第二阶段（N=34）
CBR人数≦7
研究结束
主要研究终点：临床获益率（CBR） 次要研究终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、药物的安全性
研究设计
为什么选择氟维司群
• 芙仕得：独特且与众不同的作用机制 • 与他莫昔芬或AI不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3
芙仕得独特的作用机制可能
研究背景
• 内分泌治疗是HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌的优选治疗1 • 对于肿瘤进展比较快、肿瘤负荷比较大、症状比较明显的HR阳性HER2阴
性晚期乳腺癌患者，需要在短期内控制肿瘤、缓解症状，经常一线选用化 学治疗2 • 有研究显示一线化疗后的维持化疗可改善无进展生存甚至总生存3 • 细胞毒药物相对严重的毒副反应影响了维持化疗的耐受性及依从性，限制 了其在临床上的广泛使用。临床上相当一部分患者因为化疗的毒副反应不 能耐受或不愿坚持维持化疗
研究设计
为什么选择氟维司群
0020/0021研究 芙仕得对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势
1.0
芙仕得 (n=30)
0.8
瑞宁得 (n=25)
缓解持续比例
0.6
17.5
0.4
11.7
0.2
0.0 0
5
10
15
20
25
30
缓解持续时间 (月)
Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:1228–1233.
研究设计
为什么选择氟维司群500mg Confirm研究 芙仕得500mg疗效更有优势
N = 736
内分泌治疗失败的 激素受体阳性绝经 后进展期乳腺癌
（辅助治疗期间后结 束1年内进展，或接受 晚期一线内分泌治疗 失败）
氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg
首要研究终点: PFS
次要研究终点: ORR, CBR, DoCB, OS, QOL
1.01 (0.71–1.43) 0.53 (0.37–0.76) 0.77 (0.57–1.05)
Overall
6
Gennari A et al. ESMO 2010 Abst 2760.啊
2269
0.92 (0.84–0.99) p=0.046
0.66 (0.61–0.72) p<0.001
健择/紫杉醇维持治疗可显著延长PFS (ITT)
180
0.94 (0.67–1.32)
PFS HR (95% CI) 0.56 (0.44–0.71) 1.18 (0.65–2.15)
0.26 (0.16–0.43)
0.71 (0.61–0.84) 0.65 (0.5–0.84) 0.67 (0.5–0.91) 0.7 (0.53–0.92) 0.46 (0.31–0.68)
PFS (月) OS (月)
氟维司群500 mg n = 362
6.5 25.1
氟维司群 250 mg n = 374
5.5
22.8
P值
0.006 0.091
CBR, clinical benefit rate; DoCB, duration of clinical benefit; ORR, overall response rate; OS, overall survival;
疗效评价
访视 访视1 访视2 访视3 访视4 访视5 访视6 访视7 ……
week -2w-0 w 0 w 2 w 4w
每8 w 1次 直至PD
首次疗效评价在用药前基线期。 用药后疗效评价每8 w进行一次，直至影像学（CT或MRI）确证的肿瘤进展
（PD）。 应按照每8 w的影像学评价频率进行疗效随访，直至肿瘤进展（PD）或受试者
内分泌维持治疗的回顾性临床研究： TTP 13-31月
Rossi S, et al. Future Oncol. 2016 May;12(10):1299-307.
