动物
优点
缺点
成本低、易于饲养、抗病力强、适用 与人类脂质代谢机制存在着
大鼠［8］ 范围广、实验操作简便、易于造模、 差异，血浆胆固醇的主要载体 重复效果好、模型稳定性好、实验条 是高密度脂蛋白胆固醇（ HDL
件易于控制和取血量大。
－ C）
采血量少，缺乏胆固醇转运蛋
小鼠［9 － 10］ 价格便宜，造模成本低，采样方便。
由于人类肥胖的原因多数是能量摄入过多导致脂肪堆 积［5］，高脂饲料所致单纯营养性肥胖模型与人类肥胖最为 接近，已广泛应用于研究脂肪组织发育［6］。由于动物在不 同的生长发育阶段其体质量等增加的内容并不相同，营养 性肥胖动物模型必须建立在已过幼年生长发育的成年动物 的基础之上。高脂饲料配方较多，给予方法有自由采食及 灌胃等，一般可致内脏脂肪组织重量增加［7］。造模动物除大 鼠外还有小鼠、豚鼠、地鼠、家兔等，各有其优缺点，见表 1。 1． 1 造模动物 1． 1． 1 大鼠 有成本低、易于饲养、抗病力强、适用范围
Comparison of Several Kinds of Lipid － Lowering Diet Experimental Animal Model
HE Xingping1 ，LUO Yan1 ，LI Xue1 ，CHEN Chaoyin2 ，ZHAO Shenglan1
（ 1． Faculty of Traditional Chinese Medicine，Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，Yunnan，China； 2． Kunming University of Science and Technology，Kunming 650093，Yunnan，China）
斑马鱼成鱼体型较小，体长 4 ～ 6 cm，胚胎透明且体外 发育，易于活体观察； 生长发育快，受精后 24 h 主要器官原 基基本形成，便于研究组织器官的发育和功能； 2 ～ 3 个月 可长成成鱼，繁殖能力强且易于饲养，雌鱼每周可产卵 200 ～ 300 枚，可快速获得大量胚胎［21］。斑马鱼拥有许多与人 类相似的结构，而且斑马鱼的基因与人类的基因保守度达 到 85% ，具有高度的同源性，现在已经被用于模拟许多的 人类疾病。由于 斑 马 鱼 具 有 体 积 小，样 本 量 大，繁 殖 周 期 短，操作简单，身体透明、饲养成本低、产卵量大、卵子体外 受精和发育、对药物及毒物敏感、适合高通量的药物筛选等 优点，因此斑马鱼幼鱼肥胖模型为进一步研究肥胖发病机 制和药物筛选提供了实验基础［15］。 1． 2 造模方法及评价
收能力较强。
不良反应
性情温顺，易 于 饲 养，采 血 量 大，且 豚鼠［14］ 对高脂饲料尤其是高胆固醇饲料敏 研究报道较少。
感性高，可 造 成 较 为 明 显 的 高 胆 固 醇血症
斑马鱼［15］ 体积小，样本量大，繁殖周期短，操 研究报道较少 作简单，身体透明和饲养成本低等。
广、实验操作简便、易于造模、重复效果好、模型稳定性好、 实验条件易于控制和取血量大等优点，但与人类脂质代谢 机制存在差异，大鼠血浆胆固醇的主要载体是高密度脂蛋 白胆固醇（ HDL － C） ［8］。造模时选用平均体质量在 180 g 以上的 SD 大鼠，可避免增加的体质量中脂肪比例较低的 缺点［16］。高脂饲料喂养的同一批大鼠通常部分出现肥胖 倾向，部分出现肥胖抵抗倾向［17］，所以大鼠喂养 3 周后，需 将实验组体质量处于后 1 /3 的大鼠剔除掉，这样有助于大 鼠建模的成功率。对于高脂饮食敏感的 SD 大鼠，在其高 脂饲料中添加丁酸盐能够改善其体质量增加与体质指数， 减少体脂肪含量，降低血脂与血清瘦素水平［18］。 1． 1． 2 小鼠 小鼠在降血脂药的实验研究中有便宜、成本 低、采样方便等优点，但是采血量少，另外小鼠内源性胆固 醇的合成量和血浆清除率大于人类很多倍，且小鼠血浆中 不含胆固醇酯转运蛋白 CETP，与人类差异很大［9 － 10］。小 鼠血清中 70% 的 TC 都以 HDL － C 形式存在，不易形成动 脉粥样硬化，只适合单纯的高脂血症研究［9 － 10］。就不同品 系小鼠来看，C57BL /6 小鼠模型组体质量、脂肪重量、Lee’s 指数、脂肪细胞横截面积与对照组比较均明显升高，具有造 模周期较短、指标 稳 定、肥 胖 特 征 明 显 的 特 点，而 ICＲ 和 KM 小鼠肥胖指标不如 C57BL /6 小鼠变化明显［19］。 1． 1． 3 金黄地鼠 大鼠的内源性胆固醇肝外合成比例只 有 35% ，而金黄地鼠的内源性胆固醇肝外合成比例约为 85% ，显著高于大鼠的 35% ，与人类接近。较低含量的胆 固醇即可建立理想的高胆固醇症动物模型，且造模时间短、 模型稳定，是研究人类脂类代谢较好的模型，但金黄地鼠存 在血量少、尾部采血困难、性情不如大鼠温顺等缺点［11］。
方法、肥胖指标的变化和应用均有较大差异，论文阐述了常 用肥胖动物模型建模的方法和特点，不同建模方法的模型 组与对照组相比，体质量、甘油三酯（ TG） 、总胆固醇（ TC） 、 低密度脂蛋白胆固醇 （ LDL － C） 和高密度脂蛋白胆固醇 （ HDL － C） 等肥胖指标的变化，为肥胖动物模型的选择和 降脂减肥的研究提供参考。 1 营养性肥胖动物模型
