高尿酸血症的诊断标准
血尿酸正常值 男：150～350μmol/L(3～7mg/dL) 女：100～300μmol/L（2～6mg/dL)
.
11
中国医学前沿.2010;2(3):49-55 Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608
平） 增
2/3
1/3
加
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
.
6
尿酸代谢的进化
1.动物越高级，血尿酸水平越高 （1）鼠类正常血尿酸浓度1 -2mg/dL （2）人类正常血尿酸浓度约5-6 mg/dL 2.原因如下： （1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活 （2）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能
高尿酸血症肾损害
汇报内容
1 血尿酸概述 2 高尿酸血症的病因学及流行病学 3 高尿酸血症肾损害 4 高尿酸血症的治疗 55 降尿酸药物的分类及药物特点
尿酸
• 分子量 168D，pKa 5.3-5.8，以尿酸单盐溶于血 中。
尿酸
尿酸盐+H+
• 嘌呤分解代谢终产物。
• 人类：尿酸不能被再利用。
.
3
尿酸的生理功能
18
高尿酸血症显著增加慢性肾病的发病率
（Kaplan-Meier 曲线分析）
慢
性 肾 病 发 病 率
. BMC Nephrology.2011; 12:31.
时间（月） 19
尿酸与IgA肾病
入选223例IgA肾病患者，研究其尿酸水平与累计生存率的关系，发现合并HUA者 （男性>450umol/l，女性>340umol/l）与尿酸正常者的IgA肾病患者比较，累计 生存率明显下降（P<0.01 and P<0.02 ）
继发性因素
原发性因素
我国高尿酸血症与痛风发病率逐年上升
中国高尿酸血症和痛风发病率
HUA
痛
风
发
发
病
病
率
率
目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！
.
16
朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805；
邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.
汇报内容
1 血尿酸概述 2 高尿酸血症的病因学及流行病学 3 高尿酸血症肾损害 4 高尿酸血症的治疗 55 降尿酸药物的分类及药物特点
.
12
高尿酸血症的病因
HUA分型
尿酸生成过多
根据Cua/Ccr比值, HUA分型如下： 外源性嘌呤
内源性嘌呤
（1高）尿生成酸过血多症型患：者Cu中a/C，cr尿> 1酸0%排泄减少占90%，生成过多占10%。
1. 尿酸是人体内强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C, 是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。
2. 尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。 血尿酸 水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病 及肿瘤。
3. 在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。 4. 尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的
哺乳动物尿酸代谢的进化
尿酸氧化酶
H2O+O2
尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通
H2O2
路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。
尿酸
Hale Waihona Puke 尿酸氧化中间产物尿囊素 +CO2
高级哺乳动物尿酸代谢的进化
肾小球：100%滤过
4 近端肾小管起始部S1段：滤过的尿酸
个 98-100%主动重吸收 近端小管曲部S2段：重吸收的尿酸50%
（2）排泄不良型： Cua/Ccr < 5%
（3）混合型： Cua/Ccr ：5%~10%
Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA
尿酸排泄减少
Background
尿酸生成过多的病因
高嘌呤饮食、肥胖及胰岛素抵抗是尿酸生成过多的主要原因 。
外源性尿酸合成增加
内源性尿酸合成增加
Background
肾脏尿酸排泄减少的病因
Kanbey等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，给予HUA者降尿酸药 物治疗3个月，发现与治疗前相比，经过降尿酸治疗的患者肌酐浓度明显下降， 此外患者血压，肾小球滤过率以及CRP浓度也有明显改善。
肌 酐 （
mg/dL)
.
22
International Urology and Nephrology.2007;39(4):1227-1233.
*P＜0.01 vs 中等
*
肾 衰 的 相 对 风 险
低 （0.3-4.9）
中等
较高
高
（5.0-6.4） （6.5-8.4） （＞8.5）
尿酸水平（mg/dL）
.
21
Cleveland Clinic Journal of Medicine .2008; 75 (5): S13-S16
早期降尿酸治疗预防肾病的发生
步肾脏尿分酸泌排到泄肾小四管部管件腔模中式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键 骤 近端小管的直部S3段：分泌到管腔中的
尿酸40％-44％二次重吸收
经肾小球滤过的的尿酸仅有 6-10%随尿液排出体外
人类尿酸代谢的进化
尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿 酸升高的重要原因
为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高
P＜0.01
P＜0.02
所有IgA患者
IgA患者肾功能正常组
.
20
Nephrol Dial Transplant,2000,15(1) :34-42
HUA增加肾衰风险
• 入选49413例成年人的流调显示，与血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比， 血尿酸＞8.5mg/dL者患肾衰竭的风险增加了7倍。
汇报内容
1 血尿酸概述 2 高尿酸血症的病因学及流行病学 3 高尿酸血症肾损害 4 高尿酸血症的治疗 55 降尿酸药物的分类及药物特点
.
17
高尿酸血症是CKD的重要危险因素
来自全国流行病学调查
Zhang L, Wang F, Wang L, et al. The Lancet, 20. 12, 379(9818): 815-822.
发生和发展。 5. 尿酸提高智力。
.
4
体内尿酸合成过程
嘌呤核苷酸
嘌呤核苷
次黄嘌呤
黄嘌呤
尿酸
黄嘌呤氧化酶
.
5
尿酸尿的酸来的源代及谢排泄
排 泄
内源性尿酸
的凡
外源性尿酸
因是
素影
80%
20%
均响 可血
每天产生750mg
以尿 导酸
进入尿酸池
致生
血成
尿酸池(1200mg)
尿和
酸（ 水或
60%参与代谢
（每天排泄约500~1000mg)