2.4 52.4 54.8 6.3
10.1
2.0 26.0 28.0 5.8
11.2
10
36 46 －
－
AEs 3/4：ANC ；Kim（32.5％），Kang（38％），Jin（0） HF-S：Kim（27.5％），Kang（31％），Jin（2.3％）
最终目标OS验证，RCT XP vs ECX。
进展期胃癌全身化学治疗进步与 规范研究
北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院
金懋林
前言
Beijing Cancer Hospital 1
胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，本世纪估计我国年死于 胃癌36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40％
国内一些大城市胃癌发病下降，而农村持平或上升趋势， E-GJ腺癌全球发病上升
Author
Methods(mg/m2) n
X1250,bid×2w
Kim(2002)
42
P60,d1,q3w
Kang(2005) X1250,bid×2w 30 P60,d1,q3w
X1000,bid×2w
Jin(2005) P20/d×5,q3w
141
CR％
PR％
RR％
mTTP （mo）
mOS （mo）
CAPE，po.
CE
小肠
5’-DF肝C及R 瘤 CyD 5瘤’-DFUR TP
5-FU
CE（羧酸脂酶） CyD（胞苷脱氨酶） TP（胸苷磷酸化酶）：瘤中高于正常组织3～10倍，taxans，MMC 以及放疗可调高TP。
Beijing Cancer Hospital 22
XP(Ⅱ)治疗AGC结果(ASCO,2002～2004)
d1
d2
d3
d4
d5
5-FU 500~750（600）ci，d1～5（120h）
q3w
Beijing Cancer Hospital 16
HD/LD DDP与5-FU协同作用机制
HD DDP＋5-FU——互补性抑制DNA
（60～80mg/m2）
破坏结构及功能
抑制合成
HD DDP
DNA
TS dTMP
Beijing Cancer Hospital 9
5-FU/DDP合理规范化用药
LV/5-FU增效 5-FU ci DDP HD/LD
Beijing Cancer Hospital 10
5-FU/DDP的合理规范化用药
5-ห้องสมุดไป่ตู้U/DDP是AGC基础联合用药，被国内外著名 肿瘤组织及NCCN公认
判效：未用RECIST，将B超声波列入判效方法，多数未确 认，未经独立专家评估
终止化疗：64％做2～6周期判效，余未说明，判效后续治 疗均未记述
AEs：未采用NCI-CTC标准，多数未报毒性出组与相关死 亡
Beijing Cancer Hospital 6
AGC全身化疗研究规范化
研究目的明确： 有效性：RR％，TTP，OS，QOL，1年、2年生存％ 安全性：3/4级％，毒性出组与死亡数，依从性
我国胃癌防治现状——一高三低：发病率、死亡率高，早 诊率低（≤10％），手术切除率低（<70％），5年生存率 低（40％±）
进展期胃癌（AGC，晚期胃癌）：确诊时Ⅳ期占30～40 ％，Ⅰ～Ⅲ期根治术后复发转移占50％，全身化学治疗成 为主要措施
Beijing Cancer Hospital 2
进展期胃癌全身化学治疗现状
Beijing Cancer Hospital 20
口服新5-FU前药——CAPE，S-1
Beijing Cancer Hospital 21
CAPE（Xeloda）治疗AGC最新进展
与5’-DFUR（Furtulon）一类，口服5-FU前药 标准用法CAPE 1250 mg/m2，bid（2500 mg/m2/d）×2w，q3w
LV5FU2 （de Gramont）
5-FU ci ±LV
13.3% 16.8%
15.0%
55.9%
CSCO（2005）：“中国方案”，32.4％ LV＋5-FU ci×5d,11.8% LV5FU2，26.5％， 5-FU ci×5d，6％
Beijing Cancer Hospital 13
LV/5-FU不同用药方法的诠释
Beijing Cancer Hospital 3
全身化学治疗使AGC患者受益
AGC全身化疗 vs BSC（患者PS＝0～2，均无化疗禁忌，随机入组）
Regimen n
mOS(mo)
1yr S%
2yr S%
FAMTX
30
BSC
10
FAMTX
17
BSC
19
ELF
10
BSC
8
ELF
52
BSC
51
