供试品液 = ----------------b 符合规定时 b ＜(a-b); b ＞(a-b)不合格。
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒 等杂质；不溶药物等。需进行有机破坏后检查， 各国药典所采用的方法为氧瓶燃烧法。
例如：苯巴比妥中苯基丙二酰脲检查：其水溶液 不得使甲基橙显红色。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（二）氧化还原性的差异
利用药物与杂质之间的氧化还原性的差异进行 检查。
再如：盐酸吗啡中阿朴吗啡的检查：后者可被碘氧化 生成水溶性绿色化合物。
因此ChP规定：本品 50mg+4mlH2O+1dI2 +5ml乙醚 乙醚层不得显红色；水层不得显绿色。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（三）溶解行为的差异
例如：葡萄糖中糊精检查：乙醇溶液应澄清。
（四）旋光性质的差异
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液 (50mg/ml)α＜-0.40度。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无 吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收 度来控制杂质的量。
药物的特殊杂质检 查方法
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
特殊杂质检查
特殊杂质
—指在该药物的生产或贮存过程中，根 据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可 能引入的杂质。 • 阿司匹林—水杨酸 • 盐酸普鲁卡因—对氨基苯甲酸
特殊杂质检查
• 检查方法：
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
• 本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、 费用低；分离和鉴别同步进行。
（一）薄层色谱法
（1）杂质对照品法
适用于已知杂质并能制备杂质对照品的 情况。要求供试品中所检杂质斑点的大小与 颜色，不得超过相应杂质的对照斑点。
方法：根据限量，取供试品溶液和限度 量的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层 板上，展开、定位、检查。
供试品 杂质对照品
（一）薄层色谱法
（2）供试品自身对照法
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的 情况。
方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓 度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄 层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质 斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。
供试品液 对照液(稀释液)
外灯下检视，不得显明显的荧光。
利血平中氧化产物检查：
3,4-二去氢利血平利血平(无荧光) (I)(黄绿色荧光)
3,4,5,6-四去氢利血平
(II)(蓝色荧光)
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（一）酸碱性的差异
利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、 规定PH值范围、指示剂法。
例如：乙琥胺中2-甲基-2-乙基丁二酸检查： 0.01g/ml pH3.0～4.5。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
例如： 有机氟药物
[O] F- + 茜素氟蓝+ 硝酸亚铈 pH4.3
紫色配位化合物（610nm）
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三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
（一）薄层色谱法 （二）纸色谱法 （三）高效液相色谱法 （四）气相色谱法
（一）薄层色谱法
• 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开 剂的解析能力不同（Rf值的差异），加以 分离和检查。
在662cm-1
吸收很弱
有强吸收
662cm-1 640cm-1
662cm-1 640cm-1
供试品+10%A晶型 D2 D1 供试品 D2 D1 ＜10%
R = D1/D2
＞
R’ = D’1/D’2
（五）对光吸收性质的差异
4.荧光分析法
利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。
药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫
（一）薄层色谱法
（3）对照药物法
当无适合的杂质对照品，尤其是供试品 显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差 异，难以判断限量时，可用与供试品相同的 药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质 需符合限量要求，且稳定性好。
供试品 符合要求药物
（一）薄层色谱法
2、灵敏度法
少数药物还利用试验条件下显色剂对 杂质的检测限来控制其限量。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（一）臭味及挥发性质的差异
例如：间苯二酚中苯酚检查：本品0.25g，缓缓加热不得 有苯酚臭。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸干 残渣＜15mg。
（二）颜色差异
例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品 2.0g，加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，不 得更深。