阿司匹林的制备阿司匹林的制备默认分类2009-05-0410:25:27阅读517评论0字号：大中小订阅壹、目的要求1、熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。
2、掌握抽滤装置的安装和操作。
3、学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。
二、实验原理阿司匹林学名为乙酰水杨酸，是白色晶体，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。
因具有解热、镇痛和消炎作用，可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等，也用于预防心脑血管疾病。
常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林。
实验室通常采用水杨酸和乙酸酐于浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取。
反应式如下：生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。
三、仪器和药品锥形瓶(100mL)、量筒（10mL，25mL）、温度计（100℃）、烧杯（200mL，100mL）、吸滤瓶、布氏漏斗、水泵、水浴锅、电炉水杨酸、乙酸酐、硫酸（98％）、乙醇水溶液（35％）四、实验步骤1、酰化于干燥的锥形瓶（若制备阿司匹林的量较大，可采用带电动搅拌器的回流装置，三颈瓶中口安装电动搅拌器，壹侧口安装球形冷凝管，另壹侧口安装温度计）中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴浓硫酸（水杨酸分子内存于氢键，阻碍酚羟基的酰基化反应。
反应需加热至150～160℃才能进行。
若加入少量浓硫酸，可破坏水杨酸分子内氢键，使反应温度降低到80℃左右，从而减少副产物的生成），立即配上带有100℃温度计的塞子（温度计插入物料之中）。
混匀后置于水浴中加热，于充分振摇下缓慢升温至75℃。
保持此温度反应15min，期间仍不断振摇。
最后提高反应温度至80℃，再反应5min，使反应进行完全。
2、结晶抽滤稍冷后拆下温度计。
于充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。
用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干后转移到100mL烧杯中。
3、重结晶于盛有粗产品的烧杯中加入25mL35％乙醇，置于45~50℃水浴中加热，使其迅速溶解（溶解时，加热时间不宜太长，温度不宜过高，否则阿司匹林发生水解）。
若产品不能完全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。
然后静置到室温，冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。
用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干。
将结晶转移至表面皿中，自然晾干后称量，计算产率。
五、注意事项1、酰化反应时，要用手压住瓶塞，以防反应蒸气冲出。
且不断振摇，确保反应进行完全。
2、控制好酰化反应温度，否则将增加副产物的生成。
3、将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。
4、乙酸酐具有强烈刺激性，要于通风橱内取用，且注意不要粘于皮肤上。
实验八阿司匹林的制备【目的要求】⑴熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法；⑵掌握抽滤装置的安装和操作；⑶学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。
【预习指导】⑴预习实验原理，了解阿司匹林的性质及制备方法。
⑵认真阅读重结晶的原理、意义及操作方法，抽滤装置的安装和操作要点。
⑶通过查阅资料填写下表：名称M/g.mol-1 m.p. /℃b.p. /℃ ρ/g.cm-3 水溶性 投料量理论产量 质量(体积)/g(mL)n/mol水杨酸 乙酸酐 硫酸 乙醇(35％) 阿司匹林 － －－ － －－ － － －－ － － －－ －－― － －－ － － －【实验原理】阿司匹林学名为乙酰水杨酸，是白色晶体，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。
因具有解热、镇痛和消炎作用，可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等，也用于预防心脑血管疾病。
常用退热镇痛药APC 中A 即为阿司匹林。
实验室通常采用水杨酸和乙酸酐于浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取。
反应式如下： 水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制于75～80℃左右，温度过高易发生下列副反应：生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。
其操作流程如下：【仪器药品】锥形瓶(100mL)量筒（10mL，25mL）温度计（100℃）烧杯（200mL，100mL）吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸（98％）乙醇水溶液（35％）【实验步骤】⑴酰化于干燥的锥形瓶［1］中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴浓硫酸［2］，立即配上带有100℃温度计的塞子（温度计插入物料之中）。
混匀后置于水浴中加热，于充分振摇下缓慢升温至75℃。
保持此温度反应15min，期间仍不断振摇。
最后提高反应温度至80℃，再反应5min，使反应进行完全。
⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计。
于充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。
用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干后转移到100mL烧杯中。
⑶重结晶于盛有粗产品的烧杯中加入25mL35％乙醇，置于45～50℃水浴中加热，使其迅速溶解［3］。