收稿日期： 2017 － 02 － 15 基金项目： 国家自然科学基金项目（ 21466037） ； 云南省教育厅科学
研究重大专项项目（ ZD2014009） ； 云南省应基 － 中医联 合专项项目（ U0120150242） 作者简介： 和兴萍（ 1992 － ） ，女（ 纳西族） ，云南丽江人，硕士研究 生，研究方向： 中药资源开发与利用研究。 通讯作者： 赵声兰（ 1962 － ） ，女，云南昆明人，教授，硕士研究生导 师，研 究 方 向： 药 食 资 源 开 发 与 利 用 研 究。 E-mail： zhaoshenglan@ 163． com。
几种降脂减肥实验动物模ຫໍສະໝຸດ 的建立与比较和兴萍1 ，罗燕1 ，李雪1 ，陈朝银2 ，赵声兰1
（ 1． 云南中医学院中药学院，云南 昆明 650500； 2． 昆明理工大学，云南 昆明 650093）
摘 要： 以肥胖及其相关的高血脂、动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等组成的代谢综合征已成为危害人民健康
的一组首要疾病，建立肥胖动物模型，对于研究肥胖及其相关疾病的发生、发展及其机制具有极为重要的意义。
白，血 清 中 70% 的 TC 都 以 HDL － C 的形式存在，不易形
成动脉粥样硬化，只适合单纯
的高脂血症研究。 脂类代谢特征接近人类； 对高脂饲
金黄地鼠［11］ 料敏感，较低含量的胆固醇即可建 血量少、尾部采血困难、性情 立理想的动物模型； 建模时间短、稳 不如大鼠温顺等
定。
成模速度快、重复性好、成本低。与 草食性动物，食物成分难以控 家兔［12 － 13］ 人有相似的脂蛋白代谢，胆固醇吸 制，容易出现腹泻、皮肤病等
Abstract： Obesity and its associated hyperlipidemia，atherosclerosis，hypertension，diabetes and so on of the metabolic syndrome have become a group of primary diseases that harm people＇s health． The establishment of obesity animal model is an important scientific significance for the study of development and mechanism of obesity and related diseases． The present modeling method mainly includes the nutritional method，drug inhibition，vitamin D，the hypothalamus injury and bilateral ovaries removement． Nutritional obesity animals involved mice，rats，guinea pig，rat，rabbit and so on． The modeling evaluation indexes are primarily weight gain rate，serum total cholesterol （ TC） ，triglycerin （ TG） ，low density lipoprotein cholesterol （ LDL － C） ，high density lipoprotein cholesterol （ HDL － C） ，etc． The model animal and building method，obesity indices and uses all have varied great．
Key words： animal fat model； modeling method； model indexes
随着物质生活水平的提高和生活模式的改变，以肥胖、 高血脂、动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等为代表的代谢综 合征已成为首要危害人民健康的一组疾病［1 － 2］。大量研 究显示，肥胖症是高血压、糖尿病、冠心病、脑血管疾病、慢 性肾脏病等多种疾病的危险因子［3］。建立肥胖动物模型， 对于研究肥胖及其相关疾病的发生发展和机制具有不可替 代的作用［4］。目前常用营养性、精神抑制药、维生素 D、下 丘脑损伤性、双侧卵巢切除法等五种肥胖动物模型，其造模
第 35 卷 第 7 期 2017 年7 月
中华中医药学刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 35 No． 7 Jul． 2 0 1 7
DOI： 10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2017． 07． 030