剥脱性皮炎型药疹临床特点
1.发疹前有近期用药史。 发疹前有近期用药史。 发疹前有近期用药史 2.潜伏期长，多在20日以上。 潜伏期长，多在 日以上 日以上。 潜伏期长 3.起病呈进行性加剧。 起病呈进行性加剧。 起病呈进行性加剧 4.皮损全身性，前期以弥漫性红肿 皮损全身性， 皮损全身性 、渗出为主；后期以反复脱屑为主。 渗出为主；后期以反复脱屑为主
皮肤是ADR最常累及的部位
1.表皮的角质形成细胞、真皮中的中性粒细胞、 表皮的角质形成细胞、真皮中的中性粒细胞、 表皮的角质形成细胞 单核细胞均含有参与药物代谢的酶。 单核细胞均含有参与药物代谢的酶。 2.皮肤中的 2.皮肤中的Langerhans细胞及树枝状细胞起到药 皮肤中的Langerhans细胞及树枝状细胞起到药 物抗原决定簇的抗原递呈作用； 物抗原决定簇的抗原递呈作用； 3.药物的代谢活性与免疫反应的结合在皮肤中充 药物的代谢活性与免疫反应的结合在皮肤中充 分体现。 分体现。 4.皮肤药物反应 皮肤药物反应(Cutaneaus drug reactions)占ADR 占 皮肤药物反应 的1/3～1/4。 ～ 。
荨麻疹/血管性水肿型药疹临床特点
1.分变应性及非变应性两类： 分变应性及非变应性两类： 分变应性及非变应性两类 变应性：青霉素、 －内酰胺类抗生素、 变应性：青霉素、β－内酰胺类抗生素、普鲁卡因 痢特灵、血清生物制品等。特异性IgE抗体介导 、痢特灵、血清生物制品等。特异性 抗体介导 或免疫复合物引起（ （Ⅰ型）或免疫复合物引起（Ⅲ型）； 非变应性： 非变应性：NSAIDS、阿斯匹林、放射显影剂、鸦 、阿斯匹林、放射显影剂、 片制剂等。改变前列腺素代谢， 片制剂等。改变前列腺素代谢，促进肥大细胞脱 颗粒。 颗粒。 2.皮疹以风团样损害为主，量多色红，可持续数 皮疹以风团样损害为主， 皮疹以风团样损害为主 量多色红， 小时或24小时以上 小时以上。 小时或 小时以上。 3.常伴发热等全身症状。 常伴发热等全身症状。 常伴发热等全身症状 4.挑刺或划痕试验对某些变应性患者有一定诊断 挑刺或划痕试验对某些变应性患者有一定诊断 价值。 价值。
华山医院皮肤科： 华山医院皮肤科：
1983～1990 5.28%(2160例住院病例 ～ 例住院病例) 例住院病例 1991～1995 13.04%(1158例住院病例 ～ 例住院病例) 例住院病例 1996～2000 17.29%(3164例住院病例 ～ 例住院病例) 例住院病例 2001～2002 18.13%(1627例住院病例 ～ 例住院病例) 例住院病例
药物变态反应的基本特点
1.绝大多数为后天获得； 绝大多数为后天获得； 绝大多数为后天获得 2.仅发生于少数人； 仅发生于少数人； 仅发生于少数人 3.发病与个人过敏性素质有关； 发病与个人过敏性素质有关； 发病与个人过敏性素质有关 4.患者往往对一种 少数对几种 药物产生特异性过敏； 患者往往对一种(少数对几种 药物产生特异性过敏； 患者往往对一种 少数对几种)药物产生特异性过敏 5.反应均发生于多次药物接触后； 反应均发生于多次药物接触后； 反应均发生于多次药物接触后 6.首次或再次发病常具一定潜伏期； 首次或再次发病常具一定潜伏期； 首次或再次发病常具一定潜伏期 7.患者一旦致敏，其再次发病的诱发剂量均较低； 患者一旦致敏，其再次发病的诱发剂量均较低； 患者一旦致敏 8.发病均具较典型的过敏性症状和体征 ～IV型)。 发病均具较典型的过敏性症状和体征(I～ 型 。 发病均具较典型的过敏性症状和体征
药物反应的分类
特异素质人体的药物反应 1.药物耐受不良 药物耐受不良(Intolerance) 药物耐受不良 2.药物特异质反应 药物特异质反应(Idiosyncrasy) 药物特异质反应 3.药物变应性或免疫性反应 药物变应性或免疫性反应(Allergic 药物变应性或免疫性反应 or Immunologic reaction) 少数 “ 类过敏反应 ” （Anaphylactoid）或“ 假变态反应 ” （Pseudoallergy)
皮肤药物反应(CDR)的类型
甚多。几无特异性， 甚多。几无特异性，同一种药 物可致不同表现， 物可致不同表现，同一型表现 可因不同药物所致。 可因不同药物所致。 CDR的类 的 型众多， 型众多，比较常见或重要的列 表如下： 表如下：
CDR（1）
固定性红斑 麻疹样 / 猩红热样疹 荨麻疹/ 荨麻疹 血管性水肿 多形红斑 环形红斑 结节红斑 紫癜 玫瑰糠疹样疹 湿疹样疹 重症多形红斑 / Stevens Johnson综合征 综合征 大疱性表皮坏死松解 （BENL,TEN） ） 剥脱性皮炎 / 红皮病 光敏性药疹 苔藓样疹
致敏药物的变迁
种类繁多，变化极大。 种类繁多，变化极大。据诱发药疹的前四 类致敏药物统计， 类致敏药物统计，在20世纪不同年代有下列变 世纪不同年代有下列变 化： 50年代 90年代 年代 年代 磺胺类 抗生素类 解热镇痛类 解热镇痛类 抗生素类 抗痛风类 镇静安眠类 抗癫痫类 各类药物品种亦有变化 药物反应在多数情况下被认为是医源性 (Iatrogenic)，故密切注意药物过敏的新动态非 ， 常必要。 常必要。
