体外诊断试剂生产实施细则（试行）培训教材国家食品药品监督管理局目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正和预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章附则附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B 参考资料附录C 体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一章总则《医疗器械监督管理条例》第八条规定国家对医疗器械产品实行注册管理制度。

《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第五章规定了生产企业质量管理体系考核：第三十七条规定体外诊断试剂生产企业必须建立质量管理体系，包括一类体外诊断试剂生产企业也应当建立质量管理体系；第三十八条规定体外诊断试剂生产企业要由药品监督管理部门进行质量管理体系考核；第三十九条规定二、三类体外诊断试剂产品在申请注册或重新注册时要进行质量管理体系考核和研制现场核查，第一类体外诊断试剂的生产质量管理体系由企业自行组织核查；另外，第十条规定质量体系考核就是对体外诊断试剂生产质量管理是否符合《体外诊断试剂生产实施细则》进行评价等等。

以上这些法规和规范性文件构成了建立体外诊断试剂生产质量规范核查的法律基础。

就目前的法规规定而言，体外诊断试剂生产质量管理考核还不是行政许可事项，但是属于行政检查范畴，是附属于体外诊断试剂产品注册的行政许可事项。

为此，为了公平地、有效地、规范地进行体外诊断试剂生产质量管理体系的核查，特制定了《体外诊断试剂生产实施细则》作为核查的标准依据。

国家法定用于血源筛查的品种：A、B、O血型定型试剂；乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HCV ELA）；爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HIV ELA）；梅毒诊断试剂（RPR及USR）。

上述品种目前还按药品进行管理。

其他方式生产的诊断试剂未经批准不得宣称可以用于血源筛查。

特别是按照医疗器械管理方式注册的体外诊断试剂产品，不得宣称用于血源筛选。

采用放射核素标记的体外诊断试剂产品目前规定按照放射性药品进行管理。

如果随着技术地发展，用其他方式研制的试剂，按照规定的临床实验方式证明并获得批准方可以用于血源筛选，其管理归属由国家食品药品监督管理局规定。

如果《药品管理法》修订后，不再包含用于血源筛选的体外诊断试剂，则也可以由国家食品药品监督管理局规定其注册的管辖归属。

《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第二十五条规定临床试用样品的制造必须符合《体外诊断试剂生产实施细则》；对研制现场的核查也属于质量体系考核一部分，具体参见附录C。

这就使得按照《细则》进行核查的范围，扩展到设计开发、生产、销售、服务的全过程。

也就是说在体外诊断试剂设计开发、生产、销售和服务的全过程都要施行质量管理规范（即《生产实施细则》）。

根据我国体外诊断试剂生产的实际情况，为了确保产品的生产质量和临床使用中对风险和质量的控制，在体外诊断试剂质量体系的考核中是不可以豁免设计部分的考核，而不管企业是原研制生产、还是委托研制、还是分包装生产。

所以要求在申请资料中要有详细描述产品的综合资料。

国家局在《关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械[2007]609号）》中，对综述资料（包括：产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、产品主要研究成果的总结和评价以及其它说明）和其他资料的要求都作出了详细的规定。

关于研制的具体要求，可以参考附录C、研制情况核查的具体要求说明。

体外诊断试剂的服务是指：体外诊断试剂生产企业在产品销售以后，直接对产品使用者或者患者进行服务的过程。

一般来讲，目前在医疗器械生产企业中推行的YY/T0287(ISO13485）质量管理体系规范的标准是推荐标准，企业可以选择性施行，或可以选择不同的第三方进行体系认证。

而本《细则》是法定标准，体外诊断试剂生产企业必须实施。

质量体系有效运行的主要责任是企业，药品监督管理部门的行政考核只是进行核查性、评判性的工作。

应当明确的说明，任何质量管理体系的考核、核查、认证等工作都只是对企业的质量管理现场进行抽样检查，不可能覆盖企业的全部，所以质量体系考核工作不能确保生产无风险，质量体系考核是为了减小风险的概率。

第二章组织机构、人员与质量管理职责《体外诊断试剂生产实施细则》中对从事体外诊断试剂生产企业的组织机构、人员和管理职责提出了明确要求。

本条为重点项。

企业在建立生产管理和质量管理体系以后，可以提供组织结构图和管理职责文件，来表述生产管理和质量管理机构的完整性、合理性。

有关质量管理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并经最高管理者批准。

企业在研制、生产、质量管理部门都应当分别有一定数量的专业管理人员，为此可以提供专业人员分布的一览表。

企业至少应当配有二名质量管理体系内审员。

质量管理体系内审员须经过培训，并能出示合格证书，内审员的培训内容应当包括ISO13485 的培训内容，一般指外部培训。

内审员的责职应当在质量管理职责文件上规定，内审员应当定期或者发生重大事件时在企业内开展内部质量审核工作，原则上内审员不得在其他单位兼职。

生产企业负责人一般可以称为企业的“最高管理者”，最高管理者是指在最高层指挥和控制组织的一个人或一组人。

其应该负责企业的质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、管理评审、资源保证。

最高管理者所负责的质量活动应当是可见的、有记录的、并为员工所知的。

可以通过核查企业质量手册中的质量方针、质量目标来考核企业的质量完成状况；通过管理评审报告来考核企业最高领导在组织质量管理评审活动中的作用，一般情况下质量管理评审每年至少组织一次，有重大事件时企业可以增加组织质量管理评审。

