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儿童非酒精性脂肪肝病诊断与治疗专家共识
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2000
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2010
2014
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亚洲国家肥胖症的患病率变化趋势
中国脂肪肝的患病率变化趋势
Fan JG, et al. J Hepatol 2017; 67:862-873.
对血脂异常或有确切的早发冠心病(CHD)家族史(55岁以前)的 患儿,建议行颈部血管超声检测动脉内膜中层厚度或动脉硬化;
根据病情需要,必要时检测甲状腺功能、垂体功能、尿酸、尿微量
蛋白、超敏C反应蛋白等指标。
由于儿童发育的特殊性及缺乏疾病前瞻性研究,NAFLD 自然史目前
仍不十分明确; NAFLD患儿肝病进展速度主要取决于初次肝活检的严重程度,肥胖(
培养儿童长期有规律的运动习惯,注意调动儿童的兴趣性和积极性, 如有心肺功能异常或严重高血压等需在医生指导下运动。 运动方式建议选择既增加能量消耗又容易坚持的有氧运动项目,如跳 绳、游泳、打球、慢跑、快走、上下楼梯、骑自行车、登山等;也可 采用力量运动和柔韧性训练,力量训练如哑铃、杠铃、沙袋及机械等 ,柔韧性训练包括各种伸展性活动。 坚持每天不少于30~60 min中等强度的运动,分散的运动时间可以累 加,但每次不少于15 min;运动时间和运动量均宜循序渐进、逐渐增 加;每周至少完成中等强度运动5 d才可起到控制体重或减轻体重的作 用。 减少静态活动时间,看电视、玩手机和(或)电脑时间每周不超过2 h 。不躺着看书、看电视;课问10 min时应离开座位去做身体活动;课 外作业每做40 min,就应活动10 min;周末、假日作息时间应规律 ,
(4)项中任何1项者即可诊断。 (1)具备临床诊断标准1~3项。 (2)生化检查基本正常。 (3)影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准 (4)肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标 准
凡具备下列第(1)、(2)、(3)项或第
(1)、(4)项者即可诊断。 (1)具备临床诊断标准1~3项。 (2)不明原因血清ALT>60 U/L并持续3个月以 上。 (3)影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准。 (4)肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准
肝/脾密度值之比<1.0(肝/脾CT密度值≤0.5为重度,> 0.5且≤ 0.7为中度,>0.7且<1.0为轻度脂肪肝)。
氢质子磁共振波谱可定量检测肝内脂肪含量,具有安全、
定量、敏感和准确(与活检结果高度一致)的优势,但因 费用高及技术普及面窄而不常规推荐。
尽管B超对肝脏脂肪变性<30%的患者检出率低,但考虑
保持食物的多样化,注意荤素兼顾、粗细搭配,
保证鱼、肉、奶、豆类和蔬菜的摄入; 在控制总能量摄入的同时,要保证蛋白质、维生 素、矿物质的充足供应; 适宜吃的食物:新鲜蔬菜和水果、鱼、虾、蛋、 奶、牛肉、禽类、肝、豆腐、豆浆.喝白开水、 不添加糖的鲜果蔬汁; 少吃的食物:含氢化植物油的各种糕点、糖果、 蜜饯、巧克力、冷饮、甜点心、膨化食品、西式 快餐、肥肉、黄油、油炸食品、各种含糖饮料。
感性和特异性差,不推荐用于儿童NAFLD 的病情评估。
①B超联合ALT为儿童NAFLD最佳筛查方法,但B超由于敏 ②诊断儿童NAFLD时需排除其他原因(表1)导致ALT升高 或肝脏脂肪变性的原因。
③CT由于其辐射性、MRI由于其费用昂贵,不推荐常规用
于儿童NAFLD的诊断和病情评估。
NAFLD的筛查、诊断及病情评估推荐:
总分8分,0~2分可排除NASH,3~4分为NASH可能, 5~8分可诊断NASH
参照欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学协会(ESPGHAN)
推荐标准:
(1)经常规检查和诊断性治疗仍未明确诊断者; (2)年龄在10周岁以上,ALT升高或B超证实脂肪肝经3~6 个月减肥及生活方式干预后仍无明显改善者;
到经济因素、安全性及依从性等因素,作为筛查手段仍优 于磁共振成像(MRI)及CT等检查。
Fan et al. World J Gastroenterol 2014; Dig Dis Sci 2015; Liver Int 2015; Clin Dig Liver 2017; J Dig Dis 2017
凡具备下列第(1)、(2)项,同时满足第
(3)、(4)项中任何1项者即可诊断
(1)具备临床诊断标准1~3项。
(2)有多元代谢紊乱和(或)脂肪肝的病史 (3)影像学表现符合肝硬化诊断标准。 (4)肝组织学表现符合肝硬化诊断标准