发疹型药疹临床特点
1.发疹前有近期用药史。 发疹前有近期用药史。 发疹前有近期用药史 2.有一定规律性潜伏期： 有一定规律性潜伏期： 有一定规律性潜伏期 初次用药4～20日，平均8～9日； 初次用药 ～ 日 平均 ～ 日 再次用药(已致敏 ， 小时。 再次用药 已致敏)，<24小时。 已致敏 小时 3.起病突然或有前驱症状。 起病突然或有前驱症状。 起病突然或有前驱症状
3.药物结构： 3.药物结构 药物结构： 抗原决定簇(Determinant)导致过敏 抗原决定簇 导致过敏 交叉敏感(Cross-sensitivity) 交叉敏感 例：磺胺与普鲁卡因 氯丙嗪与非乃根 多元敏感(Multiple-sensitivity) 多元敏感
4.接触频度 接触愈久， 4.接触频度 接触愈久，诱发过敏的可能性 接触频度：接触愈久 愈大。 愈大。 5.给药途径 5.给药途径： 给药途径： 外用>口服 如磺胺类 抗组胺药) 外用 口服(如磺胺类、抗组胺药 口服 如磺胺类、 注射>口服 如抗生素 注射 口服(如抗生素 口服 如抗生素) 6.环境因素 6.环境因素：病毒感染 环境因素： 紫外线(光毒与光敏 紫外线 光毒与光敏) 光毒与光敏
3.药物副反应 即副作用 药物副反应 即副作用(Side effect)，与正常药理反应之间依治 ， 疗目的的不同可互换其位 4.药物继发反应或间接反应 如 药物继发反应或间接反应 药物的耐药反应(Tolerance)、成瘾 药物的耐药反应 、 反应(Addiction) 反应 5.药物的配伍反应 即相互作用 药物的配伍反应 (Interaction)
药物通过各种途径进入体内 后引起的以皮肤粘膜急性炎症 反应表现为主的药物不良反应 。
药源性皮肤病
(Drug-induced dermatoses)
因用药而诱发的各种皮肤 及其附属器病变。 及其附属器病变。
药物反应的分类
正常素质人体的药物反应 1.正常药理反应 起治疗作用 正常药理反应 (Efficacy) 2.过量药物反应 即毒性反应 过量药物反应 (Toxic reaction)
4.皮疹呈泛发、对称分布(固定性红斑例 皮疹呈泛发、对称分布 固定性红斑例 皮疹呈泛发 外)，其数量及色泽较被模拟皮病为多及 ， 鲜艳。 鲜艳。 5.不同程度的局部及全身症状。 不同程度的局部及全身症状。 不同程度的局部及全身症状 6.自限性病程，一般不超过4周。 自限性病程，一般不超过 周 自限性病程 7.实验室检查多无特异性，皮试价值 实验室检查多无特异性， 实验室检查多无特异性 有限，再暴露试验危险。 有限，再暴露试验危险。
CDR（2）
痤疮样疹 溴疹 碘疹 脓疱疹（ 脓疱疹（AGEP） ） 血管炎 血清病型反应 过敏综合征 嗜酸粒细胞增高 肌痛综合征 注射局部反应 药物性色素异常 药物性毛发变化 药物性甲变化
皮质激素反应 细胞因子反应 治疗休克型反应 治疗矛盾型反应 药物诱发某些皮肤 病样反应（ 病样反应（SLE 、SD、天疱疮及 、 类天疱疮、 类天疱疮、假性 淋巴瘤、 淋巴瘤、假性卟 啉病） 啉病） 口腔粘膜病变
药物不良反应与药疹
复旦大学华山医院皮肤科 王侠生 (2005年 上海) (2005年，上海)

药物不良反应的概念
★药物不良反应(Adverse 药物不良反应( ★药疹(Drug 药疹(Drug
drug reactions)
eruptions)或药物性皮炎 eruptions)或药物性皮炎
(Dermatitis medicamentosa)
★药源性皮肤病(Drug-induced 药源性皮肤病(Drug-
dermatoses)
药物不良反应
(Adverse drug eactions,ADR)
在疾病的预防、诊断、 在疾病的预防、诊断、治疗 和机能恢复期， 和机能恢复期，药物在正常用量 情况下发生的有害且非预期的反 应。
药疹(Drug eruptions)或药物性 皮炎(Dermatitis medicamentosa)
1. 药物必须经过“ 生物活化 ” 药物必须经过“ (bioactivated)或代谢成反应性代谢物。 或代谢成反应性代谢物。 或代谢成反应性代谢物 2. 药物或其代谢物能与蛋白质组份共价结 合，易于结合的药物或代谢物方具较强的 致敏性。 致敏性。 3.药物必须具有免疫原性 药物必须具有免疫原性(Immunogenic) 药物必须具有免疫原性 药物性半抗原与蛋白质组份相结合， 药物性半抗原与蛋白质组份相结合，形成 抗原一载体复合物。 抗原一载体复合物。
致敏药物的抗原性
1.全抗原性药物 多为生物性物质，如血 全抗原性药物 多为生物性物质， 清制品、疫苗、菌苗、酶制剂等， 清制品、疫苗、菌苗、酶制剂等，在致 敏药物中占少数。 敏药物中占少数。 2.半抗原性药物 多为非生物性化学性药 半抗原性药物 物，结构较简单，分子量较低，不具抗 结构较简单，分子量较低， 原性，在致敏药物中占多数。 原性，在致敏药物中占多数。