清除IC的 机制如补 体受体或 Fcγ受体 异常或早 期补体成 分低下
IC形成 过多（抗 体量多）
因IC的 大小不 当而不 能被吞 噬或排 出
病理改变
炎症反应和血管异常
系 统 性 红 斑 狼 疮
免疫复合物的沉积 血管壁 的炎症 和坏死 继发血栓 抗体的直接侵袭 局部组 织缺血 和功能 障碍
受损器官的特征性改变是:
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狼疮的治疗
• • • • 糖皮质激素 免疫抑制剂 丙种球蛋白 控制合并症 及对症治疗 • 一般治疗
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糖皮质激素
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了 28种甾体化合物，其中包括氢化可的松 和可的松。 1949年Hench首先用它治疗RA并获得神 奇效果，但很快发现它有许多副作用。 尽管它在临床应用以近半个世纪，关于 它的风险和效益争论一直持续不断。
某患者如果在观察期间先后或同时出现11条中的4条或4条以上标准，就可 确认为SLE。
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狼疮鉴别诊断
• • • • • 类风湿关节炎 各种皮炎 癫痫病 精神病 特发性血小板减少 性紫癜 • 原发性肾小球肾炎 • 其他结缔组织病 • 药物性狼疮
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狼疮病情的判断
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1997年ARA修订的SLE分类标准-4
标 准 定 义 10.免疫 c)APL阳性，基于①血清中IgM或IgG型ACL 学异常 的水平异常，②用标准方法测定狼疮抗凝 物结果阳性，或③梅毒血清学实验假阳性 至少6个月，并经过梅毒螺旋体固定术或荧 光螺旋体抗体吸收试验证实 11.抗核 用免疫荧光法或其它相当的测定方法测出 抗体 某个时间的抗核抗体滴度异常，并除外“ 药物性狼疮”综合症。
• 苏木紫小体:细胞 核受抗体作用变性 为嗜酸性团块
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• 洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性 纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心 瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性 ,而形成赘生物.
系统性红斑狼疮主要症状的发生率
症状 疲劳 发热 消瘦 关节痛 皮肤损害 肾脏病变 胃肠道病变 呼吸道病变 心血管损害 淋巴系统损害 中枢神经症状 发生率（%） 80～100 ﹥80 ﹥60 ～ 95 ﹥ 80 ～ 50 38 0.9 ～ 98 46 ～ 50 25 ～ 75
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SLE活动标准
1.发热 2.关节痛 3.红斑 4.口腔溃疡或大量脱发 5.ESR 增快 (＞30mm/h) 6.低补体血症 7.白细胞下降 (＜4000/dl ) 8.低白旦白血症 (3.5g/dl以下) 9.LE细胞阳性
判定:9项标准中3项以上阳性者,可判定SLE为活动期
蝶形红 斑
雷诺氏 现象
盘状红斑
面部及 躯干皮 疹
特殊皮肤类型：
亚急性皮肤性红斑狼疮:皮疹广泛,位 于暴露部位,病变浅表,呈对称性,有 时尚可形成疱状或大疱状,愈后不留 瘢痕 深层脂膜炎型:累及真皮深层及皮下 脂肪层,不累及表皮,表现为皮下结 节,但有时可与上覆皮肤粘连而将皮 肤拉成脐行。
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Malar rash Discoid lesions Serositis Oral ulcer Arthritis photosensitivity Blood disorder disorderRenal disorder antinuclear antibody Immunological disorder Neurological disorder
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环 形 皮 疹
亚 急 性 皮 肤 型 红 斑 狼 疮 ：
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日 晒 后 大 疱 样 皮 疹
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视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血
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从直肠延续 到乙状结肠 弥漫性黏膜 充血、发红 、水肿，糜 烂红斑呈点 状分布，血 管纹理欠清 晰。上两图 为直肠，下 两图为乙状 结肠
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(引自 Textbook of Rheumatology,3rd.,New York,1989)
眼
干燥 综合征
全身症状
皮肤粘膜
发热, 乏力、 Байду номын сангаас倦、 消瘦
浆膜炎
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抗磷脂抗 体综合征
SLE
血液系统 消化系统 心血管
肌肉骨骼
肾脏
神经系统
肺脏
浆膜炎
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激素跨膜与受体结合 2 使受体构象变化
S
R
3 激素受体复合物与 HSP90解离
