生 血清和靶组织的药代动力学/药效学优势，提示
较高的临床疗效及较低的耐药产生
莫西沙星-显著增强对非典型病原体的活性
（包括沙眼衣原体、解脲脲支原体等）
4种氟喹诺酮对非典型病原体活性比较（MIC90）
嗜肺军团 菌
环丙沙星 0.03
肺炎支 原体
1
肺炎衣原 沙眼衣原 解脲支原
体
体
体
2
1-4
4
左氧氟沙 0.016
总量 环丙沙星 左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星999
2000
2001
Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503
泌尿外科感染
尿路感染（UTI） 泌尿外科围手术期感染
手术部位感染：围手术期发生在切口或手术 深部器官或腔隙的感染
莫西沙星在泌尿外科 感染中的应用及展望
李昕
北京大学第一医院泌尿外科 北京大学泌尿外科研究所
喹诺酮的发展 泌尿外科感染 莫西沙星全面满足防治泌尿外科感染的
需要 莫西沙星的安全性和耐受性 莫西沙星防治泌尿外科感染的展望
60年代：喹诺酮的雏形－萘啶酸
最早的喹诺酮
1962年研究奎宁时意外 发现
0.5-1
0.5-1
0.5
1
星
加替沙星 0.03
0.25
0.12
0.25
0.5
莫西沙星 0.016
0.06
0.12
0.06
1
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203–221
6 5 4
达峰时间快平均为1h 生物利用度高达91% 半衰期长达12小时
3
2
1
0 0 4 8 12 16 20 24 28 时间 (hours)
Sullivan et al. ECCMID, 1997
莫西沙星较左氧氟沙星的优势
分子结构优化，增强G+菌及厌氧菌抗菌活性 双重靶位，减少耐药产生的可能性 莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外) 药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产
总量
环丙沙星
160
140
120
100
80
60
40
20
0 1999
左氧氟沙星
2000
加替沙星
莫西沙星
2001
Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503
喹诺酮用量 DDD/1000 in habitant-D
美国40所外科医院周边社区 氟喹诺酮用量
G-菌
A
细B 菌
C E
拓扑酶IV
DNA DNA
环丙沙星 莫西沙星
A
B细 菌
C E
G+菌
拓扑酶IV
莫西沙星的作用机理
氟喹喏酮 莫西沙星
左莫氧西氟沙沙星星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
莫西沙星真正双重靶位作用的喹喏酮
“莫西沙星被证实可以同时作用于DNA旋转酶（拓朴异构酶II ）、拓朴 异构酶IV而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、
肠杆菌科 短半衰期
泌感
革兰阴性制剂(1985– 1995)
环丙，氧氟，左氧
广谱制剂(1990–2000) Tema，clina，trova
铜绿假单胞在内的革兰阴 性菌,革兰阳性菌边沿效果 长半衰期
包括铜绿假单胞在内的革 兰阴性菌和革兰阳性菌
组织感染和尿路感 染 组织感染
呼吸/抗厌氧制剂(1995年 以后)
具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“ －－Fisher,Heaton等 ，2004
J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004
莫西沙星的良好药代动力学特性
血药浓度 (mg/L)
口服莫西沙星400mg每日一次的稳态 血药浓度 (mean±SD) (n=10)性
左氧，司帕，格帕， 莫西，加替，吉米
阳性菌尤其是肺链,肠杆菌 用于呼吸道感染， 科,对不典型致病原和厌氧 腹腔感染也价值 菌有效；长半衰期
Andersson MI, MacGowan AP. JAC, 2003; 51, Suppl. S1, 1–11 Goldstein EJ. Clin Infect Dis 2002; 35(Suppl 1):S106–11
与手术无直接关系的感染
泌尿外科感染重点是尿路感染
顺行感染 逆行感染
尿路感染
泌尿外科感染常见病原菌
G-杆菌最常见 大肠杆菌占90% 变形杆菌、克雷伯氏菌等
常见的G+菌主要是金黄色葡萄球菌、肠球菌
泌尿外科感染常见病原菌
原发性泌尿道感染 大肠杆菌 90％
继发性泌尿道感染 大肠杆菌30－50％ 克雷白杆菌、变形杆菌较常见 存在梗阻时的尿路感染，大部分是由具高度抵抗性的 病原菌所引起，如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌
当前中国大陆和欧洲喹诺酮应用比较
分代
I
IIa
IIb IIIa IIIb IV
药名
萘定酸 诺氟沙星 培氟沙星 洛美沙星 环丙沙星
氧氟\左氧氟沙星 司帕沙星 格帕沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星 Garenoxacin
欧洲应用
中国应用
美国40所外科医院氟喹诺酮用量
喹诺酮用量 DDD/1000 patient-PD
泌尿外科感染抗菌药物的要求
为广谱杀菌剂，覆盖泌尿外科感染常见病原菌 良好的组织穿透性，在泌尿系统可达到有效杀菌
浓度 不良反应少，安全性好 临床经验丰富，疗效肯定
黎沾良.合理使用抗生素预防手术部位感染.中国普外基础与临床杂志2003,10(1)
氟喹诺酮作用机制
DNA旋转酶(拓扑酶II)
DNA旋转酶(拓扑酶II)
氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体)
今天：莫西沙星
阿扎双环 减少外排引起耐药(肺炎 链球菌, 金黄色葡萄球 菌)增强抗G+菌活性
氧甲基 抗G+菌和减少 G+菌耐药性的 发生，增强抗 厌氧菌活性
对革兰阴性菌 的MIC值低
喹诺酮作用分类
药物分类
作用
临床应用
泌尿制剂(1960–1985) 萘定酸，诺氟，依诺
5 6
1965年上市
G-抗菌素
CH3 7 N 8
用于治疗泌尿系感染
O COOH
43
2
N1
CH2.CH3
Nalidixic acid 1,8-二氮杂萘
70/80年代：吡哌酸
哌嗪增加对铜绿 假单胞菌作用
83年：环丙沙星
哌嗪增加对铜绿 假单胞菌作用
85/95年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星
烷基增加对 G+菌作用