最高管理者要任命管理者代表，管理者代表是指由最高管理指定的一名管理者，负有以下职责:a) 确保质量管理体系所需的过程得到建立、实施和保持;b) 向最高管理者报告质量管理体系的业绩和任何改进的需求;c) 确保在整个组织内提高满足顾客要求的意识。

最高管理者应明确管理者代表在企业质量活动中组织、协调、沟通、联络的职责和权限等。

任命和职责是有文件可查的。

质量体系考核中与企业负责人和管理者代表的现场谈话是有必要的，以此可以了解其对医疗器械相关法规和质量管理体系运行的熟悉程度。

现场谈话应当做好记录。

本条是重点项。

本条规定了体外诊断试剂生产企业生产负责人和质量负责人应当具备的专业知识的范围。

企业应当建立生产和质量负责人的专业档案，对其他专业技术人员也可以建立专业档案。

在核查中企业须提供生产和质量负责人的学历证明和专业经历证明。

生产负责人与质量负责人不得兼任，是为了保证生产者与检验放行者之间形成相互监督机制，确保产品质量管理可靠。

企业首先应当明确生产操作人员和检验人员的岗位要求，根据不同的岗位要求，建立相应的培训要求和培训机制。

企业对员工的培训是人力资源保证的重要内容。

企业需要考虑员工的经验、资格、能力和业绩来决定其所能够从事的岗位，并施以有针对性的培训。

企业对员工的培训内容应包括能力、技术、质量体系意识、医疗器械相关法规等方面。

可以建立每年对员工的考核评价记录。

对培训结果的评价主要是核查培训记录，包括评价、测验、考核等信息。

有必要时，员工的健康证明也是考核的重要内容。

本条款意图在于人员和/或产品的安全防护要求以及技术保障要求。

对特殊要求的岗位的员工除了满足必须要的培训以外，更重要的是提高对自身、环境的安全及防护，要进行意识和技术的培训。

直接接触具有上述特性的高致病性微生物等有特殊要求产品的岗位应予识别，在岗人员应具备相关专业资质或接受过专业技术培训和安全防护培训，以确保操作的安全。

应当建立专业人员的资格审核和测评记录。

企业应当制定制度，要求对此类员工在每一次进行特殊要求产品的操作或作业时都应当有相应的记录，并予以保存至该批产品有效期末，以便日后核查。

本条款要求对企业所有的生产和质量控制人员进行法规的培训。

按照本《细则》的培训也是法规要求的培训，与一般的专业技术培训有区别。

培训和考核以企业为主，并保持记录。

第三章设施、设备与生产环境控制本条是重点项，企业应明确所生产的体外诊断试剂产品的生产要求，并配备与之相适应的厂房、设施和设备。

例如：含有蛋白类组分的试剂应按照附录A的要求配备相应级别的净化车间；金标试纸条类产品应当配备干燥设备等。

不同的试剂产品、不同的生产方式会提出不同的厂房、设施和设备的要求，因此除了本《实施细则》已经明确规定的要求必须达到以外，其他方面主要评判的依据是：1、企业在相关文件中规定的与体外诊断试剂生产相适应的条件；2、通过实验验证等手段已经证明可行的条件；3、相关文献可以证明的可行的条件；4、对检查员的疑问有充分的理由和资料可以说明的。

本条款是综合性评价条款，一般要到第三章核查后才可以给出结果。

本条款有如下要求：1、诊断试剂生产区域应整洁，周边环境不应对其生产环境、水源、生产过程、检验过程造成不良影响；特别要注意空气净化系统的进风口、振动和噪声、其他生物化学单位的排泄物的影响等。

2 、各功能区域之间布局合理、相互分割，不应交叉重复，相互干扰。

3 、生产、研发、检验三个区域应相对独立，各自专用，特别注意检验和研制过程对生产场所的影响。

4 、原则上质量检测设备应专供检测用，若设备因造价昂贵等原因无法另行配置，且研发也有需求时，应采取有效的清洗措施，并应详细做好每次使用记录和维护保养记录。

由于体外诊断试剂产品主辅原料比较多，而且不易辨别，储存条件要求高，保存时限短，所以对仓储管理要求比较高。

除了根据企业规模要建立和区分不同物料的仓储区域（库）外。

还应当做到：1对涉及到的物料应进行明确的识别（如：物料名称、有效成分含量或等级、效期、批号等）和分类（可根据关键程度分类，也可按照储存要求分类），各归其位；2 应建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反映出物料的基本信息。

3 本条款中所称的批号应为物料原厂批号，若无原厂批号时，企业应保存购货凭证并据此编制本厂批号以便于追溯。

本条提出了仓储区域的基本要求，根据不同的物资要求，采取措施达到规定的条件，为此，企业应当：1 企业的管理文件中应识别并规定不同物料的储存条件，并配备相应的硬件资源，如冷藏、冷冻、干燥、避光等。

2 物料的储存应符合其储存条件的要求。

3 应定期监测储存条件是否达到规定的要求，应保存温度和/或湿度等主要数据的监测记录。

本条是重点项，为适用性条款，适用于涉及到此类物料的企业。

企业应根据自身情况作为适用项或不适用项在体系考核申请自查表中注明。

本条款旨在强调：物料应根据本身特性和危害性进行适宜的储存，如有国家规定的应符合国家规定。