ALT用于诊断NAFLD存在一定局限性和漏诊率,但考虑到
经济原因及方法学的普及程度,ALT仍是筛查NAFLD的首 选生化指标。 目前我国缺乏儿童ALT正常值上限标准,ALT实验室正常 值上限为40 U/L,将ALT值>实验室正常值上限的1.5倍
眠呼吸暂停、多囊卵巢综合征、垂体功能低下、甲状腺功能减低、有 NAFLD或NASH家族史)需常规筛查NAFLD。
②<10岁伴中重度肥胖、有NAFLD或NASH家族史或垂体功能低下者
推荐筛查NAFLD。 ③NAFLD 患者的一级亲属伴肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病或糖尿病前期、
脂代谢障碍。
NAFLD的筛查、诊断及病情评估推荐:
肝脏细胞脂肪变性>5%是儿童NAFLD最低组织学诊断标
准,但儿童NASH肝汇管区病变常较小叶内严重。 NAFL:肝脏细胞脂肪变性,无脂肪性肝炎表现,伴或不 伴肝纤维化。 NASH:肝脏细胞脂肪变性伴炎症改变,伴或不伴肝细胞
气球样变及纤维化;腺泡3区气球样变、腺泡1区常无气球
样变。
NAFLD伴纤维化:NAFL或NASH伴门静脉、门静脉周围、 窦周或桥接样纤维化。
亚太 2007 2018 是 是 是 否/是
肝脏移植
是
是
NA
是
NA/是
加强健康宣教,改变生活方式,是儿童
NAFLD的一线干预方案。
具体实施方案参照《2012中国儿童青少年
代谢综合征定义和防治建议》中的饮食处方
和运动处方,并结合患儿及家庭情况,制定 个体化方案,达到控制体重,改善各项代谢 指标的目的。
儿童NAFLD寿命较正常对照显著缩短;
一项在对66例儿童NAFLD进行20年的随访过程中,2例( 3.03%)因失代偿性肝硬化进行了肝移植,13 例再次肝活 检者中4 例肝纤维化进展(30.8%); NASH常被认为是NAFL病情进展的一种疾病状态,可显著
增加肝细胞肝癌及心血管疾病的发生率。
(3)对于有NASH家族史、肝脾肿大、酶学及血清纤维化
指标显著升高或有合并症患者可将年龄标准放宽。
筛查人群推荐:
重儿童(第85 百分位≤BMI<第95百分位)伴其他危险因素者(向心
①10岁及以上所有肥胖儿童[体重指数(BMI)≥第95 百分位],超
性肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病或糖尿病前期、脂代谢紊乱、阻塞性睡
(60 U/L)并持续3个月以上作为NAFLD的诊断标准,而
ALT>80 U/L者更容易进展为NASH。
AST/ALT比值>1、持续高水平γ -GT和胆汁酸可作为 NAFLD进展为NASH的预测指标。
其他新型生化指标,如反映肝细胞凋亡的细
胞角蛋白18(CK-18)、细胞外基质代谢
的Ⅲ型N端胶原前肽(PⅢNP)、
microRNA(miR-152及miR122等)可用 于NAFLD的预测并与肝脏纤维化程度相关, 但尚未在临床检测中推广
B超:具备以下3项中2项者即可诊断为弥漫性脂肪
肝。
(1)肝脏近场回声弥漫性增强,强于肾脏回声;
(2)肝内管道结构显示不清; (3)肝脏远场回声逐渐衰减。
CT诊断标准:肝脏密度普遍降低,计算机断层扫描(CT)
符合以下1~5项,和(6)或(7)中任何1项:
(1)年龄在18周岁以下,无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性<140 g/周,女性 <70 g/周;
(2)除外其他可导致脂肪肝的特定病因(表1) (3)除原发疾病临床表现外,部分患者可伴有乏力、消化不良、肝区隐痛、 肝脾肿大等非特异性症状及体征;
(4)可有超重、肥胖(向心性肥胖)、空腹血糖升高、脂代谢紊乱、高血压 等代谢综合征;
(5)ALT升高大于正常值上限的1.5倍(60 U/L)并持续3个月以上; (6)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准; (7)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
具备下列第(1)、(2)项,同时满足第(3)、
亚洲NAFLD患者的自然史
NAFLD年发病率 3-4%; 改变生活方式使60% 的NAFLD 缓解 25%的单纯性脂肪肝进展 为NASH,后者很难自 发缓解 单纯性脂肪肝和NASH患者每14年 和7年纤维化进展一级;至今无 肝硬化逆转的报道
正常肝脏
单纯性脂肪肝
NASH ±肝纤维化
肝硬化 • 每年1-4%
近年来,NAFLD已超越乙型肝炎成为我国最常见的肝脏
疾病; 肥胖是儿童NAFLD的独立危险因素;
美国儿童NAFLD患病率为3%~11%;
亚洲及中国儿童的NAFLD患病率分别为6.3%和3.4%; 在肥胖及超重儿童中NAFLD患病率显著增高,为50%~ 80%, NAFLD儿童慢性肝病的常见病因
NAFLD的筛查、诊断及病情评估推荐:
⑦对诊断NAFLD的儿童,根据病情需要可供选择的检查指标包括:
对空腹血糖受损或胰岛素抵抗患儿可进行口服糖耐量试验
(OGTT);
疑似或明确肝硬化患儿需检测凝血酶原时间、胃镜检查食管-胃底静 脉曲张,并监测血清甲胎蛋白筛查肝癌;
对肝脏B超不能除外恶性肿瘤时需进行腹部CT或MRI 检查;