纹分 应 ( PCR ) 、 基因探针技术 、 DNA 指纹分 析等。 析等。
第五节 寄生虫的免疫学
宿主对寄生虫的免疫, 宿主对寄生虫的免疫,表现为免疫系统对寄 生虫的识别和试图清除寄生虫的反应, 生虫的识别和试图清除寄生虫的反应,和免疫的 基本范畴一样,包括非特异性免疫和特异性免疫。 基本范畴一样,包括非特异性免疫和特异性免疫。 宿主对寄生虫的非特异性免疫 非特异性免疫是在进化过程中形 宿主对寄生虫的非特异性免疫是在进化过程中形 成的,具有遗传和种的特征。特异性免疫( 成的,具有遗传和种的特征。特异性免疫(获得 性免疫), ),是宿主的免疫系统对寄生虫特异性抗 性免疫),是宿主的免疫系统对寄生虫特异性抗 原的识别, 原的识别,是免疫活性细胞与寄生虫的抗原相互 作用的全过程,其结果导致宿主产生体液免疫、 作用的全过程,其结果导致宿主产生体液免疫、 细胞免疫、以及记忆反应。 细胞免疫、以及记忆反应。宿主对寄生虫的免疫 常常是特异性免疫在非特异性免疫的协同下起作 用。
(三)降低宿主的免疫反应 三 降低宿主的免疫反应 1.抑制溶酶体融合与抗溶酶体酶 弓形虫、 弓形虫、利什曼原虫能够抑制吞噬体与溶酶 体的融合,避免溶酶体中水解酶的作用, 体的融合,避免溶酶体中水解酶的作用,而 在吞噬细胞内存活。 在吞噬细胞内存活。 2.免疫抑制 是寄生虫释放的某些因子直接抑制了宿主的 免疫应答。 免疫应答。如锥虫感染刺激宿主产生大量抑 制性T淋巴细胞, 制性T淋巴细胞,从而抑制免疫活性细胞的分 化和增殖。 化和增殖。
一 、 寄生虫免疫的特点
宿主感染寄生虫以后,大多可以产生获得性免疫。 宿主感染寄生虫以后,大多可以产生获得性免疫。 由于宿主种类、 由于宿主种类、寄生虫虫种以及宿主与寄生虫之间相 互关系的不同, 获得性免疫可大致分为三种类型: 互关系的不同 , 获得性免疫可大致分为三种类型 : 消除性免疫( 1.消除性免疫(sterilizing immunity) 这是寄生虫 ) 感染中少见的一种免疫类型。 感染中少见的一种免疫类型。动物感染某种寄生虫并 获得对该寄生虫的免疫力以后,临床症状消失, 获得对该寄生虫的免疫力以后,临床症状消失,虫体 完全被消除,并对再感染具有长期的特异性抵抗力。 完全被消除,并对再感染具有长期的特异性抵抗力。 如大鼠感染路氏锥虫 路氏锥虫(Trypanosoma lewisi)后,只出现 如大鼠感染路氏锥虫 后 短时间的虫血症,接着虫体完全被消灭, 短时间的虫血症,接着虫体完全被消灭,出现持久的 特异性免疫。 特异性免疫。
寄生虫免疫的应用 三、寄生虫免疫的应用
两种观点: 两种观点: 一是药物防治为主 理由:寄生虫抗原成分复杂, 药物防治为主, 一是药物防治为主,理由:寄生虫抗原成分复杂,制 苗不易,而且效果不佳; 苗不易,而且效果不佳; 二是免疫预防为主 理由:寄生虫与细菌、病毒一样, 免疫预防为主, 二是免疫预防为主,理由:寄生虫与细菌、病毒一样, 同样能刺激宿主机体产生保护性免疫反应。 同样能刺激宿主机体产生保护性免疫反应。 80年代以前 人们对寄生虫病的免疫预防持谨慎态度, 年代以前, 80年代以前,人们对寄生虫病的免疫预防持谨慎态度, 然而近年来逐渐发现, 然而近年来逐渐发现,寄生虫对经典的抗寄生虫药产 生了抗药性;同时伴随各种生物学新技术, 生了抗药性;同时伴随各种生物学新技术,寄生虫免 疫学研究不断取得进展, 疫学研究不断取得进展,各种虫体的抗原变异机理亦 不断取得突破,人们把目光重新转移到免疫预防方面。 不断取得突破,人们把目光重新转移到免疫预防方面。 目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有: 目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有:
