– 工艺验证批通常是 3 批 – 工艺验证批的测试样品数量和项目远远大于正 常生产批 – 工艺验证批完成后通常会对批生产记录进行更 新 – 批次量和正式生产相适应 – 特定情况下，每批验证批做完可以单独准备一 个验证总结
+ 结合我国的法规，工艺验证的三个阶段划
分 + 第一阶段：工艺设计 + 第二阶段：工艺性能确认（PPQ） + 第三阶段：生产工艺保持持续的验证状态
+ 常见的验证方式： + （1）前验证：针对新的生产工艺或当工艺发生重大变
+ + +
化时所进行的工艺验证应采用前验证的方式，在验证成 功结束之后才可以放行产品。工艺验证中所生产的产品 批量应与最终上市的产品批量相同。通常，工艺验证要 求进行连续三个成功批次的生产。首选的验证类型。 （2）同步验证； （3）回顾性验证； （4）再验证：一项工艺、一个过程、一个系统、一个 设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的 验证，证实已验证的状态没有发生飘移。 关键工序需要定期进行再验证。
+ ‹ 确认（Qualification)的定义： + ‹ 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到
预期 结果的一系列活动。（2010版GMP附则） + ‹ 验证（Validation）的定义： + ‹ 证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或 系统 能够达到预期结果的一系列活动。 （2010版GMP附 则） + ‹ 验证与确认之间的关系：验证和确认本质上 是相 同的概念，术语“确认”通常用于设备、 公用设 施和系统，而“验证”则用于工艺， 在此意义上 确认是验证的一部分。（WHO）
Байду номын сангаас
+ 确认”是要证明所提供的（或将要提供的）产
品适合其预计的用途，而“验证”则是要查明 工作产品是否恰当地反映了规定的要求。换句 话说，验证要保证“做得正确”，而确认则要 保证“做的东西正确”。 + 验证注重“过程”，确认注重“结果”。 + 验证 就是要用数据证明我们是不是在正确的 制造产品。注意这里强调的是过程的正确性 + 确认 就是要用数据证明我们是不是制造了正 确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。
可靠的, 可重复的, 被控制的
+ + + + + + + +
1、重现性（要验证三批）和规模： 至少3个连续批号 – 可重复的 2、进行“最差情况”下的挑战性研究 3、验证方案应尽可能的简捷、具体 4、提供的检测报告——应包括所有信息 5、尽可能的确定关键变量和变化范围 6、具体的取样方法 7、可靠的检测方法 8、明确操作人员并进行培训 （尤其是增加的特定 项目） + 9、验证方案可以采取多种形式： ——按实际情况设计验证方案
4）确定验证对象和范围 + 确定验证范围 – 列出所有的产品清单，包括不同的规格 – 列出所有的工艺流程 – 列出所涉及的所有生产设备和介质 + 明确验证的起点与终点 – 例：对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配 液/灌装/过滤分别作为 1, 2项或是 3项工艺进 行验证?
5）确定关键工艺参数 •关键工艺参数：能够影响关键工艺属性的参数 •关键工艺指标：产品可以衡量的属性，这个属性将 影响产品的安全，有效。
+ 工艺重现性研究的主要目的是保证质量的
一致性，一 般至少需要对连续三批样品的 制备过程进行考察，详细记录制备过程的 工艺条件、操作参数、生产设备型号等， 及各批样品的质量检验结果。 + 在第一阶段的研究中要有三批的工艺验证 数据，其批量不得低于商业化生产批量的 1/10，其产品不得上市销售。 + 总的说来，最终的批量应该不超过代表批 量 的10倍。
+ 工艺验证应至少连续进行三批，三批验证的工艺流
程及工艺参数应确保一致，以证明工艺验证过程的 重现性。 + 如在验证过程中发现由于工艺过程的问题而导致出 现偏离可接受标准的现象时，应及时修改工艺并重 新实施三批验证。
1）充分的准备工作 + 有完善的操作说明书； + 分析方法经过验证； + 关键检测仪器经过校验； + 生产设备设施/公共服务系统经过验证； + 现场有批生产记录 + 操作人员经过培训，并获得相应资质； + 完成实验性工作
+ 本公司过程确认应用范围：对生产过程中特殊过程
和生产过程中使用的影响产品质量的计算机软件的 确认，及灭菌过程确认。 + 工艺验证的定义： + ‹ 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参 数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 + ‹ 定义中的三要素： －文件化。 －标准化。 －重现性。通过对参数进行一系列的反复测试，确 定关键工艺参数并对关键工艺参数进行监控，持续 生产出符合预定用途和注册要求的产品。
+ 关键工艺参数应经受恶劣条件挑战，以此证明其
工艺适用性 + 用风险评估的方法确定恶劣条件，而非简单的挑 战所有关键参数的极限 + 恶劣条件应是发生概率较大的情况，不是百年一 遇的情况
6）确定验证批次 + 同一工艺所有品种及规格必须得到验证 + 验证批量应与商业批相同或具有代表性 + 通常对于一个工艺，至少3批验证批被认为 是可接受的
2）工艺验证并非实验 + 验证的目的在于建立工艺的一致性； + 验证中的相关工艺参数必须进行良好的定 义； + 验证发现参数偏差后的处理
3）必须对验证工艺深刻理解 + 对于工艺的理解直接影响到工艺验证执行 + 下列内容非常重要 整个工艺分为几个阶段； 每个阶段需要达成哪些目标； 如何对这些目标进行衡量； 有哪些因素会对过程的结果造成影响。