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病毒总论


4整合感染与细胞转化 RNA-V: V-cDNA
DNA-V: V-DNA

Fig Cultured rat pancreatic cells and transformed cells.
5.细胞凋亡
调节细胞凋亡的部分病毒基因
E1A
p53
E1B (–) apoptosis
(二)免疫病理
1、体液免疫病理作用: 2、细胞免疫病理作用: 3、直接损伤免疫系统
IFN-γ 主要由淋巴细胞产生 II型IFN
或免疫IFN
3、作用机制
IFN 细胞AVP基因去抑制
转录、翻译
AVP
抑制病毒蛋白合成
病毒不能增殖

2—5A合成酶
RNaseF
mRNA
病 毒
磷酸二酯酶
抑制蛋白翻译

蛋白酶

多肽键起始受阻
4、特性 * 具有种属特异性 * 广谱抗病毒 *免疫调节、抗肿瘤
(二) NK细胞
一类可编码自身的衣壳蛋白 一类需利用辅助病毒的蛋白衣壳,曾被称拟病毒
(2) 类病毒(viroids)
单链环状RNA分子,不含蛋白质,无包膜和衣壳
(3) 朊粒(prion)
由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成,具有感染性,没有 核酸 。
三. 病毒的增殖
1. 吸附和穿入(absorption and penetration)
病毒释放
裸露病毒——溶解释放 有膜病毒——芽生释放
四. 病毒的异常增殖和干扰现象
1、病毒的异常增殖 *顿挫感染(abortive infection) —病毒进入非容纳细胞的感
染过程。 病毒的成分可存在,但不能装配和释放出完整的子代病毒。 *缺陷干扰颗粒 病毒基因组不完整或发生严重改变,导致病毒不能复
吸附 : 病毒表面结构和与靶细胞膜特异受体结合 穿入 : 膜融合—有膜病毒 胞饮——无膜病毒
其他方式
2.脱壳(uncoating)
病毒在细胞内必须脱去衣壳,其核酸方可在宿主 细胞中发挥指令作用
3. 生物合成 (biosynthesis)
dsDNA病毒的生物合成过程
4. 装配与释放 (assembly and release)
包绕在核酸外的一层蛋白质外壳 衣壳--- 壳粒(capsomere)--- 多肽分子
(形态亚单位) (结构亚单位)
1) 对称型
壳粒
数目 排列
螺旋对称型 20面体对称型(1 2)
复合对称型
2)衣壳功能
◆衣壳蛋白能维持病毒的形态结构,保护病毒核酸 ◆衣壳具有粘附作用,与病毒致病有关 ◆具有免疫原性
作用特点:
(1)杀伤过程不受MHC限制,也不依赖抗体; (2)广谱抗病毒(自然杀伤) (3)杀伤作用出现早,4 h; (4)IFN- γ可激活NK细胞杀伤活性
细胞毒作用 分泌TNF
二、特异性免疫
(一)体液免疫 1、中和抗体 由病毒的表面抗原刺激机体产生的抗体,可中和 病毒的感染性。 阻止吸附 调理作用 ADCC 激活补体(有膜病毒)
II、III型超敏反应 IV型超敏反应
◆侵犯免疫细胞; ◆MHC-I/-II ↓; ◆ EBV-BCRF1
Th1 IL-10
五. 病毒感染的检查方法
1. 标本的采集与送检 2. 病毒的分离、培养与鉴定
动物接种 鸡胚接种 细胞培养
细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)
3、病毒的血清学检测
多样, 多数呈球形或近似球形.
二 病毒的结构与化学组成
病毒体 裸露病毒 核酸 + 衣壳 有膜病毒 核酸 + 衣壳 + 包膜
病毒的基本结构---核衣壳 nucleocapsid
(一)核衣壳(nucleocapsid)
1.核酸
卷曲状或螺旋状,一种病毒只含有一种核酸 . 功能:
2.衣壳(capsid)
血清抗体(IgG、IgM)—阻止病毒的血行扩散 局部抗体(SIgA) —抗再感染 2、非中和抗体---病毒病的辅助诊断
(二)细胞免疫
1、CD4+Th1 分泌细胞因子 活化巨噬细胞和NK细胞
清除细胞内病毒 2、 CD8+CTL
发挥细胞毒作用,特异性的杀伤 病毒感染的细胞。
病毒学(Virology)
病毒是如何发现的?
1886年Mayer证实了烟草花叶病的传染性 1892年 Iwanowaski证实其病原是一种新
的病原因子。
1896年 Beigerink给这种病原起拉丁名叫
virus。
概述
病毒(virus)的基本特征
◆病毒体积微小,能通过滤菌器 ◆结构简单,只有一种核酸(DNA/RNA) ◆严格的活细胞内寄生 ◆以核酸复制的方式进行增殖
制出完整的子代病毒颗粒---缺陷病毒(defective virus) 缺陷病毒不能复制,但能干扰同种成熟的病毒体进入
细胞 — 缺陷干扰颗粒(defective interfering particle DIP) 2、病毒的干扰现象(interference)
两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒抑 制另一种病毒的现象。
(二)包膜(envelope)
1.化学成分和来源 类脂 + 蛋白
类脂: 来源于宿主的细胞膜或核膜.
蛋白质: 病毒基因编码的产物.镶嵌于类脂层中, 呈钉状突起,称为 刺突(spike) 或包膜子粒 (peplomere)
(2) 包膜的特性
◆对脂溶剂敏感 ◆与致病性有关
包膜刺突可与靶细胞表面相应受体结合 ◆刺突具有免疫原性
隐性感染
没有临床表现 可向外播散病毒 机体可获得特异性免疫
显性感染
病毒性传染病
(3) 根据病毒在机体内滞留时间长短分为:
◆急性感染(acute infection)
◆持续性感染(persistent viral infection)
——病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。 可出现症状,也可不出现症状,长期带病毒,引起慢性 进行性疾病,并可成为重要的传染源。
多余的病毒结构蛋白镶嵌在靶细胞膜表面 靶细胞隐蔽抗原的暴露 靶细胞表面抗原被修饰
◆细胞融合 —形成多核巨细胞
3. 包涵体(inclusion body)形成
某些病毒感染细胞后,在细胞浆中或细胞核内出现的嗜酸 性或嗜碱性、大小、形态、数量不同的团块状结构,在 LM下清楚可见。
病毒包涵体对病毒具有鉴别意义
病毒抗原的检测 检测病毒感染者血清中的抗体
4. 检测病毒核酸
核酸杂交
PCR扩增
抗病毒感染免疫
一、非特异免疫
遗传因素、 屏障作用
吞噬细胞: 单核—巨噬细胞系统在机体抗病毒感染中
起重要作用----阻止病毒扩散,促进感染的恢复。
(一)干扰素
1、 含义
2、分类
IFN-α 主要由白细胞产生
I型IFN
IFN-β 主要由成纤维细胞产生
Fig Acute viral infection.
Fig 2a latent infection, 2b&2c chronic infection.
Fig Slow virus infection
慢性感染:

