医学免疫学:细胞因子
二、命名:单核因子、淋巴因子、 集落刺 激因子、IL、IFN、TNF、GF等
三.CK的共同特点
•基本特征:小分子 多肽;可溶性;短 半衰期;高效性; 与受体结合发挥作 用;诱导产生。
•作用方式: 旁分泌; 自分泌; 内分泌.
细胞因子发挥作用的三种方式
作用于分泌 细胞自身
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
– 调节免疫细胞在中枢免疫器官的发育 如IL-3 ,IL-7,SCF,GM-CSF等
– 调节免疫细胞在外周免疫器官的发育和功能
如IL-1,2,IFN-γ,调节淋巴细胞的激活、生长、分化 和发挥效应。 TGF-β的负调节作用
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7
IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM
GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素 催乳素
IFN- IFN- IFN-
TNF- TNF- CD40 神经生长因 子(NGF)
FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
CK通过配受体结合发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外 区、跨膜区和胞浆区组成 可溶性细胞因子R仍然可以结合相应的细 胞因子,与膜型CKR竞争结合CK CKR拮抗剂
第四节 细胞因子的免疫学功能
调控免疫细胞的发育分化和功能
DC
neu MO
B 淋巴 细胞 NK细胞 T 淋巴细胞 树突状细胞
干扰素(interferon,IFN) 分为IFN-α、β、γ、ε、κ、ω
Ⅰ型IFN:IFN-α,β,ε,κ,ω 由病毒感染细胞产 生
Ⅱ型IFN:IFN-γ由由活化T细胞、NK产生。 作用:抗病毒作用;抗肿瘤;抗细胞增殖;免疫
调节等作用
• 网络性 : Th1
Il-12
IFN-γ
Th0
Il-4
Il-4
Th2
Il-2,IFN-γ,TNF-α, IL-3,GM-CSF
Il-4,5,6,10, IL-3,GM-CSF
第二节 细胞因子的分类
细胞因子的种类:6类
白介素(interleukin,IL) :原本指在白细 胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可 作用于其它细胞。IL-1~IL-38,ILs的作用 见下表
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):
因能使肿瘤发生出血坏死而得名的CK
TNFSF
TNF-α MO/Mφ产生
前炎症因子,趋化Neu; 引起细胞凋亡
TNF-β T细胞产生
使肿瘤细胞出血坏死
(LTα)
CD40L 膜分子(T,B,NK) 使B、MO活化、分化
FasL
表达在活化T细胞 诱导凋亡
趋化因子(chemokine) 对多种细胞具有趋化作用的细胞因子。
作用:趋化免疫细胞;活化免疫细胞;参与炎症 、肿瘤转移、细胞凋亡等;调节血细胞发育、 血管生成等。
分4个亚家族: CC; CXC(IL-8); C; CXXXC
趋化因子对白细胞的趋化作用
病原体
生长因子(groth factor, GF)
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
• 功能特点:多效性:一种细胞因子可对多种靶细胞发挥 作用,产生多种不同的生物学效应
重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同
或相似的生物学效应
拮抗性:一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用 协同性:一种CK增强另一CK的某些生物学作用
MO/Mφ、T、内皮 细胞
刺激Th2、B增殖,促进B分化为产 生IgE的浆细胞
刺激T、B增殖分化,急性期反应, 前炎症细胞因子
MO/Mφ,内皮细胞 趋化因子,趋化Neu,Ba,T,前炎症因 子
MO,Th2,B,肿瘤细胞 抑制T的作用、抑制前炎症因子的产 生,抑制MO MHC II类表达
Mφ,B,DC
名称 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12
主要产生细胞 作用
Mφ等
促进T,NK, Mφ活化,刺激造血,急 性期反应,前炎症因子,发热,
Th1细胞
刺激T,B,NK, Mφ增殖、活化
T、Mast cell
刺激造血干细胞增生,又称多集落 刺激因子
Th2,Mast cell
作用
Treg
促进Treg分化,抑制TH17
集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 能刺激多能造血干细胞和不同发育
分化阶段的造血细胞进行增殖分化,并 在半固体培养基中形成相应集落的细胞 因子。有GM-CSF, G-CSF, M-CSF, EPO, SCF, TPO, IL-3, IL-11等。
细胞因子
cytokine
第一节 细胞因子的共同特点 go
第二节 细胞因子的分类
go
第三节 细胞因子受体
go
第四节 细胞因子的免疫学功能 go
第五节 CK与临床
go
第一节 细胞因子的共同特点
一、概念:Cytokine是由细胞分泌的在细胞间发 挥相互调控作用的小分子多肽蛋白.
调节免疫应答,促进造血,杀伤靶细胞,诱导细 胞凋亡以及促进损伤细胞修复。
具有促进细胞生长作用的细胞因子 。TGF-β, EGF, VEGF, NGF等。
第三节 细胞因子受体
分五个家族
细胞因子受体分类
-S-S- -S-S- -S-S-
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
C C C C
TNF-R
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
增强T、NK活性、促进增殖,抑制 IgE产生
名称 IL-13
IL-17
主要产生 细胞
作用
TH2
促进B活化、增殖、分化, IgE产生,
抑制TH1活性和前炎性细胞因子
TH17
诱导炎性细胞因子、趋化因子、GCSF、GM-CSF产生
IL-23 IL-35
DC和吞噬 维持TH17细胞增殖和扩增,促进APC
细胞
造 血 干 细 胞 的 分 化
髓红系干细胞
SCF,EPO
红母细胞
EPO TPO
巨核细胞
SCF,TPO
再生 造血干细胞
髓系 干细胞
SCF,GM
G-CSF
粒-单核系 干细胞
M-CSF SCF,IL-7
淋巴系干细胞
SCF,IL-7
?
红细胞
血小板 嗜碱性粒细胞
肥大细胞
嗜酸性粒细胞