Beijing Cancer Hospital
Beijing Cancer Hospital 23
CAPE＋Taxans(Ⅱ)治疗AGC(ASCO,2004)
Author
Regimen Methods(mg/m2)
n
CAPE Kim(2004)
TXT CAPE Kang(2004) TAX
1000,bid,×2w 47
Beijing Cancer Hospital 15
AGC全身化疗5-FU规范用药
de Gramont（LV5FU2s）：两周两天法
5-FU 400b
5-FU 400b
d1
d2
LV200 5-FU 600 ci 22h
LV200 5-FU 600 ci 22h
q2w
IV 2h
IV 2h
5-FU ci，d1～5，不加LV：三周五天法
推荐规范用法：
DDP 10～20mg/m2，IV 4h，d1~5，
5-FU 500～600mg/m2，ci，d1~5，（不加LV）。
可与第三药联合组成三联方案。
q3w为一周期。
Beijing Cancer Hospital 19
AGC化疗FP三联方案研究展望
5-FU＋DDP＋第三药形成三联方案模式 LV5FU2s， 5-FU ci×5d是推荐用法 DDP 50～70mg/m2/3w或20mg/m2/d×5/3w均可行 治疗周期多为3～4w 新药＋ 5-FU /DDP或FP治疗AGC重要研究动向
5-FU × dUMP
LD DDP＋5-FU——生化调节5-FU增效
（＜20mg/m2）
Methionine
LD DDP
Methionine 蛋氨酸
细胞膜
FH2 FH4
CH＋2-FH4 FdUMP
＋
TS
dUMP × dTMP
DNA
5-FU
Beijing Cancer Hospital 17
HD/LD DDP＋5-FU治疗AGC临床证据
mTTP：6个月（3～8个月） 终点目标：mOS，10个月（6～17个月） 1年生存率：30％～40％ 生活质量改善（QOL）：50％±，PS，症状，体重
Beijing Cancer Hospital 8
重视延长AGC患者生存期研究
AGC全身化疗属于姑息治疗，完全缓解（CR）时仍残留 104癌细胞，停止治疗后再增殖倍增，达到109时临床复发
LV/5-FU(b) LF(b),(ci) LF(b),(ci)二、三联药
方案 RR％
单药 15
Mayo 30
LV5FU2 40
ECF,EOF,TCF,PFC, FOLFOX,FOLFIRI 50
LF(b)：Mayo Clinic； LV5FU2（de Gramont）:
LV 200mg/m2,IV 2h,5-FU 370 mg/m2,b LV 20mg/m2,b, 5-FU 425 mg/m2,b
对本方案化疗获CR，RR，SD者只要AEs可控，应坚持治 疗至PD
坚持治疗周期愈多，生存期愈长。如S-1治疗AGC存活2 年半以上者治疗周期多在12～20（18～30个月）。对获 CR，PR，SD仅治疗4～6周期（3～6个月）终止不能获 得生存期延长。（不降QOL时化疗不应少于18个月）
获SD者坚持化疗，对PD者二线化疗仍可延命
多，滞后状态 耐受化疗差，不良反应重
Beijing Cancer Hospital 5
我国大陆AGC全身化学治疗研究现状
2000～2004，140篇，来自25个省（市，自治区），不含 港、澳、台
治疗目标：重RR％，少OS，QOL，全报告了RR％， TTP16％，OS19％，极少QOL
治疗方法不规范：55％使用LV，2h/5-FU，4～6h法，5％ 5-FU ci×5d＋LV
Ref.no.
DDP(mg/m2 ,IV) 5-FU (mg/m2 ,ci)
4(1986~1995) 50~100 7(1994~1999) 3~10
500~1000 200~500
RR(%)
3~4°AEs(%)
51/96(53) 44/89(49)
10~26 0~5
引自Sasaki（2000）综合
试验方法合理：入组条件，排除标准，方案有据，停治有 指征
以RECIST为评效标准，CR，PR必须确认，独立专家评 估
以NCI-CTC标准评价不良反应 多中心大数量随机对照试验应加强
Beijing Cancer Hospital 7
AGC全身化学治疗当前水平
起始目标： RR％，初治：单药>20％，联合用药50％（35％～70％） 复治：20％±
LF(b)增效＋ci,结 合两大进步,RCT优 于Mayo
HD LV IV 2h，2～4h保持峰值，4h后下降。 5-FU（b）在5～10min达峰值。 ∴ LV drip 2h后5-FU drip 4～6h（中国方案）不合理，无根据，应改正。