若产品不能完全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。
然后静置到室温，冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。
用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干。
将结晶转移至表面皿中，自然晾干后称量，计算产率。
【注意事项】⑴酰化反应时，要用手压住瓶塞，以防反应蒸气冲出。
且不断振摇，确保反应进行完全。
⑵控制好酰化反应温度，否则将增加副产物的生成。
⑶将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。
⑷乙酸酐具有强烈刺激性，要于通风橱内取用，且注意不要粘于皮肤上。
注释【1】若制备阿司匹林的量较大，可采用带电动搅拌器的回流装置。
三颈瓶中口安装电动搅拌器，壹侧口安装球形冷凝管，另壹侧口安装温度计。
【2】水杨酸分子内存于氢键，阻碍酚羟基的酰基化反应。
反应需加热至150～160℃才能进行。
若加入少量浓硫酸，可破坏水杨酸分子内氢键，使反应温度降低到80℃左右，从而减少副产物的生成。
【3】溶解时，加热时间不宜太长，温度不宜过高，否则阿司匹林发生水解。
实验：乙酰水杨酸（阿司匹林）的制备教学方案教学目的：1、通过乙酰水杨酸的合成，初步了解有机合成中的乙酰化学反应原理及方法。
2、巩固减压过滤的操作。
3、进壹步掌握用重结晶的方法来提纯固体有机化合物。
基本原理：水杨酸是壹个双官能团的化合物（具有酚羟基和羧基）。
因此，有俩种不同的酯化反应。
为了合成乙酰水杨酸，采用于强酸存于下，水杨酸和过量乙酸酐反应，水杨酸的酚羟基发生酯化。
反应结果能够见成是于水杨酸分子中引入个乙酰基。
这种于有机分子中引入酰基的反应称为酰基化反应。
若引入乙酰基就称为乙酰化反应。
提供酰基的试剂称为酰化剂，本实验中乙酸酐就是乙酰化试剂。
由于水杨酸是双官能团化合物，分子中的酚羟基和羧基彼此之间亦能起反应，生成少量的聚合物。
乙酰水杨酸能和碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐，而副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠，这种性质上的差别可用于阿司匹林的纯化。
可能存于于最终产物中的杂质是水杨酸本身，这是由于乙酰化反应不完全或由于产物于分离步骤中发生水解造成的。
它能够于各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去。
和大多数酚类化合物壹样，水杨酸能够和三氯化铁形成深色络合物；阿司匹林因酚羟基已被酰化，不再和三氯化铁发生颜色反应，因此杂质很容易被检出。
本实验除采用三氯化铁鉴定纯度外，仍可用测定熔点法来判断纯度。
实验药品：水杨酸，乙酸酐，浓硫酸，浓盐酸，饱和碳酸氢钠溶液，1%FeCl3溶液主要试剂及产物的物理常数：名称分子量 性状比重熔点沸点溶解度：克/100mL溶剂 水醇醚水杨酸 138.12 白色结晶粉末1.443 156℃‐159℃ 易溶 溶 溶乙酸酐102.09无色透明液体 1.45 1.08 ﹣73.1℃ 138.6℃ 微溶 易溶 易溶乙酰水杨酸108.16 白色结晶粉末135℃ 微溶 易溶 微溶浓硫酸 无色油状液体1.84 ﹣90.8℃ 338℃ 易溶实验步骤（壹）酰化反应1、称取2.0g （约0.014mol ）固体水杨酸，放入125ml 锥形瓶中，加入5.4g （5ml ，0.05mol ）乙酐，用滴管加入5滴浓H2SO4，摇匀。
2、待水杨酸溶解后将锥形瓶放于85-90℃水浴中5-10分钟，常常摇动锥形瓶，使乙酰化反应尽可能完全。
3、冷至室温，即有乙酰水杨酸结晶析出。
如不结晶，可用玻棒摩擦甁壁且将反应物置于冰水中冷却使结晶产生。
4、加入50mL 水，将混合物继续于冰水中冷却使结晶完全。
5、减压抽滤，用滤液反复淋洗锥形瓶，直至所有结晶被收集到布氏漏斗6、每次用少量冷水洗涤结晶几次，继续抽吸将溶剂尽量抽干。
7、粗产物转移至蒸发皿，于风中吹干，称重。
（二）、重结晶1、将粗产物转移至150mL的烧杯中，于搅拌下加入25mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续加热搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡产生。
2、抽气过滤，副产物聚合物应被滤出，用5-10mL水冲洗漏斗，合且滤液。
倒入预先盛有4-5mL浓HCl和10mL水配成溶液的烧杯中，搅拌均匀，即有乙酰水杨酸沉淀析出。
3、将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。
4、减压抽滤，用洁净的玻塞挤压滤饼，尽量抽去滤液，再用冷水洗涤2-3次，抽干水分。
5、将结晶移至表面皿上，干燥后称量。
（三）、产品纯度检验取几粒结晶加入盛有5mL水的试管中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色变化。
实验注意事项1、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139－140℃的馏分。
2、反应过程温度须控制于70℃左右，温度过高会加快副产物的生成。
3、抽滤后洗涤用水要少。
4、乙酰水杨酸受热后易发生分解，分解温度为126~135℃，因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。
5、测熔点时先使温度达到120℃后再放样品，否则样品于升温过程中易分解。
现象记录及数据处理：时间操作现象产率=（实际产量/理论产量）*100%，本实验中乙酸酐过量，计算产率应以水杨酸为基准基本操作流程：方案选择：注意事项：（1）乙酸酐须重新蒸馏、水杨酸需预先干燥。
（2）为了检验产品中是否仍有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可和三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入1~2滴1%FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
（3）产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为128~125℃。
用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120℃左右，再放入样品管测定。