病理生理学第9章应激
·基本过程
全身适应综合征：劣性应激原持续作用于机体→ 一个连续动态的应激反应→内环境紊乱、疾病
General Adaptation Syndrome，GAS ·警觉期 (alarm stage)
儿茶酚胺↑↑、肾上腺皮质激素↑
病理生理学第9章应激
·抵抗期 (resistance stage)
病理生理学第9章应激
·构成
1、凝血蛋白
2、蛋白酶抑制剂
3、运输蛋白
4、补体：C3
5、其他：C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白
·来源
1、肝细胞合成（主要） 2、单核细胞
3、成纤维细胞
4、巨噬细胞
5、多形核白细胞
6、血管内皮细胞
·机制
单核-吞噬细胞系统释放细胞因子有关
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·生物学功能
• 抑制蛋白酶 • 清除异物和坏死组织 • 抗感染、抗损伤 • 结合、运输功能 • 抗氧自由基
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第一节 概 述
• 概念
机体在受到各种内外因素刺激时所出现的非特 异性、全身性、适应性反应
应激--stress 应激反应--stress response
Walter Cannon
病理生理学第9章应激
Hans Selye
病理生理学第9章应激
·原因
• 凡是能引起应激反应的各种因素皆可成为应激原 (stressor) （1）外环境因素 （2）内环境因素 （3）心理、社会因素
• 抗炎作用
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·应激时糖皮质激素分泌↑的不利影响
• 免疫反应受抑 • 消化性溃疡 • 性腺轴受抑
GC→抑制促性腺素释放激素（GnRH）和黄体生成素（LH）分泌
性细胞对GnRH、LH产生抵抗→性功能减退月经不调或停经 泌乳减少
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·生长发育迟缓
GC→ 靶细胞对IGF-1产生抵抗
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·分类
·躯体应激（physical stress） 心理应激（psychological stress）
·生理性应激（physiological stress）良性应激（eustress） 病理性应激（pathological stress） 劣性应激（distress）
·急性应激 （acute stress） 慢性应激 （chronical stress）
儿茶酚胺↑ 肾上腺皮质激素↑↑
·衰竭期 (exhaustion stage)
肾上腺皮质激素可仍然↑， 但其受体的数量和亲和力↓
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第二节 发生机制
·神经内分泌反应
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（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统↑
• 结构基础：脑桥蓝斑、上下行纤维、肾上腺髓质 • 中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应 • 外周效应：儿茶酚胺水平↑
度与ACTH平行，均为前黑皮质素原的衍生物。 对应激强度具有负向调控作用：
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1、抑制ACTH、GC的分泌 2、抑制交感-肾上腺髓质系统的活性 3、应激镇痛 4、参与其它多种垂体激素分泌的调节
生长激素 （+）、催乳素（+） 抗利尿激素（-）、催产素（-）
· 抗利尿激素、醛固酮
应激→交感-肾上腺髓质系统↑→RAAS↑→ADS↑
铜蓝蛋白↑→ SOD 活性↑ OH·生成↓
• 其他 Fn↑→ 促进单核细胞的吞噬功能
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（二）热休克蛋白
• 概念
热应激(或其他应激)时细胞新合成或合成增加的一组蛋白 质，它们主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质
·甲状腺受抑
GC→ 抑制TRH、TSH分泌 抑制T4向T3转化
·行为改变
抑郁症、异食癖、自杀倾向等
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（三）其它激素的变化
• 胰高血糖素和胰岛素 应激→CA↑→胰岛а细胞（β受体）→胰高血糖素↑ CA↑→胰岛β细胞（а受体）→胰岛素↓· 胰岛素/胰高血糖素明显↓
· β-内啡肽 应激时血浆β-内啡肽明显↑，达正常5-10倍，其升高程
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• 应激时儿茶酚胺分泌↑
交感神经↑→去甲肾上腺素 （主要） 肾上腺髓质系统↑→肾上腺素 （主要）
• 应激时儿茶酚胺分泌↑的机制
应激原→大脑皮质→交感-肾上腺髓质系统↑→CA↑
外周感受器→脑干网状结构
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·应激时儿茶酚胺分泌↑的防御意义
• 增加组织的血液供应（尤其是心、脑、骨骼肌） • 保证应激时机体对能量需求的增加
糖原分解↑→血糖↑←胰高血糖素↑、胰岛素↓ 脂肪分解↑→游离脂肪酸↑
• 扩张支气管→肺泡通气量↑→提高氧的摄入 • 促进许多激素的分泌→共同对抗应激原
胰高血糖素、生长素、甲状腺素等
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·应激时儿茶酚胺分泌↑的不利影响
• 应激性溃疡 • 高血压 • 血液应激综合征 • 缺血再灌注损伤 • 心肌缺血
外周感受器→脑干网状结构 肾上腺皮质
ACTH GC↑
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·应激时糖皮质激素分泌↑的防御意义
• 升高血糖
GC→蛋白质分解↑→糖异生↑
血糖↑
GC→外周组织对胰岛素敏感性↓→利用G↓→血糖↑
• 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性
• 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用
• 稳定细胞膜及溶酶体膜
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（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 ↑
• 结构基础：下丘脑室旁核、腺垂体、肾上腺皮质
• 中枢效应：抑郁、焦虑、厌食等情绪反应，学习与 记忆能力下降
• 外周效应：糖皮质激素水平↑
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• 应激时糖皮质激素分泌↑
皮质醇↑
• 应激时糖皮质激素分泌↑的机制
应激原→大脑皮质→边缘系统→下丘脑（CRH）→腺垂体
ADH↑
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·细胞应激反应
细胞对多种应激原、特别是非心理性应激原， 可出现一系列细胞内信号转导和相关基因的激活， 表达一些相关的、多半具有保护作用的蛋白质， 如AP、HSP、某些酶或细胞因子等，成为机体在 细胞、蛋白质、基因水平的应激反应表现
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（一）急性期反应蛋白
• 概念
感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体出现快速 启动的防御性非特异反应，如体温升高，血糖升高，外周血 白细胞数增高、核左移，血浆中某些蛋白质浓度升高等，这 种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白， 属分泌型蛋白质 (Acute Phase Protein，APP)
少数蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋 白，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等