光老化的预防和治疗新进展
一 定义：
皮肤老化 —内源性：自然衰老的过程，又称固有性老化 与遗传因素、年龄有关 —外源性：外界刺激、紫外线、地心引力等臭 氧层的破坏、太阳风暴） 光老化—由于皮肤反复暴露于紫外线下而引起 的其结构和功能的特征性改变。临床包括：皱 纹、皮肤松弛、粗糙、萎缩、色沉、毛细血管 扩张、紫癜等
四 实验室诊断
1、紫外光成像检测老化皮肤的色素变化： 因为色素失调是皮肤老化的重要表现之 一，故通过对色素量及分布的检测能够 很好反映皮肤光老化的程度及药物治疗 后的疗效。
2、表皮脱落细胞检查：
表皮细胞在光老化过程中逐渐出现大 小不均、形态不一、边缘粗糙及细胞间 联系松散等，尽管此类异型细胞的临床 意义不清，但在诊断学上有意义
(一)、维甲酸类：
全 反 式 维 甲 酸 、 top ， 目 前 是 FDA 批准的唯一防光老化的药物。
1、机理：
1）防止胶原纤维减少。
uv＿（激活）→细胞生长因子受体、细胞因 子受体（激活）→转录因子c-Jun↑→转录因子 活化蛋白→降解胶原纤维和细胞外基质的蛋白 成分→光老化。 全反维甲酸通过抑制c-Jun而对光老化产生
以上）。
2、激光：（皱纹改善70%左右）
1）二氧化碳激光：高能脉冲激光能从超 微结构水平上逆转表皮和真皮的光老化 改变。
有人用激光治疗2年后，表皮由原来的 80um 增 加 到 100um, 纤 维 组 织 形 成 带 由 原来的25um增加至170um
2) Er:YAG激光：作用机理同上，结痂时 间较二氧化碳激光短。
以上各种变性改变主要是由于紫外线损 害长期积累形成的。据估计，20岁以前， 紫外线的积累量为整个人生的70%，而 这一段正是对日光未加防护的自由的青 少年时代。
3分型诊断（ Glogau分型法）：
Ⅰ型：“无皱纹”，早期光老化，年龄 20—30岁，表现为轻微色沉，无角化， 少有皱纹，可不用或少用化妆；
白日可用润肤剂或防晒霜， 经过8-12个月的治疗，取得最佳效果后，
改为维持疗法即每周2-3次
3、 治疗后的组织病理改变：
①表皮增厚、分化正常。 ②表皮下形成新的正常的胶元带。 ③新血管形成，微循环改善，肤色红润。 ④黑素细胞减少，色斑消退。 ⑤不平整的角化过度被剥脱，皮肤光滑、
不粗 糙。 ⑥癌前期的日光性角化消失（疗程需1年
3、线粒体DNA(mtDNA)突变的检测：
mtDNA是动物细胞内的核外遗传物质， 易受外界因素诱发突变并累积，已知， mtDNA体细胞突变与人类衰老及退行性 变有密切关系，而与年龄无关，故与皮 肤光老化程度密切相关，可以很好的反 映皮肤中uv的累积损害，此检测可能作 为实验室诊断的标准参照系。
五 治疗：
3 羟基乙酸：
可促进成纤维细胞增殖， 有Leabharlann 用15%羟基乙酸治疗光老化的无毛小
鼠，10周后，皱纹显著减轻，真皮带增 宽，胶元纤维合成显著增加。
光老化的主要危险是：皮肤癌
二 皮肤光老化与疾病的关系：
调查研究显示，临床许多疾病的发生、 发展与光老化有密切的关系。 一类是主要与长期日光照射有关，并 具有光老化皮肤的组织学改变，如光线 性弹力纤维病、光化性角化病、慢性光 化性唇炎； 另一类同时又与年龄有关，如日光性雀 斑样痣，基底细胞癌，鳞癌，黑素瘤。
二 皮肤光老化与疾病的关系
有人认为，前一类疾病为光老化的并发 症，后一类疾病中一些已明确与日光及 老化密切有关，纳入光老化的范畴，为 晚期光老化的表现。
三 皮肤光老化的临床诊断：
1、临床表现：
皮肤松弛、下垂、干燥、出现皱纹、 发黄、毛细血管扩张、斑点、粗糙、色 素异常等
2、组织学改变：
（1）弹力纤维变性，胶元纤维逐渐减少， 皮肤的支架力量减弱，同时uv可激活血管 周围的巨噬细胞和肥大细胞浸润，其分泌 的蛋白酶可溶解纤维结构，表现为皮肤松 弛、皱纹；（2）uv会引起微循环的改变， 表皮下 毛细血管攀减少，深部血管扩张， 弯曲，表现为皮肤灰黄，毛细血管扩张； （3）黑素细胞变大、不规则、数目增加， 过度活跃，而其他部位则相对静止，导致 皮肤产生污秽的斑点。
（减少幅度约16％）； （2）抑制启动子的活性（抑制幅度65%）
4)维甲酸受体：
已知，维甲酸有多个亚型的受体，与 不同受体结合，会产生不同的功能及副 作用，目前，维甲酸的合成正朝着受体 特异、功能专一的方向发展
维甲酸（RA）受体：
维甲酸受体（RAR）：分三种亚型αβ γ 维甲酸 x受体（RXR）：α β γ
RAR:尤其是β γ 亚型介导了维甲酸的抗增殖 和抗分化作用
RXR:主要介导分化作用和弱的增殖作用 ATRA(全反式维甲酸)的抗增殖和抗分化作用
可能通过RAR介导，而它的分化作用可能 通过剂量条件下由ATRA代谢为9—顺维甲 酸（RXR的天然配体）来介导的。
2、使用原则：
因人而异 个体化原则 浓度递增 具体方法：睡前洁面后用药，每日一次，
Ⅱ型：“运动中皱纹”，轻、中度光 老化，年龄30-40岁，角化可触及但不清 楚，可有早期老年雀斑样痣，开始出现 平行的笑纹，可经常做一些基础妆；
Ⅲ型：“静止中皱纹”，晚期光老化， 年龄50-60岁，表现为明显色沉，毛细管 扩张，角化明显，可见静止中皱纹，可 常做厚重基础妆；
Ⅳ型：“只有皱纹”，60-70岁，表现 黄灰皮肤，皱纹明显，有可能发生皮肤 恶变，化妆无用
治疗、预防作用。 ︳→↓c-Jun蛋白的产生 ︱---预防、治 ︳→↑促进c-Jun蛋白的破坏︳疗光老化
2）增加胶原纤维合成：
top 0.1%维甲酸→抑制MMP活性。 →刺激成纤维细胞增殖及胶 原纤维合成。
3）抑制异常弹力纤维合成：
维甲酸能下调被uvB提高的弹力蛋白 基因的表达，从而预防和治疗异常弹力 纤维增生。 作用机理： （1）通过抑制uvB引起的mRNA水平增加