2、细胞内寄生虫 3、被宿主包囊膜包裹的寄生虫 4、自然体腔内的寄生虫
(二)虫体抗原性的改变 二 虫体抗原性的改变 –1.寄生虫抗原的阶段性变化:寄生虫的不同发 1 寄生虫抗原的阶段性变化: 育阶段,有不同的特异性抗原。 育阶段,有不同的特异性抗原。 –2.抗原变异:特定发育阶段的寄生虫,改变其 2 抗原变异:特定发育阶段的寄生虫, 表面抗原的能力。( 。(与变异基因和虫株之间的杂交 表面抗原的能力。(与变异基因和虫株之间的杂交 或融合有关) 或融合有关) –3.抗原摹拟和伪装:如分体吸虫可吸收许多宿 3 抗原摹拟和伪装: 主抗原, 主抗原,所以宿主免疫系统不能把虫体作为侵入者 识别出来。如小鼠血吸虫植入猴子体内。 识别出来。如小鼠血吸虫植入猴子体内。 –4.表面抗原的脱落与更新:蠕虫虫体表膜不断 4 表面抗原的脱落与更新: 脱落与更新,结果与表膜结合的抗体随之脱落。 脱落与更新,结果与表膜结合的抗体随之脱落。
有些寄生虫在长期衍化过程中形成了自己独特的亲组 织或细胞性,利用宿主的某些部位保护自己。 织或细胞性,利用宿主的某些部位保护自己。如 胎儿、眼组织、 1、免疫局限位点寄生虫 胎儿、眼组织、小脑组 织、睾丸、胸腺等通过其特殊的生理结构与免疫系统 睾丸、 相对隔离,不存在免疫反应,被称为免疫局限位点。 相对隔离,不存在免疫反应,被称为免疫局限位点。 免疫局限位点 寄生在这些部位的寄生虫通常不受免疫作用。例如: 寄生在这些部位的寄生虫通常不受免疫作用。例如: 寄生在小白鼠脑部的弓首蛔虫的幼虫; 寄生在小白鼠脑部的弓首蛔虫的幼虫;寄生在人眼中 的丝虫;寄生在胎儿中的弓形虫等。 的丝虫;寄生在胎儿中的弓形虫等。
非消除性免疫( 2.非消除性免疫(non-sterilizing immunity) ) 这是寄生虫感染中常见的一种免疫类型。 这是寄生虫感染中常见的一种免疫类型。寄生 虫感染常常引起宿主对重复感染产生获得性免 疫,此时宿主体内的寄生虫并未完全被消除, 此时宿主体内的寄生虫并未完全被消除, 而是维持在低水平。 而是维持在低水平。如用药物消除宿主体内残 留的虫体,免疫力随即消失。 留的虫体,免疫力随即消失。通常称这种免疫 状态为带虫免疫 例如, 带虫免疫。 状态为带虫免疫。例如,患双芽巴贝斯虫的牛 痊愈以后,通常仍有少量红细胞内含有虫体, 痊愈以后,通常仍有少量红细胞内含有虫体, 此时对重复感染具有一定的免疫力。 此时对重复感染具有一定的免疫力。如虫体全 被消除,免疫力亦随之消失。 被消除,免疫力亦随之消失。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
内的虫体( 如利什曼原虫、 弓形虫等) 内的虫体 ( 如利什曼原虫 、 弓形虫等 ) 也能有 效地逃避宿主的免疫消除。 效地逃避宿主的免疫消除。
二、寄生虫免疫逃避机制
