概念的解释：
经口、注射器染毒，瞬间给予；
❖ 一次：
经呼吸道、皮肤染毒，一段时间。 ❖ 24小时内多次接触：外源化学物毒性很低。 ❖ 短期内：最长的观察期限为14天。
二、急性毒性试验的目的
获得急性毒性参数：LD50、LD100、LD0等； 初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、 剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危 险性；
第六章
外源化学物的一般毒性作用
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掌握： 基本概念、试验目的、急性毒性试验设计、LD50的
计算方法及急性毒性分级； 熟悉： 急性毒性替代试验的方法、局部刺激试验的方法、
蓄积毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验设计； 了解: 化学毒物所致的病理学改变及其评价。
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3
一般毒性作用：
也称为基础毒性，是全身各系统对外源化学物
谢试验
殖试验，代谢试验
慢性代谢试验，致癌 慢性毒性试验，致癌
试验
试验
《化妆品安全性评 价程序和方法》 GB7919-87
急性毒性试验，皮 肤与眼粘膜试验
亚慢性毒性试验， 致畸试验
致突变，致癌短期 生物筛选试验
慢性毒性试验，致 癌试验
人体试验（激发斑 贴、试用试验）8
一、急性毒性的概念
acute toxicity:是指机体（实验动物或人）一 次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物 后在短期内所产生的毒作用及死亡。
小鼠一次灌胃体积0.21.0ml/只； 大鼠一次灌胃体积1.04.0ml/只； 豚鼠一次灌胃体积1.0~5.0ml/只；
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染毒剂量及分组
了解理、化性质 查阅文献 预实验 正式试验
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1.查阅文献
有相关毒性资料可供参考者； 没有相关毒性资料可供参考者
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（1）有相关毒性资料可供参考者
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实验动物的选择 2.实验动物的年龄和体重：
大鼠——180~240g 小鼠——18~25g 豚鼠——200~250g
家兔——2~2.5kg 狗——10~15kg
同一批试验动物体重变异范围不应超过该批 动物平均体重的20％。
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实验动物的选择
3.实验动物的性别：
雌雄各半； 化学毒物对雌、雄动物的毒效应有明显差异时； 致畸试验，可仅作雌性动物的LD50测试； 实验动物必须是未曾交配和受孕的动物。
的毒作用反应。
急性毒性作试用验 重复剂量毒性作试用 验 亚慢性毒性作试用验 慢性毒性作试用验
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特殊毒性作用
致畸作用 致癌作用 致突变作用
5
为什么要研究外源化学物的一般毒性作用？
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Section 1
急性毒性作用
（acute toxicity）
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健康相关产品毒理学评价阶段与试验项目
农药
食品
化妆品
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2.预试验
找出10%~90%或0%~100%致死剂量的范 围，然后在这个剂量范围内以合适的间距 设几个剂量组，作为正式试验的剂量。
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3.正式试验
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实验动物的选择
4.动物数量与分组
大、小鼠等小动物---每组10只 狗等大动物---每组6只
几组？
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实验动物的选择
动物分组： 改进寇氏法至少设5个剂量组； 概率单位图解法一般设6~10组； 霍恩法设4个剂量组； 分组方法： 随机分组。
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实验动物的选择
5.实验动物的预检：
通常情况下观察5~7天，剔除异常的动物， 选择健康动物；
染毒剂量与分组
试验周期与毒效应观察
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实验动物的选择
选择的原则：
选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反 应尽可能一致的实验动物；
品系纯化； 价格较低和易于饲养和获得。
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实验动物的选择
实验动物的种属和品系； 实验动物的年龄和体重； 实验动物的性别； 动物数量； 实验动物的预检； 禁食。
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找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物 的毒性资料 ，以文献资料中相同的动物种系和相 同接触途径所测得的LD50值作为受试化学物的预 期毒性中值。 设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并 在该剂量的上下各设计1~2个剂量作为预试验剂量。
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（2）无相关毒性资料可供参考者
以最大耐受量作为实验的最高剂量 ； 以1mg/kg为最低剂量组 ，组距为4，进行预实验。
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染毒途径的选择
最常用的染毒途径为：
经口； 经呼吸道； 经皮肤； 注射途径。
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染毒途径的选择
经口染毒：灌胃、喂饲、吞咽胶囊； 经呼吸道：吸入染毒、气管内注入； 经皮肤染毒：动物背部皮肤、小鼠浸尾法； 注射途径:腹腔注射、静脉注射、肌内注射、皮
下注射。
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染毒途径的选择
各种染毒途径都有一个最大染毒容量的问题：
法规名称
第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 第五阶段
《农药安全性毒理学 《食品安全性毒理学
评价程序》
评价程序和方法》
GB15670-1995
GB15193.1-1994
急性毒性试验，皮肤 与眼粘膜试验
急性毒性试验
蓄积毒性试验，致突 遗传毒性试验，致畸
变试验
试验，短期毒性试验
亚慢性毒性试验，代 亚慢性毒性试验，繁
检疫期与实验期雌雄动物分笼饲养，防止交 配及受孕。
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实验动物的选择
6.禁食：
大鼠应隔夜禁食； 小鼠应禁食4h； 大动物可在染毒前不喂食，染毒后继续禁食
3~4h； 要保障饮水的供应。
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染毒途径的选择
选择的原则：
模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径 和方式；
有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较； 受试物的性质和用途； 各种受试物毒性评价程序的要求等。
实验动物的选择
1.实验动物的种属和品系：
种属：
最好用两种种属的动物
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔； 非啮齿类：狗或猴。 大鼠为首选的啮齿类动物。
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实验动物的选择
品系：起源于共同祖先的一群动物。
依据遗传学背景分类： 近交系 （Inbred strain） 杂交群 （Hybrid strain） 封闭群（Closed colony），如：昆明种小鼠、 Wistar大鼠、SD大鼠等。
为重复剂量、亚慢据，并为观察指标的选择提出建 议； 为毒理学机制研究提供初步的线索。
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三、急性毒性试验方法的要点
经典急性毒性试验设计： 急性毒性替代试验： LD50应用中的有关问题： 急性毒性分级和评价：
（一）经典急性毒性试验的设计
实验动物
染毒途径