与pheo有关的疾病
MEN2（Sipple Sgn）:甲状腺骨髓样癌、Pheo、 甲旁亢
MEN3：甲状腺髓样癌、pheo、多发性粘膜神经 瘤神经纤维瘤：1%有Pheo;5%Pheo有神经纤维
Von Hippel-Lindau病 （视网膜小脑成血管细胞瘤病）：25%有Pheo
低肾素高醛固酮的常见原因
Aldosterone-Stimulating Factor (ASF)
➢ 是一种糖蛋白，MW.26000，在人垂 体前叶、血浆和尿中均可检出
➢ 大鼠实验：ASF刺激Aldo分泌和血压 升高
➢ 作用机制：依赖K与cAMP无关，不被 DXM 或ACTH 拮抗剂或ATII拮抗剂所抑 制
嗜铬细胞瘤的定位诊断（俄）
➢ 原发性醛固酮增多症 ➢ 先天性肾上腺皮质增生
（CYP11B和CYP17A）缺乏症 ➢ Liddle综合征 ➢ 其他：甘草、异位ACTH分泌过多
方法
例数 确诊例数
假阳性 假阴性
B超
126 121（95%）
5
-
CT
84
82（98%）
-
2
间碘苄胍照相 59
51（90%）
-
6
儿茶酚胺的代谢效应
心率↑心肌收缩力↑，心搏出量↑， 平滑肌松弛 激活生热蛋白，氧化产热↑ 肝糖元分解和异生↑，合成↓ 脂肪分解↑ 肌肉中糖元和脂肪分解↑，蛋白质（？） 水廓清↑，钠回吸收↑，钾进入细胞内↑
2.0
▼
▼
▼
■
■
◆
1.0
▼■
●
▼
■
▼◆
■
▼■
●
◆
●
●
◆
●
●
▼
■
■
■
◆◆
◆
●
●
●
10-11
10-10
10-9
10-8
10-7
FIG. 3. Angiotensin II does-response curves for aldosterone produciton by rat zona glomerulosa cells at differing calcium concentrations. Cells prepared in media containing no calcium (●—●), 0.2 mM calcium (◆—◆), 0.5 mM calcium(■—■), or 1.2mM calcium(▲—▲)were incubated angiotensin II at the concentrations indicated.
Amino Peptidase
ATIII(7肽） ATIV（6肽）
PIP2
IP3 Ca++
Pro-P
αβγ DG
ATII Calmdulin
PKC
Pro-P
Aldo 快速分泌
Aldo 持久分泌
PIP2=磷脂酰肌醇=磷酸；Pro-P=蛋白磷酸化
ALDOSTERONE (ng/105 cells)
▼
Conn JW, J Lab Clin Med 1955, 45:3
原发性醛固酮增多症
➢ 定义：是一组独立或半独立于肾素—血 管紧张素系统（PAS）的原发于肾上腺皮 质的慢性Aldo分泌过多性疾病。
➢ 发病率：约占全部高血压患者的0.5%2.2%
醛固酮分泌的调节因子
➢ 兴奋性调节因子：RAS，K，ACTH， POMC的N端片段，ET ASF（Aldosteronestimulating factor), Serotoin
原发性醛固酮增多症诊断和治疗
原发性醛固酮增多症的发现
OCT 29，1954 Conn JW在美国中部临床 研究学会第27次年会的主席致词中首次报 告了一例APA
患者34y, F，间歇抽搐，肌无力和麻痹 7a，Bp170/100mmHg, Na 151,K 1.6，Cl 102 （mEq/L）,尿Aldo排量增高，手术切除右 肾上腺腺瘤（直径4cm）后，血压和生化 指标恢复正常
➢ 抑制性调节因子：Dopamine(DA), Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Somatostatin
Prorenin
↓
Renin
↓
ACE
Angiotensinogen
ATI
ATII
(1q 42.3, 485AA)
(10肽，-His-Leu)(Asp.Arg.Val.Tyr.Ile.His.pro.phe)
K的作用机理
K 肾上腺球状带细胞迅速除极 电压依赖性钙通道开放 Ca++内流 调钙蛋白 PKC Aldo释放
Aldosterone ng/well/2h
3
2
1
ET-1
0
control A-ll
-10
-9
-8
-10
-9Biblioteka -8ET-3Endothelin [Log Molar]
Figure 4. Stimulation by angiotensin II, ET-1 and ET-3 of aldoste-rone secretion by calf zona glomerulosa cells in culture. A representative experiment is shown (n=3). Each point is the mean±SEM of four wells. The increase of aldosterone secretion was significant (P<0.05) with all doses.
肾钠潴留
循环血容量
肾浣泣压
肾K排泄
Aldo释放
K平衡 ATII
AT原 ATI
肾小球旁器 肾素
钾对Aldo释放和RAS调节的关系
▲ ▲
1.0
ALDOSTERONE(ng/105 cells)
0.5
5
10
15
POTASSIUM CONCENTRATION(Mm)
FIG. 4. Aldosterone production by dog zona glomerulosa cells in response to potassium as a function of extracellular calcium concentration. Cells prepared in media containing 0.2 mM calcium(●—-●), 0.5 mM calcium(■—■), or 1.2mM calcium(▲—▲) were incubated with potassium chloride at the concentrations indicated