药理学复习资料P6 I期临床试验：也称作临床药理和毒性作用试验期，对已通过临床前安全性和有效性评价的新药。

在人体首先观察的是药物的安全性，而不是药效。

试验通常在健康志愿者实施，一般规定I期临床试验所需的总数为20—50人。

II期临床试验：也称临床治疗效果的初步探索试验，即在选定的适应证患者，用较小规模的病例数对药物的疗效和安全性进行临床研究。

此期应仔细观察新药的治疗效果和不良反应。

一般观察的病例数不超过100例，有时病例数需增加至200—300人。

P14 首过消除（首过效应）：指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。

P16 影响药物分布的因素：1.与血浆蛋白结合率 2.细胞膜屏障 3.体液的pH和药物的解离度 4.组织器官的血流量与膜的通透性 5.药物与组织的亲和力 6.药物转运体1，与药物结合的血浆蛋白主要有三种：①白蛋白②α1-酸性糖蛋白③脂蛋白药物与血浆蛋白结合率的特点：①差异性②暂时失活和暂时贮存血液中③可逆性④饱和性及竞争性2，药物与血浆蛋白结合的临床意义：①.药物与血浆蛋白结合的饱和性②.药物与血浆蛋白结合的竞争性抑制现象③. 疾病对药物与血浆蛋白结合的影响3，细胞膜屏障包括血-脑屏障（BBB），胎盘屏障，血眼屏障P22 代谢的意义：1. 绝大多数药物经代谢后，药理活性都减弱或消失，称为失活（inactivation）。

因此代谢是许多药物消除、解毒的重要途径。

2. 极少数药物被代谢后才出现药理活性，称为活化（activation）。

如乙酰水杨酸钠去乙酰基后生成水杨酸钠才具药理活性；可待因去甲基后生成镇痛作用更强的吗啡。

3. 很多药物经代谢生成的代谢物通常水溶性加大，易从肾或胆汁排出，因此起到了解毒作用。

4. 有些药物本身无毒性或毒性很低，但是在体内经代谢后，生成毒性代谢产物。

如乙醇代谢后生成毒性较大的乙醛；非那西丁代谢后生成对乙酰氨基酚和对羟基苯乙胺，前者有解热镇痛的药理活性，后者则对肝脏有毒性作用。

P24 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入十二指肠，再经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏、肝静脉重新进入体循环的过程。

肝肠循环的临床意义：①延长药物作用时间②解毒③抗胆道感染④肾功能不全时用药P31 生物利用度（F）：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。

通常，吸收程度用AUC表示。

而其吸收速度是以用药后达到最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。

F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。

F（绝对）=（血管外给药）AUC/（静注定量药物后）AUC×100%F（相对）=（试药）AUC/（标准药）AU C×100%P32 随着给药次数的增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药量，从而达到平衡，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，又称坪值。

假定按半衰期给药，则经过相当于5个半衰期后血药浓度基本达到稳态。

P36 治疗作用：①对因治疗（治本）：针对病因治疗，即消除致病因子【青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌】②对症治疗（治标）：用药物改善疾病症状。

【阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。

】副作用（副反应）：药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。

随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。

如阿托品。

特点：是药物固有的作用。

可以预料，难以避免。

症状轻微，是可逆性的功能变化。

产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

后遗效应：是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应。

如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。

P50 激动剂与拮抗剂的区别：有无内在活性，激动剂有较多内在活性，部分激动剂则有部分的内在活性，而拮抗剂没有内在活性。

详见P51的图P53 效价强度：药物产生一定效应所需要的剂量。

剂量与效价成反比。

效能：指药物产生的最大效应。

此时增加剂量，效应不再增强。

P57 区别耐受性和耐药性（抗药性）：耐受性：在连续用药的过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。

停药一段时间后，机体大多仍可恢复原有的敏感性。

抗药性：在化疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。

第四章基础性知识P75 毛果芸香碱（匹鲁卡品）1、对眼的作用：缩瞳、降低眼压和调节痉挛。

2、调节痉挛：眼在视近物时，通过晶状体改变凹凸度，使物体能成像于视神经网膜上，从而看清物体，此即为眼调节作用。

3、临床应用：1，治疗青光眼；2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。

4、把毛果芸香碱和毒扁豆碱分别滴入去除神经支配的眼（去神经眼）中，分别会出现什么结果？为什么？答：毛果芸香碱是缩瞳作用，毒扁豆碱则使眼睛不变。

原因是毛果芸香碱可以直接作用于瞳孔括约肌上的M受体，而毒扁豆碱通过刺激神经，释放乙酰胆碱，现在眼神经去除，则无法刺激神经末梢释放乙酰胆碱作用于瞳孔括约肌上的M受体。

