注册要求
生产
控制
放行
贮存
发运
6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件
量？
2016/4/18
人员
厂房
设施
设备
质？
第二章 质量管理
第二节 质量保证 8、QA系统
文件体系 完整 有效
9、QA系统应做到十全十美

2016/4/18
1.研发人员——药品设计与研发体现GMP要求 2.生产质量相关人员——一切活动符合GMP要求 3.管理人员——职责明确 4.原辅料及包材——采购和使用正确无误 5.过程控制——中间产品有效控制 6.关键因素——实施确认+验证 7.SOP——生产+检查+检验+复核 8.质量受权人——批准放行产品 9.储运人员—采取措施，保证贮存+发运+随后各种操作过程中的药品质量 10.与时俱进——按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性
第二章 质量管理
第二节 质量保证
10、药品生产质量管理十大基本要求
1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性+稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源——人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓
4.SOP的语言——准确易懂 5.培训——岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程——采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回——确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理——调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙

2016/4/18
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
24、生产、质量管理负责人十大共同职责

审文件——工艺规程、SOP等 讲卫生——监督厂区卫生状况 查设备——关键设备必须验证 做验证——工艺验证确保完成 搞培训——岗前培训、继续培训、升级培训 委托书——批准监督委托生产 保存好——确定和监控物料和产品的贮藏条件 管记录——保存记录 抓执行——监督GMP执行情况 监管控——监控影响产品质量的因素
非无菌制剂暴露工序区域洁净度——D级
2016/4/18
洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间，压差>=10Pa 同一洁净区不同功能区，有压差梯度 口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产 其直接接触药品的包材的最终处理 必要时，采取措施监控微生物
2016/4/18
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
25、质量受权人 资质
药学/相关专业大本/中级职称/执业药师 5年以上药品生产质量管理经验 从事过药品生产过程控制+质量检验工作 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政——质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召
31、健康管理
建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检>1次/年
2016/4/18
第三章 机构与人员
第四节 人员卫生
32、有的人限制从事直接接触药品的生产
体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病
33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎
参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导
2016/4/18
为企业的全职人员，至少包括： 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任；质量管理负责人和生产管理负 责人不得兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按GMP生产药品，合理配臵资源，保证质管部独立履则
39、选址
综合考虑厂房+生产防护措施 所处环境最大限度地降低物料和产品遭受污染的风险
40、整体布局
2016/4/18

生产环境整洁 地面+路面+运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理，不得互相妨碍 人流物流互不干扰，走向合理
第四章 厂房与设施
第一节 原则
41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明+温度+湿度+通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房+设施的设计和安装应能够有效防止昆虫或其它动物进 44、严格准入 未经批准,不得入内 外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区 45、保存图纸 厂房+公用设施+固定管道建造或改造后的竣工图纸
新版GMP条款解读
质量管理部
2016/4/18
新版GMP14章313条

总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品验证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
2016/4/18
第一章 总则

涉及GMP条款共计4条(第1条—第4条)
第四章 厂房与设施
第二节 生产区
47、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备+各物料产品有序存放 避免产品/物料的混淆+交叉污染 避免生产/质控操作发生遗漏/差错 48、净化系统及洁净度 净化系统
洁净区
视具体情况配臵空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气


2016/4/18
回 产品放行——确保放行产品的生产、检验均符合相关法规+注册要 求+质量标准 出具记录——放行审核记录应纳入批记录
第三章 机构与人员
第三节 培训
26、培训管理 指定部门/专人负责 培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准 保存培训记录 27、培训要求 生产/质量所有人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有
法规、岗位职责技能
培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区
2016/4/18
三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）
第三章 机构与人员
第四节 人员卫生
29、卫生要求
按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生SOP 最大限度降低污染风险
30、人员卫生SOP
包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容 相关人员正确理解 采取措施确保执行
18、合理配臵人力资源，明确部门岗位职责
岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训）
19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质
2016/4/18
质管部只能在内部委托
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
20、关键人员

21、企业负责人
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
22、生产管理负责人
资质
药学/相关专业本科/中级职称/执业药师 3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培训
主要职责（六个确保）

2016/4/18
药品按照批准的工艺生产、贮存，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容



2016/4/18
房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废 气净化处理，排风口远离其他进风口 β-内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立） 设备专用，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化 系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证， 可通过阶段性生产方式共用 独立的空气净化系统的排风需经净化处理 生产厂房不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品
放行
物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装
第二章 质量管理
第四节 质量风险管理
13、定义
采用前瞻性/回顾性的方式 评估+控制+沟通+审核
上市
质量 风险
14、科学评估风险
根据知识经验，保证产品质量
15、根据风险等级，采取相应措施
黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？
污染 交叉污染 混淆 差错 不可持续 不稳定
4、企业应该怎么做？
严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗
2016/4/18
第二章 质量管理

涉及GMP条款共计11条(第5条—第15条)
2016/4/18
第二章 质量管理
第一节 原则
5、制定质量目标，关键在于行动
符合质量管理要求 符合药品三性（安全有效质量可控）要求 预定用 强化全程管理，确保药品质量 途
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
23、质量管理负责人

资质 药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品，符合经注册批准的要求和质量标准 2.产品放行前，审核批记录 3.完成所有必要的检验 4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其它管理的SOP 5.审核批准，质量有关变更 6.确保重大偏差，超标结果，经过调查，得到及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成 10.确保完成自检 11.评估和批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时、正确处理 13.确保持续稳定性计划有序开展 14.确保完成产品质量回顾分析 15.确保QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整