抗菌药物得合理应用概论(一)重点内容一、基本概念1、抗菌药物:包括抗生素与化学合成抗菌药物。
抗生素:由细菌、真菌或其她微生物在生活过程中所产生得具有抗其她微生物作用得活性物质。
2、最低杀菌浓度(minimal bacterial concentration, MBC):指在体外试验中,抗菌药物能使活菌生长减少99%以上得最小浓度。
3、最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC):指在体外试验中,抗菌药物能抑制培养基中细菌生长得最低浓度。
4、抗菌活性:抗菌药物抑制或杀灭病原微生物得能力。
5、抗菌谱:抗菌药物抑制或杀灭病原微生物得范围。
6、抗生素后效应(post-antibiotic effect, PAE):抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制得效应,通常以时间(h)表示。
7、耐药性:又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物产生得耐受与抵抗能力。
抗药性得产生使正常剂量得药物不再发挥应有得杀菌效果,甚至使药物完全无效,从而给疾病得治疗造成困难,并容易使疾病蔓延。
8、化学治疗药物:应用于临床得一切具有化学结构得药物得统称,目前已成为“抗微生物药物治疗”与“抗肿瘤药物治疗”得专用名词。
化疗指数(chemotherapeutic index, CI):动物半数致死量(LD50)与治疗感染动物得半数有效量(ED50)得比值,或用5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)得比来衡量。
CI= LD50/ED50二、抗菌药物得分类三、抗菌药物得作用机制1、干扰细胞壁得合成2、损伤细胞膜3、影响细菌蛋白质得合成4、抑制细菌核酸得合成5、对抗代谢物抗菌药物得合理应用概论(二)重点内容一、细菌耐药性1、耐药性(drug resistance)指细菌对抗菌药物所具有得相对抵抗性,就是细菌得一种抗生现象。
细菌耐药性得程度以最小抑菌浓度(MIC)表示。
2、耐药性产生原因:（1）细菌本身因素:可通过突变或获得耐药质粒而产生耐药性。
（2）抗菌药物广泛应用:抗菌药在农、畜、水产方面滥用导致耐药菌大量繁殖成为优势菌。
（3）盲目应用广谱抗菌药物。
(4) 缺少联合用药:个体化联合用药可缩短疗程,减少用药剂量,减少耐药性得产生。
(5) 医学新技术得应用:人工瓣膜、介入治疗等,新技术为机会致病菌提供进入人体得通道3、分类固有耐药性(intrinsic resistance):又称天然耐药性,就是由细菌染色体基因决定,代代相传,不会改变得。
如链球菌属对庆大霉素天然耐药,肠道阴性杆菌对青霉素天然耐药,铜绿假单胞菌对氨苄西林天然耐药等。
获得耐药性(acquired resistance): 就是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身得代谢途径,使其不被抗生素杀灭。
如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药等。
4、细菌耐药性产生机制(1)产生灭活酶 (2)抗菌药物作用靶位得改变(3)细菌外膜通透性得改变(4)细菌主动流出系统 (5)细菌生物被膜得形成二、药动学及药效学概念及参数1、药动学(PK)就是机体对药物得作用,即药物在体内得吸收、分布、代谢与排泄得过程。
决定着药物在血清、体液与组织中浓度得时间过程,这一过程与药物得剂量有一定得关系。
血药浓度-时间曲线下面积(AUC):给药后以血药浓度为纵坐标, 时间为横坐标绘成曲线, 坐标轴与这条曲线之间所围成得面积,对于同一种药物可用它比较吸收到体内药物得总量。
药峰浓度(Cmax):指药物吸收过程中得最大浓度。
药峰时间(tmax):指药物在吸收过程中出现最大血药浓度得时间。
):指药物得血浆浓度下降一半所需得时间。
血浆半衰期(t1/2表观分布容积(Vd):在假设药物均匀分布于各组织且其浓度与血液中相同得条件下, 药物分布所需用得容积。
清除率(CL):指单位时间内整个机体或某消除器官能消除相当多少毫升血中所含得药物, 即单位时间消除得药物得表观分布容积。
2、药效学 (PD) 就是药物对机体得作用,即药物对机体得生理、生化及病理生理等功能影响。
也就就是药物得作用机制以及药物浓度与药物效应、药物毒性得关系。
药效学概念及参数:抗生素后效应, 最低抑菌浓度,最低杀菌浓度3、根据PK/PD得特性,可将抗菌药物分为两大类浓度依赖性:浓度与杀菌活性正相关,随着药物血药浓度得增高,杀菌效果增加。
/MIC, Cmax/MIC主要参数:AUC0-24时间依赖性:抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小,在到达抗菌阈浓度后继续增加药物浓度其杀菌程度相对不变。
主要参数:T>MIC氨基糖苷类与四环素类得合理应用重点内容一.1、氨基糖苷类抗菌作用对需氧G-杆菌作用强大,大部分对铜绿假单胞菌有效,对G+、G-球菌有一定作用,少数对结核杆菌有抗菌作用2、抗菌特点:属静止期杀菌药对需氧菌有效,对厌氧菌无效(天然耐药)有浓度依赖性,有初次接触效应,有明显得抗菌后效应在碱性环境中抗菌作用增强3、氨基糖苷类抗菌机制抑制细菌蛋白质合成,干扰细菌胞浆膜通透性耐药机制膜对药物通透性降低,靶位改变4、氨基糖苷类临床应用1、用于敏感需氧G-菌所致得全身感染。
2、合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。
3、利用该药口服不吸收得特点,可以治疗消化道感染,肠道术前准备、肝昏迷用药。
4、制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。
5、链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
5、氨基糖苷类不良反应1、耳毒性A、前庭神经损伤:头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐与共济失调。
B、耳蜗听神经损伤:耳鸣、听力减退与永久性耳聋2、肾毒性3、神经肌肉麻痹4、过敏反应二.1、四环素抗菌作用特点抗菌活性:米诺环素＞多西环素＞美她环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
由于新型高效抗菌药得不断出现,四环素类药物得不良反应成为突出问题,四环素已不再作为本类药物得首选药。