2014 ABC2指南： 对于ER+/HER2-晚期乳腺癌，化疗后给予内分泌
维持治疗是一种合理选择
化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理的选择，尽管该治疗策略尚未在随 机试验中被评价。（证据级别：IC）
HR阳性转移性乳腺癌内分泌 维持治疗新视角
ER阳性 /HER2- 晚期乳腺癌（ABC）治疗选择
选择依据：
➢复发肿瘤情况 （肿瘤负荷，既往治疗等，DFS）
化疗
➢患者因素
年龄，耐受性，意愿 ➢平衡 获益/毒性
绝经前
内分泌治 疗
激素受体阳性ABC: 疾病进展迅速者需接受 一线化疗
化疗更好
不确定
内分泌治疗更好
研究背景
• 内分泌维持治疗的目的：在一线化疗的基础上，增加内分泌治疗
以期进一步改善疗效，提高患者的生活质量，延长PFS甚至OS
• 内分泌维持治疗的优势
– 增加内分泌治疗有可能进一步提高一线化疗的疗效 – 转换内分泌维持治疗可能避免化疗的早期耐药(Goldie & Coldman
H) – 内分泌维持相比于化疗维持毒副反应低，可能具备更好的耐受性
Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control FAC/CMF vs FAC/control
Ejlertsen French EORTC Gregory Falkson
MANTA GEICAM TASMAN
FEC FEC CMF vs control VAC/VEC/MMM Doxo/CMFPTH vs Doxo/control Paclitaxel vs control CAELYX x6 vs control Wkly paclitaxel vs control
给药方案
访视 访视1 访视2 访视3 访视4 访视5 访视6 访视7 ……
week -2w-0 w 0 w 2 w 4 w
8w
12 w
16 w
每4 w 给 药直至PD
•药物规格：5ml: 250mg
•给药方法及剂量：臀部肌肉注射给药，每 个臀部注射250mg，共给药 500mg(10ml) •详见药品说明书
PFS, progression-free survival; QOL, quality of life. Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.
20 20
统计设计
本研究为单臂、开放、多中心II期临床试验
本试验采用Simon’s二阶段极小极大化试验设计 零假设为临床 获益率（DCR）≤30%；备择假设为DCR≥50%。检验功效为 90%，显著性水平为5%。 第1阶段中，需要入组24例患者，若只出现≤7例临床获益（CR/PR/SD ≥ 24w），则不再继续进行第二阶段；否则（≥8例临床获益），将继续入组 （第2阶段）34例（共58例）。 即总的受试者人数应为24例至58例。
开始新的药物治疗。
入选标准
1. 签署知情同意书 2. 组织学证实的激素受体阳性的乳腺癌患者 3. 绝经后女性（依据NCCN2008对绝经的定义）： 4. 已完成针对转移性乳腺癌的一线化疗 5. 一线化疗必须是针对有内脏转移性疾病的或是疾病进展需要快速缓解的患者 6. 转移性乳腺癌经过一线化疗后疾病缓解（完全缓解或部分缓解）或是疾病稳定 （化疗的疗效评价应在化疗后3周±3天进行） 7. 针对晚期乳腺癌的一线化疗至少4个周期且至多8个周期 8. WHO体力状态评分为0、1、2分
1. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356. 3. Park YH, et al. J Clin Oncol. 2013;31(14):1732-9.
周期 Until PD vs 3 4+ until PD vs 4
6 + 12 vs 6 24 vs 8
11/12 vs 4 6+ until PD vs 6
6 + 6 vs 6 6 + 8 vs 6
6/8 + 8 6 + 6 vs 6 6+ until PD vs 6
人数 305 43
OS HR (95% CI) 0.79 (0.62–1.01) 1.06 (0.57–1.97)
145
1.11 (0.74–1.67)
318 0.78 (0.63–0.97)
417
0.96 (0.78–1.18)
196
1.03 (0.83–1.27)
100
0.81 (0.54–1.20)
195
0.94 (0.69–1.28)
215
1.12 (0.73–1.73)
155
0.86 (0.58–1.27)
• Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1871-88.
一项评估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一线 化疗后，继续使用氟维司群内分泌维持治疗的疗效及
安全性的多中心、前瞻性、Ⅱ期临床研究 ISSFASL0042
Maintenance Hormone Therapy with Fulvestrant after First-Line Chemotherapy for Postmenopausal HR Positive Advanced Breast Cancer: A
研究背景
• HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌 患者化疗后的内分泌维持治疗， 在临床实践中被广泛应用，是 一个合理的选择。
• 缺乏高级别的前瞻性研究数据 的支持
1.Armelle Dufreene,et al.Int J.Med.Sci 2008;5(2):100-105 2.Oncology Progress,May 2015,Vol.13,NO.3