国际分期系统（ISS）
分期 I期 血清β2微球蛋白<3.5 mg/L
白蛋白 ≥ 3.5 g/100 ml II期 介于I期和III期之间
III期 血清β2微球蛋白≥5.5 mg/L
多发性骨髓瘤的预后评估
High-risk characteristic patients
abnormality (%)
现有治疗选择
❖ 传统化疗 ❖ 含新药的化疗组合 ❖ 自身或异基因干细胞移植 ❖ 沙利度胺/来那度胺 ❖ 蛋白酶体抑制剂：硼替佐米 ❖ 试验性新药
传统化疗
❖ 马法兰/强的松 (MP) ❖ 长春新碱/阿霉素/地塞米松 (VAD) ❖ 地塞米松
新的治疗药物
❖ 靶向骨髓瘤细胞及微环境： 沙利度胺、来那度胺、硼替佐米
治疗原则
❖ I期或无症状的骨髓瘤
——观望
❖ 进展期或有症状的骨髓瘤(D-S分期 II或III期)
——开始治 疗
治疗原则
❖ 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁） 首选自体干细胞 移植者，诱导治疗避免使用烷化剂
❖ 老年骨髓瘤患者（> 65岁） 不建议移植
反应评估
• 完全缓解（CR）：
血、尿M蛋白消失，免疫固定电泳阴性 骨髓浆细胞<5%
II期 介于I期和III期之间
III期 亚型
符合下列至少任何一项： 血红蛋白 < 85g/L 血钙 > 12 mg/dL 溶骨性病变>3处 M蛋白合成率高
• IgG > 7 g/dL • IgA > 5 g/dL • 尿本周蛋白> 12 g/24 小时
A：肾功能正常（血肌酐< 2.0 mg/dL） B：肾功能损害（血肌酐 ≥2.0 mg/dL）
多发性骨髓瘤的临床表现
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润 细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白,免疫缺陷
贫血
感染
骨质破坏
骨痛
神经系统症状
多发性骨髓瘤
骨髓瘤患者临床和实验室异常比例
临床/实验室特征
异常的比例(%)
贫血<12 g/100 ml
72
骨病变 (溶骨性损害,病理性骨折和严重骨质疏松
❖ 靶向介导骨髓瘤细胞生长： VEGF受体抑制剂、法尼基转移酶抑制剂
❖ 靶向骨髓微环境： IkB激酶抑制剂、P38MAPK抑制剂
❖ 靶向骨髓瘤细胞表面受体： TRAIL/Apo2L、IGF受体抑制剂、CD20单抗
沙利度胺——作用机制
硼替佐米的作用机理
常用联合治疗方案
❖ 马法兰+强的松+沙利度胺(MPT) ❖ 马法兰+强的松+硼替佐米(MPV) ❖ 硼替佐米+地塞米松(VD) ❖ 沙利度胺+地塞米松(TD) ❖ 脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松 (DVD)
Conventional cytogenetics Deletion of chromosome 13(monosomy) Hypodiploidy Either hypodiploidy or deletion 13
Fluorescent in situ hybridization (FISH) t(4;14) t(14;16) 17p-
❖ 骨髓瘤相关的终末器官损害表现（CRAB）
终末脏器损害(CRAB)
1. 高钙血症: Ca ＞ 11.5 mg/dl 2. 肾功能不全: SCr ＞ 173umol/l 3. 贫血: 正细胞正色素性，HB<正常下限20g/l或<100g/l 4.骨质病变: 溶骨性破坏、 严重骨质疏松或病理性骨折
* Calcium, Renal , Anemia, .Bone(CRAB)
定义
多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病， 骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单 克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），并 导致相关器官或组织损伤。
疾病概貌
❖ 多发性骨髓瘤的年发生率为4.5–6.0/100 000 ❖ 占所有肿瘤的1%，占造血系统肿瘤的 10% ❖ 诊断的中位年龄为63-70岁 ❖ 男女发病比例为3:2
Plasma cell labeling index (PCLI) studies: PCLI ≥3%
Any one of the above high-risk
new diagnosed with the
14 9
17
15 5 10 6
25–30
RA Kyle Leukemia (2009) 23, 3–9
❖ 骨髓细胞遗传学/FISH检测
多发性骨髓瘤的临床分期
Durie-Salmon分期系统 国际分期系统(ISS)
Durie–Salmon分期
I期 符合下列各项： 血红蛋白 > 100g/L 血钙正常或≤12 mg/dL 骨骼结构正常或仅有一处溶骨性病变 M蛋白合成率低 • IgG < 50g/L • IgA < 30g/L • 尿本周蛋白< 4 g/24小时
80
肾衰 (血清肌酐≥ 2 mg/100 ml)
19
高钙血症 (≥ 11 mg/100 ml)
13
血清蛋白电泳示单克隆免疫球蛋白
82
血清蛋白免疫固定电泳示单克隆免疫球蛋白
93
血清加尿免疫固定电泳（或血清游离轻链检查）示单克隆免疫球蛋白 97
M 蛋白类型
IgG
52
IgA
21
Light chain only
多发性骨髓瘤的诊断流程
❖ 免疫固定电泳检测评估血清和尿液M蛋白成分 重链和轻链类型 血清游离轻链检测对发现和评估轻链型MM至关
重要
❖ 骨髓穿刺和活检评估浆细胞骨髓浸润
多发性骨髓瘤的诊断流程
❖ 影像学检查 骨骼X线平片 MRI可提供更详细的信息，如果怀疑脊椎压迫
❖ 生化指标 HB、Cr、Ca、LDH 、β2-MG、ALB
❖ 和(或)克隆性骨髓浆细胞 ≥10%
❖ 无骨髓瘤相关的终末器官损害表现 ( CRAB)
活动性多发性骨髓瘤诊断标准
❖ 骨髓克隆性浆细胞比例≥10%或组织活检证实存在 浆细胞瘤
❖ 血清或尿中出现单克隆免疫球蛋白
IgG＞35g/l, IgA ＞20g/l, IgM ＞15g/l, IgD/IgE ＞2g/l
96
RA Kyle Leukemia (2009) 23, 3–9
多发性骨髓瘤的分类
❖ 冒烟型多发性骨髓瘤（无症状） ❖ 活动性多发性骨髓瘤（有症状）
冒烟型多发性骨髓瘤诊断标准 （无症状多发性骨髓瘤）
❖ 血清单克隆蛋白( IgG＞35g/l, IgA ＞20g/l)