hsp hsp
系 统 性 红 斑 狼 1 疮
R S
+
hsp hsp
激 素 的 作 用 机 制
R S
无活性的受体与 HSP90形成复合物
S
R
+ or -
受体二聚体与核内的激素 4 反应元件结合,激活或抑制 靶基因的转录
HRE
系统性红斑狼疮(SLE)
主讲人 张志毅
哈尔滨医科大学第一临床医学院风湿免疫科制作2004年5月
主要内容:
• • • • • • • • • 病因 临床表现 实验室和其他辅助检查 诊断和鉴别诊断 病情的判断 治疗 预后 SLE与妊娠 狼疮肾炎
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系统性红斑狼疮
系 统 性 红 斑 狼 疮
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抗磷脂抗体综合征
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血小板减少
APS
动静脉 血栓形成 习惯性 自发性流产
实验室和其他辅助检查
一般检查 自身抗体 补体 狼疮带试验 肾活检病理 影像学检查
系血常规 统尿常规 性 血沉 红 斑 狼 疮
抗磷脂抗体 抗核抗体谱 抗组织 细胞抗体
C3 C4 CH50
5
5 4 4 0.6 0.75
12-36h
12-36h 12-36h 12-36h 36-54h 36-54h
4
4 5 5 20-30 20-30
+
+ 0 0 0 0
糖皮质激素剂量
小 剂 量 中 剂 量 大 剂 量
<15mg/日 维持治疗 <20mg起genomic 强的松 action，30分钟后起效 30mg/日 强的松 症状较轻 随剂量增加，genomic action增加，直至200
SLE50% 代表SLE 活动性
诊断 治疗 预后
MRI CT
抗核抗体
Sm
RNP
SSA SSB
抗核抗体谱
抗dsDNA抗体
rRNP
抗ENA抗体
狼疮细胞
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抗核抗体：周边型
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抗核抗体：弥散型
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抗核抗体：核仁型
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发病机制
• 外来抗原引起人体B细胞活化.在易感 者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉 反应与模拟外来抗原的自身抗原相结 合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化, 在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生 大量不同类型的自身抗体,造成大量 组织损伤. • 致病性自身抗体 • 致病性免疫复合物 • T细胞和NK细胞功能失调
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1997年ARA修订的SLE分类标准-2
准标 6.
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浆 膜 炎 病 肾 变 脏 统 异神 常经 系 8. 7.
定 义 a)胸膜炎—病史中有胸痛或经医生证实有胸 膜摩擦音或存在胸腔积液；或 b)心包炎—有ECG异常或心包摩擦音或心包 积液 a)尿蛋白—定量>0.5g/24h，或定性>3+；或 b)细胞管型—可以是红细胞、血红蛋白、颗 粒或混合管型 a)癫痫—非药物或代谢紊乱所致，如尿毒症 、酮症酸中毒或电解质紊乱或 b)精神症状 —非药物或代谢紊乱所致，如尿毒症、酮症 酸中毒或电解质紊乱
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致病性自身抗体
IgG型,与自身抗原有很高的亲和力
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抗血小板抗体 抗红细胞抗体 抗SSA抗体(Ro) 抗磷脂抗体 抗核糖抗体
血小板减少 红细胞破坏,溶贫 新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体综合征 神经精神狼疮
致病性免疫复合物
增高的原因有:
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• 疾病的活动性或有急性发作 • 疾病的严重性:依据于受累器官的部位 和程度.出现脑受累表明病变严重;出 现肾病变者,严重性高于仅有发热、皮 疹者； • 合并症：有肺部或其他部位感染、高 血压、糖尿病等则往往使病情加重。
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抽搐 精神异常 脑器质性症状 视力下降 颅神经受累 脑血管意外 血管炎 系 统 性 红 斑 狼 疮
冲 击 量
>40mg/日 疾病活动 mg，此时受体被占满。 强的松 期 进一步增加剂量将影响 药物动力学或/和通过 其他机制产生治疗作用 >1000mg/ 甲松龙 几秒钟起效。与膜相关 日 病情危重 的理化作用占优势。
Target gene
糖皮质激素类药物的比较
药 物 等效剂量 20 25 半衰期 8-12h 8-12h 抗炎效力 1 0.8 水钠潴留 ++ ++ Hydrocortisone cortisone
Prednisone
Prednisolone methylprednisolone Triamcinalone Betamethasone Dexamethasone
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蝶 形 红 斑
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