寄生虫在生物长期进化过程中已完成了对宿主及环境变化的 适应过程,获得了某种(某些)自我保护的独特功能。 适应过程,获得了某种(某些)自我保护的独特功能。这种独 特功能就表现在寄生虫能够在可致命的免疫攻击的环境中生 存下来。这就是所谓的寄生虫免疫逃避。 存下来。这就是所谓的寄生虫免疫逃避。寄生虫可以侵
3、病原学诊断:在各种病科中,检查病 3 病原学诊断:在各种病科中, 原体(虫卵、幼虫和成虫) 原体(虫卵、幼虫和成虫),这是诊断寄生 虫病的重要手段。包括粪、 血液、 虫病的重要手段。包括粪、尿、血液、骨 髓、脑脊液及分泌物和有关病变组织的检 必要时可接种实验动物 接种实验动物, 查。必要时可接种实验动物,然后从实验 动物体检查虫体或病变而建立诊断。 动物体检查虫体或病变而建立诊断。 4、辅助诊断及治疗性诊断:CT、X光透视、 4 辅助诊断及治疗性诊断:CT、 光透视、 手术,在初步怀疑的基础上,进行药物驱 手术,在初步怀疑的基础上,进行药物驱 试验,观察疾病是否好转。 虫试验,观察疾病是否好转。
第六节 寄生虫病的诊断和防治措施
一、寄生虫病的诊断
寄生虫病的诊断和其它疾病一样, 寄生虫病的诊断和其它疾病一样,应根据患 病动物临床症状的搜集和分析, 病动物临床症状的搜集和分析,但多数蠕虫 病病例往往无特殊的示病症状,因此, 病病例往往无特殊的示病症状,因此,寄生 虫病的诊断应着重于流行病学材料的调查研 究和通过实验诊断的手段,查出虫卵 虫卵、 究和通过实验诊断的手段,查出虫卵、幼虫 或虫体等建立生前诊断。 等建立生前诊断 或虫体等建立生前诊断。必要时辅以尸体剖 检建立死后诊断。具体诊断要领如下: 检建立死后诊断。具体诊断要领如下:
(一)生前诊断
临床诊断:观察临床症状,分析病因。 1、临床诊断:观察临床症状,分析病因。 流行病学调查:包括环境条件、 2、流行病学调查:包括环境条件、饲养 管理方法、 发病季节、 流行状况、 管理方法 、 发病季节 、 流行状况 、 中间宿 主或传播者及其它类型宿主的存在和活动 规律等, 统计感染率( 规律等 , 统计感染率 ( 即检查的阳性患畜 与整个被检畜的数量之比)和感染强度( 与整个被检畜的数量之比)和感染强度(平 最大、最小) 均、最大、最小)。
3.缺少有效的获得性免疫 这一点在蠕虫感 染中比较常见, 染中比较常见 , 一般宿主对消化道内的蠕虫 的免疫反应都很有限, 很难有效地消除虫体。 的免疫反应都很有限 , 很难有效地消除虫体 。
肠道内的猪蛔虫, 大小都有, 如 , 肠道内的猪蛔虫 , 大小都有 , 表明对再感染无 免疫力。另外,一些寄生在细胞甚至免疫细胞 免疫力 。 另外,
免疫学、分子生物学诊断: 5、免疫学、分子生物学诊断:对于只有解
剖动物或检查活组织才能发现病原的寄生虫, 剖动物或检查活组织才能发现病原的寄生虫 , 如猪 囊尾蚴病、 棘球蚴病、 旋毛虫病、 住肉孢子虫病, 囊尾蚴病 、 棘球蚴病 、 旋毛虫病 、 住肉孢子虫病 , 免疫学诊断有效。 如猪囊虫病的ELISA ELISA诊断 免疫学诊断有效 。 如猪囊虫病的 ELISA 诊断
寄生虫虫体疫苗( 虫体抗原苗( 1、寄生虫虫体疫苗(1)虫体抗原苗(2)活 虫苗:强毒苗、弱毒苗(从自然界筛选弱毒株; 虫苗:强毒苗、弱毒苗(从自然界筛选弱毒株;
传代驯化致弱;化学或物理致弱;遗传学致弱( 传代驯化致弱;化学或物理致弱;遗传学致弱(基 因敲降) 因敲降))、异种虫体苗
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