病程长,机体可经常或间歇排出病毒。
续 潜伏感染:

可反复激活

病毒只有在急性发作时才被检出
3. 病毒在医学上的重要性
◆病毒可引起多种感染性疾病 ◆病毒还与某些肿瘤的发生有关 ◆病毒可作为分子生物学或基因工程中研究工具
第23章 病毒的基本性状
一、病毒的大小与形态
病毒体(virion):是指结构完整,成熟的、 具 有感染性的病毒颗粒。
1. 病毒大小 测量病毒大小的单位 : nm
2. 病毒形态 (1 2 3)
(三) 病毒的分类
1. 病毒分类的原则
◆核酸类型与结构 ◆病毒体的形状和大小 ◆病毒体的形态结构 ◆对脂溶剂的敏感性等
2.常用的分类方式: *核酸类型 DNA病毒 RNA病毒 逆转录病毒 *临床类型 呼吸道病毒、 消化道病毒、肝炎病毒、 虫媒病毒、性传播病毒。
2. 亚病毒
(1) 卫星病毒(salelletes)——单链RNA
第24章 病毒的感染与免疫
病毒的感染
一、病毒的传播方式 (一)水平传播
呼吸道传播 消化道传播 血液传播 接触传播 虫媒、动物咬伤 (二)垂直传播
亲代感染的病毒经胎盘、 产道传播给子代。
二、病毒感染类型
(1) 据病变部位分:
局部感染,如流感病毒 全身感染,如肝炎病毒
(2) 根据临床症状的有无分为:

如 HSV、VZV
慢发病毒感染:
潜伏期长, 发病后为亚急性、进行性直至死亡。
寻常病毒——麻疹病毒 非寻常病毒——阮粒
三、病毒的致病机理
(一)细胞水平的致病
1. 溶细胞型感染 多见于裸露病毒
◆抑制宿主大分子合成; ◆病毒蛋白的毒性作用; ◆破坏宿主细胞溶酶体; ◆损伤细胞器。
2. 稳定状态感染
◆细胞膜出现新抗原
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