首选多西环素。
土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病,疗效优于其她同类药物;对细菌感染很少使用。
金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎与沙眼。
2、抗菌机制与核糖体30S亚基得A位特异性结合,阻止氨基酰tRNA 进入A位,抑制肽链延长与蛋白质合成。
改变细菌细胞膜通透性,使菌体内核苷酸及其她重要成分外漏,抑制细菌DNA复制。
高浓度时具有杀菌作用。
3、临床应用四环素类药物仍可作为下述疾病得首选药。
立克次体感染(斑疹伤寒、Q热与恙虫病等);支原体感染(支原体肺炎与泌尿生殖系感染);衣原体感染(鹦鹉热、沙眼与性病性淋巴肉芽肿);某些螺旋体感染(回归热等);幽门螺杆菌感染引起得消化性溃疡;肉芽肿鞘杆菌感染引起得腹股沟肉芽肿;鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。
4、抗菌特点对革兰阳性菌得抑制作用强于阴性菌,极高浓度时具有杀菌作用。
对革兰阳性菌得作用不如青霉素类与头孢菌素类。
对革兰阴性菌得作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌与病毒无效。
5、不良反应二重感染,真菌感染,假膜性肠炎,长期大剂量可引起严重肝损伤或加重原有得肾损伤。
偶见过敏反应。
也可引起光敏反应与前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。
禁忌孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素与其她四环素类药物。
大环内酯类与多肽类得合理应用重点内容一.名词解释MRSA—methicillin-resistant Staphylococcus aureus—抗甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSE—methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis—抗甲氧西林表皮葡萄球菌VRSA—vanycin-resistant Staphylococcus aureus—抗万古霉素金黄色葡萄球菌VRE—vanycin-resistant enterococci—抗万古霉素肠球菌MDR—multidrug resistance —多重抗药(对多种抗生素具有抗药性)或交叉抗药R因子—耐药因子,就是存在于质粒上得易于传播得耐药基因二.大环内酯类抗生素1、结构、药理作用特点:具有14-16碳内酯环共同化学结构,作用于细菌内核糖体蛋白,为快速抑菌剂2、分类:第一代大环内酯类:红霉素,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素 ,吉她霉素,交沙霉素第二代大环内酯类:克拉霉素 CTM,罗红霉素 RTM ,阿奇霉素 AZM,罗她霉素3、抗菌作用抗菌谱:与青霉素相似而略广G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 ;G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等 ;螺旋体,放线菌 ;某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等 ;军团菌;支原体、衣原体、立克次体;厌氧菌4、耐药性(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:5、临床应用耐青霉素得轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏得患者,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选,其她革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等呼吸系统:葡萄球菌引起得呼吸道感染,链球菌引起得扁桃体炎,绿色链球菌引起得口咽、呼吸道感染,白喉杆菌引起得口、咽、扁桃体、口腔感染,百日咳杆菌所致得百日咳,对于军团菌肺炎与支原体肺炎,红霉素可作为首选药应用,拟杆菌所致得口、咽部感染等泌尿生殖系统:用于粪链球菌所致得泌尿系、生殖器等部位得感染,淋球菌所致得淋病,螺旋杆菌致得粘膜及外生殖器感染等其她系统6、不良反应胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲降低、腹痛、腹泻等,停药后可减轻。
可避免空腹用药,在用药前半小时口服“思密达”或用药时加“山莨菪碱”局部刺激:不宜肌肉注射,静脉注射可引起血栓性静脉炎,故应稀释至0、1%,且控制滴速对前庭得影响:静脉给药时可发生如耳鸣、听觉障碍症状,停药或减量后可恢复。
故静脉滴注时不宜量大或长时间用药过敏反应:主要表现为药热、药疹等,反应严重时应停药。
对肝脏得毒害,对中枢神经系统得副作用易透过胎盘如克拉霉素、阿奇霉素等,因此孕妇与哺乳妇女均须慎用,必要时宜暂停哺乳本类药物可抑制茶碱得正常代谢,故不宜与茶碱类药物合用,以防茶碱浓度升高而引起中毒、甚至死亡7、注意事项肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。
肝病患者与妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物红霉素需空腹(餐前1小时或餐后3－4小时)用水送服乳酸红霉素静脉注射应以5%－10%500毫升葡萄糖注射液中加入5%碳酸氢钠注射液0.5－1.0毫升,可提高红霉素得活性红霉素在胃液中容易破坏并难以吸收,故应将肠溶包衣片整片吞服,不得嚼碎。
成年患者在输注红霉素30分钟前先口服山莨菪碱10毫克,可避免恶心、呕吐等胃肠反应禁忌与红霉素同时使用得药物:抗过敏药物特非那丁三、多肽类抗生素1、环肽类:多粘菌素仅对G-杆菌作用强大,尤其绿脓杆菌,为窄谱杀菌剂抗菌机理:增加胞浆膜得通透性少用,主要用于耐药得铜绿假单胞菌感染、由G－引起得脑膜炎毒性大:肾毒性,神经毒性,变态反应,其她:刺激性,肝毒性2、糖肽类:糖肽类抗生素就是由7个氨基酸组成得环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接得一类抗生素得总称。