P78阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。

散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。

【药理作用】竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。

对平滑肌作用：松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。

作用强度比较：胃肠道＞输尿管、膀胱＞胆管、支气管＞子宫对眼睛作用：1)扩瞳2)升高眼内压3)调节麻痹调节麻痹：阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。

【临床应用】: （1）缓解各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛（2）眼科应用：1)虹膜睫状体炎2)检查眼底3)验光配镜（3）在减少腺体分泌上的应用：1)全身麻醉前给药2)严重盗汗和流涎症。

（4）抗心律失常（5）抗休克（6）有机磷酸酯类中毒解救阿托品能通过拮抗M胆碱受体而阻断乙酰胆碱和毒扁豆碱的效应。

P86 新斯的明【药理作用】抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。

作用：引起副交感兴奋样作用。

1、兴奋骨骼肌作用强大。

2、兴奋胃肠道3、本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。

难逆性胆碱酯酶抑制剂（有机磷酸酯类）[中毒途径]：胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收中毒机制：有机磷酸酯类—P +AchE→磷酰化胆碱酯酶（不易水解，使AchE失去活性）→体内Ach蓄积过多而引起中毒。

【中毒症状】1）M样作用症状：瞳孔缩小，视物模糊；消化系统：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；腺体分泌：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓；呼吸困难：支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；小便失禁；心血管系统症状：心动过缓，血压下降。

2、N样作用症状：激动N1受体，引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高。

激动N2受体，出现全身紧束感，胸有压迫感、肌肉痉挛、抽搐、肌肉颤动，呼吸肌无力，呼吸衰竭。

3、CNS症状：Ach对CNS先兴奋后抑制。

有机磷酸酯类中毒表现：大汗淋漓肌震颤，瞳孔缩小呼吸难，胆碱酯酶七五三。

【解救原则】1. 清除毒物: 清洗皮肤；洗胃；导泻。

2.应用特效解毒药：（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化（2）必须与胆碱酯酶复活药合用（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。

P92 琥珀胆碱口服不吸收，维持时间短，须连续注射给药。

【药理作用】：骨骼肌松弛作用快而短暂，易于控制琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明解救P96 儿茶酚胺类：去甲肾上腺素肾上腺素多巴胺异丙肾上腺素多巴酚丁胺非儿茶酚胺类：麻黄碱甲氧明间羟胺去氧肾上腺素沙丁胺醇P100 α、β受体激动药：肾上腺素多巴胺麻黄碱肾上腺素（Adr）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵【药理作用与作用机制】Adr是α、β受体激动药，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。

预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。

【临床应用】为临床急救药物。

1、抢救心脏骤停2、过敏性休克：是首选药（通过激动β受体，改善心功能，解除支气管痉挛，抑制过敏物质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，是治疗过敏性休克的首选药物）3、支气管哮喘急性发作：强、快、短。

4、局部止血5、与局麻药配伍：用量：1:250000，可使注射局部血管收缩。

目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。

6、血管神经性水肿及血清病7、治疗青光眼P 101 多巴胺（α、β及DA受体激动药）【药动学】口服无效，因多巴胺易在肠和肝中破坏。

主要通过静脉滴注给药。

【药理作用】心血管低浓度：使多巴胺受体（D1）兴奋，血管舒张。

高浓度：可作用于心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。

继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的α受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升高。

P107 酚妥拉明（苄胺唑啉）常作肌内或静脉注射【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病2．对抗NA外漏引起局部组织缺血坏死。

3．缓解肾上腺嗜铬细胞瘤引发的高血压及高血压危象。

也可根据血压对酚妥拉明的反应来协助诊断嗜铬细胞瘤。

4.高血压：用于Adr等拟交感胺类药物过量所致的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的抢救。

5.抗休克6.充血性心力衰竭的辅助药物7.抗心力衰竭P108 酚苄明临床仅采用静脉注射给药作用与用途：与酚妥拉明相似，临床上治疗外周血管痉挛病P129 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）【作用机制】（1）抑制循环及局部组织中的ACE（2）减少缓激肽的降解（3）抑制交感神经递质的释放（4）自由基清除作用P138 利尿药降压机理①初始用药：利尿排钠，降低血容量；②长期用药（3-4周）：由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+含量↓→血管平滑肌舒张；Ca2+含量↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，血管张力减弱而降压。

利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管扩张，血压下降。

P139 可乐定（中枢性抗高血压药）【临床应用】1. 中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。

2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。

P141 普萘洛尔（β受体阻断药）【作用机制】与阻断β-R有关。

（详见书中图8--5）1，减少心输出量：阻断心脏β1-R；,2，抑制肾素分泌：阻断肾脏β1-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成；3，抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放；4，中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上的β-R，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降；拉贝洛尔了解其为α、β-R阻断药即可P142 硝普钠（直接扩张血管药）1，降压作用：快、强、短。